优甲乐治疗分化型甲状腺癌的临床疗效和分析

宋桂芳　苗恩君　顾建华　王文礼　王韵　陈颖　费健

[摘要] 目的 观察分析优甲乐治疗分化型甲状腺癌的临床效果。 方法 研究对象为2017年3月—2018年9月期间方便选择235例分化型甲状腺患者，观察研究患者在服用优甲乐（左甲状腺素钠）治疗之后的结果以及各项指标的变化情况。 结果 优甲乐的使用剂量受到患者的体重、心脏功能等影响，其治疗总有效人数为225例，副作用表现为嗜睡、心悸、情志抑郁等症状。 结论 针对分化型甲状腺癌的治疗选择优甲乐进行治疗整体效果显著，也不会有长期的副作用，剂量的使用呈现出很明显的个体差异，实际治疗时应当有所注意。

[关键词] 分化型甲状腺癌;优甲乐;临床疗效;副作用

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）05（b）-0106-03

[Abstract] Objective To observe and analyze the clinical effect of Youjiale in the treatment of differentiated thyroid cancer. Methods The time and subjects were convenient selected from March 2017 to September 2018. A total of 235 patients with differentiated thyroid were selected. The results of the study after taking the treatment with euthyroxine （levothyroxine sodium） and various indicators were observed. Results The dosage of eucalyptus was affected by the patient's weight and cardiac function. The total effective number of treatment was 225. The side effects were symptoms such as lethargy， palpitations and emotional depression. Conclusion The overall treatment effect of the treatment of differentiated thyroid cancer is excellent， and there will be no long-term side effects. The use of the dose shows obvious individual differences， and attention should be paid to the actual treatment.

[Key words] Differentiated thyroid cancer; Youjiale; Clinical efficacy; Side effects

DTC即分化型甲状腺癌，其中包含滤泡癌和乳头状癌两种类型[1]。乳头状癌的分化比较好，生长的速度相对较慢，在甲状腺当中占比超过了70%。滤泡癌的发展速度很快。分化型甲状腺癌整体上的预后效果相对较好，在治疗上常见的方法是内放射、内分泌、外科手术治疗。左甲状腺素钠是内分泌治疗的常见方式，主要是对接受甲状腺手术之后患者甲状腺功能减退起到纠正作用，同时也会对DTC的复发和生长等产生抑制作用[2]。该次主要分析分化型甲状腺患者当中采用优甲乐治疗的效果，方便选择该院在2017年3月—2018年9月期间接收的235例分化型甲状腺患者，希望通过研究为今后实际治疗工作开展提供借鉴，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该次研究方便选择235例分化型甲状腺患者，所有纳入患者均可通过门诊和电话等方式进行随访。患者的性别男女分别为66和169例，115例有症状，120例无症状;148例无转移，87例转移;肿瘤体积≤0.5 cm的有88例;在0.6～1 cm之间的有90例，>1 cm以上的57例;年龄介于18～68岁之间，平均年龄为（40.3±2.5）岁。所有纳入该次研究范围内的患者均知情并且前束知情同意书，研究经过伦理委员会批准。

1.2  方法

所有纳入研究范围内的患者都是接受甲状腺切除手术治疗，合并患侧中央区进行淋巴结清扫或者颈部淋巴结的改良型清扫术等。服用优甲乐的方法为：手术之后服用优甲乐（生产批号：H20140051），服用是遵循先低剂量后高剂量的原则。先服用的剂量控制在每天50～100 μg之间，每间隔～4周需要逐渐增加使用量，服药方法是在每天的清晨早餐前30 min，空腹服用，每天服用1次。确定该药物使用剂量的方法是按照血清当中的sTSH基础浓度值来进行确定。优甲乐的剂量需要按照AJCC分期和临床病理预后方案危险度的评分来进行确定。用药后2～4周增加一个剂量（12.5～25 μg），至临床表现及甲状腺激素水平完全正常。

随访方法：随访时间为3个月，在治疗初期阶段需要每隔4～6周检测患者的TSH水平，FT3/FT4等指标，根据双风险评估[3]要求抑制TSH达标情况对患者的药物使用剂量进行检查，一直到治疗目标的实现。按照患者治疗后副作用的出现情况来进行剂量的调整以及对症处理等。

1.3 评判指标

采用患者治疗之后的有效率，不良反应以及和年龄、体重的关系进行分析。其中衡量治疗有效率的标准为：治疗后患者的TSH达标且临床症状改善明显，此为显效;治疗后患者的TSH達标且症状有较大改变此为有效;患者的TSH未达标或症状有所加重，此为无效。不良反应衡量的指标主要包含有心悸、嗜睡、

1.4  统计方法

该次研究选用SPSS 21.0统计学软件，对研究中所涉及到的数据进行分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）来表示，进行t检验;计数资料则采用%来表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗有效率

该次所选择的235例患者当中，治疗显效的人数为103例，治疗有效人数为122例，占比分别为43.8%和51.9%，占比共达到95.7%，而无效占比为4.3%。见表1。

2.2  与年龄、体重关系

表2、表3为优甲乐使用剂量和患者自身心脏状态和年龄之间的关系。根据表1当中的数据发现，患者的年龄和药物使用剂量之间的关系为反比，即年龄越大，使用药物的剂量也越少，这和患者的身体机能有着直接关系。就心脏状态对优甲乐使用剂量的影响，可以看出对于合并有严重心脏病的患者，在使用剂量上应当适当降低。

2.3  不良反应

表4为该次研究中出现不良反应的类型以及患者的例数、占比等。从表3里的数据看出，患者出现心悸、月经失调、胸闷、心烦失眠、情志抑郁等。具体表现结果为：患者在服药治疗之后会出现各种不同的不良反应，比如情志抑郁、胸闷以及心悸等。

3  讨论

在内分泌系统当中有很多不同类型的肿瘤，而甲状腺癌则是其中发病率很高的肿瘤。在甲状腺肿瘤当中，分化型甲状腺肿瘤的占比会更高，且属于激素依赖类型的肿瘤[4]。在细胞膜上存在TSH受体，因此如果在血清当中的TSH水平比较高的话，可能会对DTC的生长以及后期的复发等产生影响。如果TSH的水平处于中等水平的情况下，人源性和鼠源性的甲状腺癌细胞都能够以很迅猛的速度增长。但是如果生长基当中的TSH被活性炭吸收之后，甲状腺癌细胞的生长便会被抑制。采用甲状腺素对于脑垂体对TSH的分泌产生抑制作用，确保血清当中的TSH水平可以处于比较低的水平，从而对DTC癌细胞当中的重要生长因子起到消除作用，便会抑制DTC的生长。

当前在TSH抑制过程中左甲状腺素钠是临床上应用比较广泛的一种药物，在体内能够将L-T4转变为T3，这样就会产生生理效应[5-6]。在常规手术结束之后的1周之内就可以让患者服用小剂量的左甲状腺素钠开展治疗，在服用药物之后可以逐渐增加药物的剂量，一直到可以实现对TSH的抑制目标为止。由于不同患者的年龄、体质等方面都存在不同程度的差异，所以使用的药物剂量也都存在不同，在具体使用剂量确定时应当结合患者的实际情况。在实际采用左甲状腺素钠治疗分化型甲状腺癌的过程中应当注意以下相关事项：

①因为在血液当中，左甲状腺素钠的半衰期为6～8 d之间，因此可以每天服用1次。口服经过肠道，对于左甲状腺素钠的吸收效果会更好一些，吸收率可以达到80%左右。降低左甲状腺素吸收效果的因素有进食，晚上服用药物则会使失眠现象强化，出现心悸等情况。因此需要在清晨、早餐前等空腹服用药物，将药效水平提高最高。

②每天在服用了此种药物之后，体内的FT4以及T4等水平会在服药后的3～4 h内明显增加。若这个时候依照指标的检测结果来对药物的使用剂量进行调整，明显不够准确，所以最好的方式就是应该在抽血之后服用药物。

③每天都应当坚持服用。如果患者没有坚持天天服用药物，那么需要在漏服用之后的第2天服用双倍的量，将之前漏掉的剂量补上去。同样，如果漏服用药物的时间超过1 d，需要将这些漏掉的剂量补上来，一直到漏服用的剂量都得到补足。

④尽管是同一种左甲状腺素钠，因为不同的厂家生产药品在服用后产生最终的结果也会存在差异。因此建议患者坚持服用同一厂家生产的制剂进行治疗，不要随意更换。

长时间使用优甲乐来治疗分化型甲状腺癌必然会出现一些副作用，一些患者因为难以忍受这种副作用从而降低了使用药物的剂量。优甲乐的用量多少需要依据患者的TSH水平检测结果，以此来决定用量是增加还是减少，确保其在可控的范围之内。降低不良反应。但优甲乐的使用与个体差异又有着密切关系，不同意把握。如果用量过大，就会导致患者出现肌肉痉挛、心绞痛以及肌肉震动等情况，长期服用会引起骨质疏松。若服用的剂量比较小则会导致患者处于亚临床甲状腺功能亢进，这是甲亢比较特殊的一种表现形式。口服优甲乐所引起的是外源性甲亢。另外，如果患者TSH水平长期比较低，会导致患者的心脏和骨骼受到严重伤害，临床上可见失眠、多汗以及心慌等症状。在该次研究当中也发现了优甲乐给患者所带来的副作用。长期使用此种药物会使患者在白天和夜间的心率出现明显的增加，频发房性期前收缩，导致左室的收缩功能和重量指数等明显增加。根据已有的调查结果显示，在使用药物的过程中患者房颤发生的可能性是未服用药物的3倍左右。药物的使用还可能会对绝经期妇女骨质疏松症发生的风险提升产生影响，但此种症状不会对绝经之前的妇女产生不良影響。因此对于长期接受优甲乐治疗分化型甲状腺癌的绝经期妇女，可以考虑借助于雌激素来完成替代治疗。如果患者已经发生了骨质疏松的现象，可以让其服用骨化三醇、口服钙剂等进行治疗。年轻女性对于药物的耐受性往往比较好。对于分化型甲状腺癌患者在手术之后采用合适的个体化治疗可以帮助患者的生存质量得到提高。但是哪一种内分泌治疗方法是最佳的？当前还没有形成统一的定论。而且对于分化型甲状腺癌老年患者是否需要低TSH抑制治疗也存在争议。经过该次研究发现，优甲乐对于分化型甲状腺癌患者需要有一定的个体化治疗，即在实际服用的过程中考虑到患者自身的情况，如年龄和身体疾病特点采用适当的剂量，以此来提高治疗有效率。通过研究发现在优甲乐使用的过程中还存在各种不良反应，当前还没有在临床上达成共识，西医主要是通过对患者治疗前进行双风险评估，在TSH目标以及不良反应风险上，来降低不良反应的发生率。对于已经出现的不良反应患者，要酌情减轻剂量。长期服用优甲乐患者的患者其骨骼和心脏等会受到不良影响。一般在治疗前需要测定患者的骨密度，也需要检测骨转化指标、尿钙磷水平、血液指标等，对其心脏情况进行评估，对于可能会出现骨质疏松的患者应当接受补钙预防治疗，有心脏疾病以及心血管高危事件的患者需要接受心脏基础治疗。西医对于高分化型甲状腺癌手术后优甲乐带来的不良反应有着比较高的治疗费用，但是TSH抑制治疗的目标也不会轻易的就进行更改。

在该次研究当中发现经过优甲乐治疗之后的分化型甲状腺患者其有效率达到了95.7%，患者治疗后的TSH水平得到显著改善，与肖雄研究所得出的结果，分化型甲状腺癌患者术后随访期间服用和停止服用的TSH水平结果呈现出一致性[7]。另外本次研究结果也显示，在具体针对分化型甲状腺患者给药时，应当考虑到患者的年龄以及是否有心脏类的疾病。因为年龄段不同，是否患有心脏类疾病服用的优甲乐剂量不同。当前有不少学者尝试研究了中药联合优甲乐治疗甲状腺癌术后的临床疗效，取得了不错的成效[8-9]。这和今后分化型甲状腺癌的治疗研究方向有着密切的关系。

综上所述，针对分化型甲状腺癌的治疗选择优甲乐进行治疗整体效果显著，也不会有长期的副作用，剂量的使用呈现出很明显的个体差异，实际治疗时应当有所注意。

[参考文献]

[1]  黄浩， 黄治文， 邱坤辉，等.手术后131I联合优甲乐治疗分化型甲状腺癌的临床研究[J]. 中国医学创新， 2018（11）：29.

[2]  耿雅文， 刘志翔， 董森懿，等.中、西降脂药联合优甲乐对分化型甲状腺癌术后甲低合并高脂血症的影响[J].中医药临床杂志， 2017（12）：2084-2087.

[3]  中华医学会内分泌学分会，等.中华内分泌代谢杂志，2012， 28（10）：779-797.

[4]  邱儒臻， 张建勇. 高危分化型甲狀腺癌术后服用优甲乐不良反应的治疗现状[J]. 新疆中医药， 2017， 35（4）：101-103.

[5]  周磊， 陈秀娟， 李晶. 甲状腺癌的围手术期护理[J].中外医疗， 2011， 30（3）：151.

[6]  陈希望， 陈智伟.72例甲状腺癌临床病理分析[J].中外医疗， 2010， 29（2）：42.

[7]  肖雄. DTC患者术后撤药随访期间肌酸激酶升高伴肌肉症状的影响因素分析[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2016.

[8]  张婷素，袁春樱，陆娓娜.五子衍宗丸加味联合优甲乐治疗甲状腺癌术后26例[J].浙江中医杂志， 2018，53（5）：216.

[9]  吴娟飞， 蔡定军， 张华君. 中西医结合治疗甲状腺癌术后患者的临床疗效评估[J]. 浙江创伤外科，2017，22（2）：286-287.

（收稿日期：2019-02-16）