双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助治疗肝硬化合并自发性腹膜炎的效果观察

宋方敏 徐添毅 张炜杕

【摘要】 目的：观察双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助治疗肝硬化合并自发性腹膜炎（SBP）患者的临床效果。方法：70例肝硬化合并SBP患者根据随机数字表法分为两组，对照组（35例）采用常规措施进行治疗，观察组（35例）在对照组基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片口服治疗，两组疗程均为14 d。比较两组治疗总有效率及高热、腹部压痛、反跳痛临床症状体征缓解时间，采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）肠黏膜屏障功能指标及超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）炎症反应指标变化。结果：观察组治疗总有效率（91.43%）明显高于对照组（68.57%），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组临床症状体征缓解时间均明显短于对照组（P<0.05）;兩组治疗前血清DAO、D-Lac、hs-CRP、TNF-α指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组治疗后血清DAO、D-Lac、hs-CRP、TNF-α指标均较治疗前明显降低，且观察组降低幅度较对照组更显著（P<0.05）。结论：双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助治疗肝硬化合并SBP患者效果显著，可明显改善患者临床症状体征、肠黏膜屏障功能和减轻机体炎症反应。

【关键词】 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片; 肝硬化; 自发性腹膜炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.011 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）18-00-03

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets adjuvant therapy in patients with liver cirrhosis combined with spontaneous bacterial peritonitis（SBP）.Method：70 patients with liver cirrhosis combined with SBP were randomly divided into two groups according to the number table method.The control group（35 cases） was treated with conventional measures，and the observation group（35 cases） was treated with Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets on the basis of the control group.The treatment course of both groups was 14 days.The total effective rate of two groups and the relief time of clinical symptoms and signs such as high fever，abdominal tenderness and rebound tenderness were compared.The intestinal mucosal barrier function indexes such as diamine oxidase（DAO），D-lactic acid（D-Lac） and inflammation indexes such as high sensitive C reactive protein（hs-CRP），tumor necrosis factor-α（TNF-α） of the two groups before and after treatment were detected by enzyme-linked immunosorbent method.Result：The total effective rate of the observation group（91.43%） was significantly higher than 68.57% of the control group（P<0.05）.The relief time of clinical symptoms and signs of the observation group were significantly shorter than those of the control group（P<0.05）.The Serum DAO，D-Lac，hs-CRP，TNF-α were compared between the two groups before treatment，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the serum DAO，D-Lac，hs-CRP，TNF-α of the two groups significantly decreased compared with those before treatment，and the decrease degree in the observation group was more significant than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：The adjuvant therapy of Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets on patients with liver cirrhosis combined with SBP has a significant curative effect，which can significantly improve the clinical symptoms and signs，intestinal mucosal barrier function and reduce the body inflammation.

【Key words】 Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets; Liver cirrhosis; Spontaneous bacterial peritonitis

First-authors address：The Peoples Hospital of Yunxi County，Yunxi 442600，China

自发性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis，SBP）是肝硬化患者发生率较高的并发症，随着患者机体免疫防御功能降低、门静脉高压及肠道循环状态严重障碍等异常情况发生，使得肠道黏膜组织抵御致病细胞的屏障保护系统功能明显降低，肠道黏膜组织的通透性显著增加，致病细菌可顺利进入腹腔，进而引起广泛性的腹膜感染炎症反应[1-2]。肝硬化合并SBP患者临床多表现为发热、腹部压痛和反跳痛、腹腔积液等症状，病情严重者可导致死亡，需采取积极有效的措施进行治疗[3-4]。近些年，笔者所在医院在积极抗感染等治疗基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助治疗肝硬化合并SBP患者的效果较为显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

70例肝硬化合并SBP患者均为2017年1月-2018年12月在郧西县人民医院感染性疾病科住院治疗。纳入标准：均符合肝硬化合并SBP的相关诊断标准[5]。根据随机数字表法分为两组，对照组（35例）男23例，女12例;平均年龄（48.3±6.4）岁;肝硬化类型：乙肝肝硬化20例，丙肝肝硬化6例，酒精性肝硬化4例，其他5例;Child-pugh分级：A级8例，B级16例，C级11例。觀察组（35例）男25例，女10例;平均年龄（49.7±7.2）岁;肝硬化类型：乙肝肝硬化18例，丙肝肝硬化7例，酒精性肝硬化5例，其他5例;Child-pugh分级：A级9例，B级17例，C级9例。两组性别、年龄、肝硬化类型及Child-pugh分级等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究方案已通过医院伦理委员会审核和批准。

1.2 方法

对照组入院后予以护肝降酶、利尿、维持水电解质及酸碱平衡状态、营养物质支持、静脉补充人血白蛋白及敏感抗生素抗感染等措施。观察组在对照组基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004）口服治疗，每次治疗剂量为2.0 g，3次/d。两组疗程均为14 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组高热、腹部压痛、反跳痛临床症状体征缓解时间，采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后血清二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸（D-lactic acid，D-Lac）肠黏膜屏障功能指标及超敏C反应蛋白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）炎症反应指标变化。根据相关标准评估两组患者治疗效果，显效：患者发热、腹部压痛和反跳痛、腹腔积液等临床症状体征完全消失，肝功能检查结果恢复正常，腹水细菌实验室培养阴性;有效：患者发热、腹部压痛和反跳痛、腹腔积液等临床症状体征完全消失，肝功能检查结果明显改善，腹水常规实验室检查明显好转;无效：患者发热、腹部压痛和反跳痛、腹腔积液等临床症状体征未出现明显改善，甚至有恶化趋势，血常规、腹水常规实验室检查未出现明显好转，甚至有加重趋势[6]。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

本研究数据资料采用SPSS 19.0统计学软件予以处理，治疗总有效率等计数资料以率（%）表示，采用字2检验，肠黏膜屏障功能指标及炎症反应指标等计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率（91.43%）明显高于对照组（68.57%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床症状体征缓解时间比较

观察组高热、腹部压痛、反跳痛临床症状体征缓解时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后血清DAO、D-Lac、hs-CRP、TNF-α指标变化比较

两组治疗前血清DAO、D-Lac、hs-CRP、TNF-α指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组治疗后血清DAO、D-Lac、hs-CRP、TNF-α指标较治疗前均明显降低，且观察组降低幅度较对照组更显著，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

肝硬化合并SBP患者肠道环境存在不同程度的菌群紊乱现象，可导致内毒素消除功能明显降低，最终形成内毒素血症，进而刺激较多炎症细胞因子的分泌和释放，引起炎症反应级联效应作用，从而加重患者病情的迅速恶化[7-8]。有研究认为，微生态制剂可明显增强肠道黏膜屏障保护系统的功能，抑制肠道致病细菌的大量繁殖，在肝硬化辅助治疗方面具有十分重要的意义[9-10]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片是一种含有双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌的微生态制剂，具有保护屏障系统、营养支持、增强免疫防御功能、改善肠道黏膜功能等药理作用[11-12]。嗜酸乳杆菌可促进肠道内益生菌的生长，粪肠球菌可分泌产生天然抗生素，有效抑制肠道内有害细菌的繁殖过程，降低肠道内毒素含量，使得血液循环系统中的氨和内毒素表达水平显著性降低，显著性改善肠道微环境状态[13-14]。本研究显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，且临床症状体征缓解时间均明显短于对照组（P<0.05），提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助治疗肝硬化合并SBP患者效果显著，可明显改善临床症状体征。

hs-CRP是临床较常用的非特异性炎症反应实验室指标，当炎症反应和免疫等因素刺激时，血清hs-CRP表达水平可出现异常升高表现[15]。TNF-α则可直接刺激大量炎症细胞因子分泌和释放，促进有害氧自由基分子产生，加重肝细胞的损伤严重程度[16]。本研究显示，观察组治疗后血清hs-CRP、TNF-α指标降低幅度较治疗前及对照组更显著，推测双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可有效纠正肝硬化合并SBP患者的肠道菌群失调状态，减轻肠源性内毒素血症的严重程度，显著性抑制炎症反应级联效应，最终明显降低血清hs-CRP、TNF-α表达水平。DAO是一种细胞内酶，当肠道黏膜细胞受到严重损伤时可大量释放进入血液循环系统，使得血清DAO表达水平明显升高[17-18]。D-Lac是肠道环境内各种菌群生理代谢过程中释放的产物，但肠道黏膜的完整性遭到严重破坏的时，D-Lac可大量释放至血液循环系统中，从而间接反映患者肠道黏膜组织的损伤严重程度[19-20]。本研究顯示，观察组治疗后血清DAO、D-Lac指标降低幅度较治疗前及对照组更显著，此结果说明双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助治疗肝硬化合并SBP患者可有效保护和改善肠道黏膜的屏障保护功能。

综上所述，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助治疗肝硬化合并SBP患者效果显著，可明显改善患者临床症状体征、肠黏膜屏障功能和减轻机体炎症反应。

参考文献

[1]王蜀强，杨兴祥.自发性腹膜炎的诊治进展[J].实用医院临床杂志，2016，13（2）：42-46.

[2]宋媛媛，江宇泳.自发性细菌性腹膜炎诊断与治疗的研究进展[J].临床肝胆病杂志，2016，32（6）：1188-1191.

[3]林任萍.双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助护肝药物治疗肝硬化合并自发性腹膜炎患者的效果[J].中国当代医药，2018，25（21）：95-97，101.

[4]丁道献，朱贤勇.双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对肝硬化自发性腹膜炎患者肠黏膜屏障功能的保护作用[J].中国微生态学杂志，2014，26（5）：549-551.

[5]中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.

[6]张利娥，李娜.双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对肝硬化自发性腹膜炎患者血清CRP、IL-2的影响[J].现代消化及介入诊疗，2018，23（4）：483-485.

[7]孙建华，宫玉典.微生态制剂长期应用预防肝硬化常见并发症的临床效果[J].中国实用医药，2017，12（5）：128-130.

[8]李春英，邹金海.微生态制剂对肝硬化自发性腹膜炎血清PCT、CD64、CRP的影响[J].河北医药，2015，41（13）：2006-2008.

[9]韩玉萍，白亚妮.微生态制剂对肝硬化伴自发性腹膜炎患者血清炎性因子、肠道屏障功能以及肝功能的影响[J].陕西医学杂志，2017，46（4）：537-538.

[10]陈渠发，张锡迎，张宝庭，等.双歧杆菌三联活菌胶囊联合抗菌治疗对肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者肠黏膜屏障功能的影响以及临床疗效分析[J].中国中西医结合消化杂志，2016，24（12）：952-954.

[11]叶月琴，向圆花.双歧杆菌三联活菌胶囊对肝硬化自发性腹膜炎患者血浆炎症因子的影响及疗效观察[J].中国现代医生，2014，52（31）：40-42.

[12]栾雨婷，蔡文君，徐莹，等.肠道菌群在自发性细菌性腹膜炎发生发展中的作用[J].临床肝胆病杂志，2016，32（8）：1622-1625.

[13]张兴光，冯志杰.肝硬化自发性细菌性腹膜炎的诊断及治疗进展[J].世界华人消化杂志，2015，23（3）：388-395.

[14]孙雯娟，张波，李大魁，等.益生菌制剂的发展现状与临床应用进展[J].中国医院药学杂志，2015，35（9）：850-857.

[15]石菡.金双歧对肝硬化自发性腹膜炎肠黏膜屏障功能的影响以及临床疗效研究[J].中国中西医结合消化杂志，2016，24（4）：299-301.

[16]卜仁梅，傅石明.双歧杆菌三联活菌胶囊联合大黄赤芍汤对肝硬化患者内毒素血症及肠黏膜屏障功能的影响[J].中国药房，2016，5（1）：676-678.

[17]卢世云，潘秀珍.益生菌对肝硬化自发性腹膜炎的预防及对肝功能的影响[J].中国微生态学杂志，2018，30（10）：1181-1184.

[18]袁楚明，吴小珑，陈世勇，等.肠道微生态制剂对预防再发性肝硬化自发性腹膜炎的研究[J].中国综合临床，2014，30（3）：294-296.

[19]郝虎，陈明锴，丁泠文.益生菌联合复方谷氨酰胺预防肝硬化失代偿期患者发生自发性细菌性腹膜炎的临床疗效研究[J].医学研究杂志，2014，43（11）：25-28.

[20]江巧丽，谢齐贵.益生菌辅助治疗乙肝后肝硬化失代偿期的临床效果[J].中国医药导报，2016，13（20）：111-114.

（收稿日期：2019-01-24） （本文编辑：李盈）