代谢综合征组分与结直肠腺瘤临床病理特征的相关性*

李 雪 陈春华

内蒙古自治区人民医院内镜中心1(010017) 内蒙古医科大学附属医院消化内科2

背景：结直肠癌(CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一，结直肠腺瘤(CRA)为公认的CRC癌前病变。因此，寻找CRA的危险因素对预防CRC具有重要意义。目的：探讨代谢综合征(MS)组分与CRA临床病理特征的相关性。方法：收集2014年12月—2016年12月内蒙古医科大学附属医院收治的460例CRA患者，记录MS组分和CRA的临床病理特征。MS与CRA临床病理特征相关性的分析采用χ2检验或Spearman秩相关分析。CRA临床病理特征的影响因素分析采用Logistic回归分析。结果：MS与CRA病理类型、CRA带蒂、CRA大小相关(P<0.001，rp=0.317；P<0.001，rp=0.321；P=0.001，rs=0.150)，而与CRA部位、数目无关(P>0.05)。高血压、糖尿病、高三酰甘油(TG)、高腰围可使绒毛状腺瘤发生风险增加(P<0.05)，年龄、高腰围可使管状绒毛状腺瘤发生风险增加(P<0.05)。高血压、高TG、高腰围可使CRA带蒂的发生风险增加(P<0.05)。年龄可使全结肠CRA发生风险增加(P<0.05)，其余因素对近端结肠CRA、全结肠CRA均无明显影响(P>0.05)。糖尿病、高腰围为影响CRA大小的危险因素(P<0.05)。性别、年龄、高血压、糖尿病、高TG、低HDL、高腰围与CRA数目均无关(P>0.05)。结论：MS与CRA的病理类型、是否带蒂、大小相关。高血压、糖尿病、高TG、高腰围为绒毛状腺瘤的危险因素；年龄、高腰围为管状绒毛状腺瘤的危险因素。高血压、高TG、高腰围为CRA带蒂的危险因素。年龄为全结肠CRA的危险因素。糖尿病、高腰围为CRA大小的危险因素。

结直肠息肉已成为一种常见病，其中结直肠腺瘤(CRA)所占比例最高，国内研究显示CRA约占55.9%[1]。CRA病理类型可分为管状腺瘤、绒毛状腺瘤、管状绒毛状腺瘤，均有恶变倾向[2]。CRA为结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的癌前病变，大部分CRC的发生是通过经典的正常肠黏膜-CRA-CRC序列所致[3]。由此可见，积极控制CRA的发生可降低CRC的发生率。

代谢综合征(metabolic syndrome, MS)是由中心性肥胖、糖耐量受损、高血压和血脂紊乱等所组成的复杂代谢性疾病[4]，近年其发病率有所增加。Liu等[5]发现伴发MS者的CRA检出率升高。但目前关于MS组分与CRA临床病理特征的相关性研究少见。本研究通过探讨MS组分与CRA临床病理特征的关系，旨在为CRA的早期预防、监测复发等提供一定的指导。

对象与方法

一、研究对象

收集2014年12月—2016年12月内蒙古医科大学附属医院消化内科收治的CRA住院患者。纳入标准：①病历资料保存完整者。②行结肠镜且经病理检查证实为CRA。③行腰围、血压测量以及血脂、血糖检测的患者。排除标准：①未能行全结肠镜检查的患者。②有结肠病史，如结肠炎、肿物或癌症。③既往有结直肠手术切除史以及结肠息肉切除史。④排除肝源性疾病所致的血脂、血糖异常，如病毒性肝炎、肝硬化、肝豆状核变性等。⑤临床资料不全者。共460例患者入选，其中男298例，女162例；年龄29～83岁，平均(56.8±10.4)岁；MS患者206例，非MS患者254例。

二、研究方法

1. MS定义：根据ATP Ⅲ定义的标准，MS需符合3个或以上标准：①腹型肥胖，男性腰围>90 cm，女性>80 cm；②高甘油三脂血症，三酰甘油(TG)≥1.5 mg/L或用过药物；③低高密度脂蛋白胆固醇(HDL)，男性<0.4 g/L，女性<0.5 g/L；④高血压，收缩压≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒张压≥85 mm Hg或已确诊为高血压并接受治疗；⑤血清空腹血糖高，≥6.1 mmol/L或已确诊为糖尿病并接受治疗[4]。

2. 体检：采用普通水银血压计测量血压，测量前1 h内应避免剧烈运动、进食、服用影响血压的药物等，于平静状态下测量3次，取均值。根据世界卫生组织推荐，被检者站立，双脚分开25 cm，测量位置在水平位髂前上嵴和第12肋下缘连线的中点，紧贴腹壁，但不压迫(精确到0.1 cm)，记录腰围。

3. 血糖、血脂的检测：禁食≥ 8 h后，次日清晨空腹采肘正中静脉血，采用全自动生化分析仪检测空腹血糖、血脂。

4. 结肠镜检查：肠道准备后，患者行结肠镜检查，进镜至少到达盲肠。记录结肠镜下息肉大小、病变部位、是否有蒂、是否行内镜下电凝电切治疗。以脾曲为界，腺瘤单发、多发在脾曲以左归为远端结肠，以右归为近端结肠，左右均有归为全结肠。活检标本行病理检查，记录病理分型。

三、统计学分析

结 果

一、CRA病理特征与MS的相关性分析

χ2检验结果显示，MS与CRA病理类型、CRA带蒂相关(P<0.001，rp=0.317；P<0.001，rp=0.321)，而与CRA部位、数目无关(P分别为0.185，0.744；rp分别为0.085,0.015)(表1)。Spearman秩相关分析显示，MS与CRA大小呈正相关(rs=0.150，P=0.001)。

二、CRA病理类型影响因素的分析

无序多分类多因素Logistic回归分析显示，以管状腺瘤为参照，高血压、糖尿病、高TG、高腰围可使绒毛状腺瘤的发生风险增加(P<0.05)，年龄、高腰围可使管状绒毛状腺瘤的发生风险增加(P<0.05)(表2)。

三、CRA带蒂影响因素的分析

二分类Logistic回归分析显示，高血压、高TG、高腰围可使CRA带蒂的发生风险增加(P<0.05)(表3)。

四、CRA部位影响因素的分析

无序多分类多因素Logistic回归分析显示，以远端结肠为参照，性别、年龄、高血压、糖尿病、高TG、低HDL、高腰围对近端结肠CRA均无明显影响(P>0.05)，而年龄可使全结肠CRA发生风险增加(OR=1.023, 95% CI: 1.002～1.044,P=0.003)，其余因素对全结肠CRA亦无明显影响(P>0.05)(表4)。

五、CRA大小影响因素的分析

有序多分类多因素Logistic回归分析显示，糖尿病、高腰围为影响CRA大小的危险因素(OR=1.595, 95% CI: 1.028～2.472,P=0.037；OR=2.111, 95% CI: 1.379～3.235,P=0.001)，其余因素对CRA大小无明显影响(P>0.05)(表5)。

六、CRA数目影响因素的分析

二分类Logistic回归分析显示，性别、年龄、高血压、糖尿病、高TG、低HDL、高腰围与CRA数目均无关(P>0.05)。

表2 CRA病理类型影响因素的Logistic回归分析

表4 CRA发生部位影响因素的Logistic回归分析

表3 CRA带蒂影响因素的Logistic回归分析

表5 CRA大小影响因素的Logistic回归分析

讨 论

CRC的发生率呈攀升趋势,2012年全球CRC新发病例约为140万，死亡病例69万[6]，故减少CRA的发生尤为重要。

研究发现男性CRA的患病率高于女性[7-8]。有研究[9]表明，CRA好发于50岁以后。本研究460例CRA患者中，男性患者所占比例高于女性，且以中老年患者居多，与文献报道基本一致。

MS可能为CRA的危险因素。Liu等[5]的研究发现，随着患者伴发MS组分数目的增加，CRA的检出率升高。多项研究[10-11]发现MS与CRA部位和结肠多发腺瘤相关。且MS与高级别腺瘤相关[12]。上述研究结果表明MS可能与CRA病理特征有关。本研究发现，MS与CRA病理类型、带蒂、大小相关(P<0.001)，而与CRA部位、数目无关(P>0.05)。与Kim等[10]发现MS与CRA部位、数目相关的结果存在差异，可能与病例数不足、地域种族差异、就医率等因素有关。

叶英海等[13]发现男性、高龄为CRA的独立危险因素。何洁瑶等[14]采用Logistic回归分析表明年龄为CRA的危险因素。目前关于CRA临床病理特征的危险因素的研究少见。本研究行Logistic回归分析显示，相对于管状腺瘤，年龄为管状绒毛状腺瘤的危险因素(P<0.05)；相对于远端结肠，年龄为全结肠CRA的危险因素(P<0.05)；而年龄对CRA是否带蒂、大小、数目均无明显影响。虽然本研究男性分布较多，但性别对CRA临床病理特征无明显影响。

有研究表明高血压为CRA发生的危险因素，尤其是在低级别CRA和右半结肠腺瘤中[10]。Tsilidis等[15]的研究未能发现高血压与CRA的发生、进展相关。本研究发现，高血压为绒毛状腺瘤、CRA带蒂的危险因素(P<0.05)。目前高血压对CRA发病机制的影响尚不清楚，可能由共同的危险因素或其他机制所致，仍需大量临床病例行进一步更深入的研究。

郭美霞等[16]表明糖尿病使中老年人CRA发生率增加，提示血糖升高与CRA相关。多项研究[17-18]表明2型糖尿病可能增加CRA发生风险。本研究中，糖尿病为绒毛状腺瘤、CRA大小的危险因素(P<0.05)，但对CRA部位、是否带蒂、数目均无明显影响。糖尿病致CRA发生的学说主要为“胰岛素-胰岛素样生长因子轴”。由此可见，控制糖尿病的发生、进展可减少CRA的发生，进而可间接预防CRC。

大量研究[19-20]表明，TG与CRA发生呈正相关。Senates[21]发现高TG在进展期腺瘤患者中普遍存在，可促进CRA发生，甚至诱导癌变。林斌等[19]的研究发现左半结肠+直肠息肉伴高脂血症的发生率高于右半结肠。本研究发现，高TG为绒毛状腺瘤、CRA带蒂的危险因素(P<0.05)，但对CRA部位、大小、数目无明显影响；低HDL对CRA临床病理特征均无明显影响。血脂异常可能通过胰岛素抵抗、氧化应激等导致CRA甚至癌变的发生。因此，应积极控制高脂并增加多膳食纤维饮食，以减少CRA的发生。

Kim等[22]发现腹型肥胖是CRA的重要危险因素。王娜等[23]的研究表明肥胖是CRA发生的高危因素。腹型肥胖可致内脏脂肪增加，使胰岛素抵抗、胰岛素生长因子-1水平增加，促进细胞增殖，导致腺瘤的发生。本研究中，高腰围为绒毛状腺瘤、管状绒毛状腺瘤、CRA带蒂、CRA大小的危险因素(P<0.05)。故运动、减轻体质量是减少CRA发生的必不可少的举措。

综上所述，MS组分与CRA发生密切相关，应重视指导患者改善不良生活习惯，降低血压、血脂、血糖，减轻体质量。MS应作为CRA的重点筛查对象。未来仍需扩大样本量、完善设计等行进一步深入研究，以期早期预防并减少CRC的发生、进展，进而降低CRC的发病率。