2001-2017年我院原发性肝癌流行病学特征分析
2019-08-21格桑旺姆常中飞杜雅璐刘云奇刘亚鑫李默迪
格桑旺姆 常中飞 杜雅璐 刘云奇 刘亚鑫 李默迪
肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,在全球常见的恶性肿瘤中排名第5位,全球每年新发肝癌患者超过62万例,我国患者占一半以上,其中80%为原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)[1]。近年来肝癌的发病率和死亡率显著上升[2]。肝癌是恶性程度较高的肿瘤之一,对我国居民的健康已经构成极大的威胁,肝癌是由多种因素引起,但病因各不相同[3-6]。为进一步研究HCC的病因及流行病学状况,现将我院2001-2017年收治的358例HCC患者的资料进行分析,报告如下。
资料与方法
一、一般资料
收集2001年1月至2017年12月在首都医科大学石景山教学医院住院的HCC患者358例,其中男 298例(83.2%),女 60例(16.8%);年龄 23~92(64.9±10.3)岁。城镇人口287例(80.2%),农村人口71例(19.8%);乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者293例(81.8%),丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者 23例(6.4%),酒精性肝硬化者29例(8.1%),非酒精性脂肪性肝炎者13例(3.6%),有肝癌家族史者66例(18.4%),有负性生活事件发生者138例(38.6%)。所有患者经临床症状、体征、B超、腹部CT/MRI检查发现肝脏占位,血清甲胎蛋白(AFP)定量检查结合患者病史特点,并经过肝脏组织病理学检查而确诊。临床诊断符合中国抗癌协会肝癌专业委员会2011年修订的《原发性肝癌诊断标准》[7-8]。按治疗方法不同分为两组:姑息治疗组148例和综合治疗组210例。
二、方法
1.姑息治疗组:全组患者视病情给予对症支持治疗,如保肝、抗炎、纠正低蛋白血症等,并给予中成药(艾迪、榄香烯、复方苦参及康艾注射液,根据患者病情选择1~2种)进行抗肿瘤治疗等,同时根据患者情况辩证治疗,其中医治则为“攻补兼施、改善症状、提高患者生活质量”。
2.综合治疗组:本组行肝肿瘤切除术78例,肝动脉化疗栓塞术167例,门脉癌栓放射治疗19例,射频消融治疗28例,索拉非尼分子靶向治疗23例(注:部分患者选择以上2种及以上治疗方法)。
三、临床指标获取及随访
收集患者的基本信息,主要包括:年龄、性别,户籍分布,HBV感染、HCV感染、饮酒情况,一级亲属肝癌家族史及负性生活事件发生情况[9-10]。对所有患者采取门诊或住院复查方式随访,对不能如期进行上述方式随访者,采用电话方式进行随访,所有患者生存时间为确诊当天至末次随访或患者死亡日期。本组患者中位随访时间1~40个月,随访率为100%。
四、统计学处理
数据采用SPSS 20.0进行分析,计量资料采用±s表示,计数资料采用例(%)表示,比较采用 χ2检验,生存分析采用 Log-rank χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
一、两组患者的一般资料比较
两组的肿瘤直径、Child-Pugh分级、ECOG评分、有无门脉癌栓、BCLC分期差异均有统计学意义(P<0.05),两组的年龄、性别、户籍、肝炎病毒感染情况、负性生活事件、嗜酒史、家族史、肿瘤数目、血清AFP水平差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
二、两组患者生存率的比较
姑息治疗组患者的1、2、3年生存率分别为60.1%(89/148)、14.2%(21/148) 和 4.1%(6/148),中位生存时间为9.8个月。综合治疗组患者的1、2、3年生存率分别为 77.1%(162/210)、42.4%(89/210)和33.3%(70/210),中位生存时间为38.1个月。两组患者的生存情况差异有统计学意义(χ2=6.700,P<0.001)。
讨 论
肝癌是我国常见的恶性肿瘤,严重威胁人民的健康水平。导致肝癌的原因尚未完全明确,目前认为肝癌是基因和环境因素共同导致的结果。在我国,HBV、HCV感染、酗酒、非酒精脂肪性肝病、进食黄曲霉毒素B1污染的食物等与肝癌的发生密切相关[11-12],其发病机制涉及环境、感染、营养、代谢、内分泌等多个因素及各因素间的相互作用。肝癌的发生是由病毒特异性因子、免疫机制、环境因素和个体遗传背景相关的基因共同作用的结果[13]。
表1 两组一般资料比较 [例(%)]
续表1 两组一般资料比较 [例(%)]
有研究分析了2000-2011年的肝癌死亡变化趋势,结果显示我国肝癌死亡水较高,全国以及城乡肝癌死亡率均位居恶性肿瘤死亡的第2位[14]。农村地区肝癌死亡率高于城市地区,且肝癌死亡在农村地区占全部恶性肿瘤死亡的比例较大,为16.8%;城市地区肝癌死亡占全部恶性肿瘤死亡的13.75%。2000-2011年间,我国肝癌死亡率呈逐年上升趋势,但上升幅度不大。调整年龄结构后的结果显示,我国肝癌死亡率主要呈下降趋势,提示我国肝癌死亡率的上升主要是因为人口老龄化所致[15]。本组资料中年龄在60岁以上的患者有232例,占全部病例的64.8%(232/358)。改革开放以来,我国社会经济和人民的生活水平不断提高,使人均寿命普遍延长,截止到2016年底,北京市总人口数为16 097 037人,其中60岁以上老年人口数为3161457人,占总人口的19.6%[16],提示人口老龄化所致肝癌是其发病和死亡率较高的一个重要因素。
本组肝癌患者中乙型肝炎患者占81.84%(293/358)。HCV不仅是造成慢性肝病的主要原因,也是部分国家和地区肝癌的主要病因,目前世界上约有(1.3~2.1)亿HCV慢性感染者,慢性丙型肝炎患者中约10%~40%将进展到肝硬化,约1%~5%进展为HCC。我国HCC患者的抗-HCV阳性率为10%[17-18]。本组病例中丙型肝炎发病率(6.42%)与相关文献报道相当,说明肝癌的发生与慢性肝炎病毒感染有关。随着我国医疗水平和卫生条件的提高,我国乙肝疫苗的接种率越来越高,预计在未来20年左右,我国乙肝相关性肝癌的发病率将会逐年降低,肝癌的危险因素在乙肝相关性肝癌的环节将得到控制,而其他病因导致的肝癌比例将有所升高,如丙肝相关性肝癌等,所以对丙肝相关性肝癌的研究应得到重视[18-19]。
前瞻性研究表明有肝癌家族史者与肝癌发生密切相关[20]。本研究中,有肝癌家族史者占18.4%,提示对有原发性肝癌家族史者,应定期接受筛查,如肝脏B型多普勒超声,血清AFP筛查等,争取做到早发现问题、早干预,以期达到阻断肝癌的发生。负性事件发生率达38.6%,说明情绪反应对原发性肝癌的发生发展有一定的作用,可以认为是促成肝癌发生的诱因。另外,本组358例肝癌患者中男性占83.2%,明显高于女性(16.8%),可能与男性患者体内的雄激素、酗酒、吸烟、DNA合成活性、HBV感染、肝硬化等因素有关[21],而且现在我国经济处于高速发展阶段,也会导致男性患者的家庭压力、工作压力及心理压力较大。
临床上有效治疗肝癌的方法有多种,如手术切除、肝移植、分子靶向治疗、肝动脉化疗栓塞术(TACE)、射频消融、微波消融、酒精凝固治疗等,但是经过大量临床研究,任何一种单一治疗均存在局限性,导致肝癌患者出现复发或转移。综合治疗是一个有前途的治疗方法,有研究显示综合治疗肝癌患者的长期生存率明显高于单一治疗方法[17,22]。在我国,恶性肿瘤患者采用中医药治疗十分普遍,中医药对肝癌的治疗或肝癌术后的辅助治疗可明显提高疗效,增强患者免疫功能,改善患者生存质量,提高患者生存时间[23-24]。但是中医药治疗肝癌有效的前提是辩证思路明确,方药对症才是有效的基础。
总之,本文通过对原发性肝癌的病因及流行病学调查,观察到了引起原发性肝癌基础病因和相应的诱发因素,为临床医师对原发性肝癌的预防和控制提供相应的证据,对慢性肝炎病史及有肝癌家族史者应提高对原发性肝癌的警惕,定期筛查,争取做到早发现、早治疗,对肝癌诱发的病因进行积极的控制和预防,避免或减少原发性肝癌发生。综合治疗能显著改善患者生存质量,提高生存时间。