丁苯酞软胶囊联合尼麦角林片治疗76例轻中度阿尔茨海默病的疗效研究

石伟纲，薛文俊

（平顶山市第一人民医院，河南 平顶山 467000）

阿尔茨海默病（AD）是老年期最常见的疾病之一。目前我国已进入老龄化社会，AD的患病人口已超过600万。至今尚无治疗或逆转阿尔茨海默病病情的特效药物，早期诊断并及时干预能延缓病情的发展。丁苯酞软胶囊作为国家级新药，是芹菜籽中所提取的一种有效成分，目前通过临床应用显示在血管性认知功能障碍患者中改善认知功能疗效较好[1]。同时有学者通过meta分析发现应用尼麦角林可以改善轻中度痴呆患者的认知损害及日常生活能力[2]。本研究旨在探讨丁苯酞软胶囊联合尼麦角林片改善阿尔茨海默病认知功能的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2017年7月我院收治的轻中度阿尔茨海默病患者76例为研究对象。均符合《精神障碍诊断与统计手册》中阿尔茨海默病的诊断标准[3]，依据临床痴呆评定量表（clinical dementia rating，CDR）评定为轻度或中度痴呆（CDR=1.0或2.0）。排除标准：①患谵妄、精神分裂症及帕金森病等，抑郁症（汉密尔顿抑郁量表＞7分），Hachinsk缺血指数量表（HIS）＜4分；②有药物依赖史者；③同时服用其他对认知功能有影响的药物；④高血尿酸者；⑤CDR=3.0的重度痴呆患者。76例患者按照随机数字表法分为治疗组与对照组，各38例。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有患者或家属（委托授权）均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组均给予降血糖、降血脂、降血压、肠溶阿司匹林及他汀类等基础治疗。对照组在基础治疗的同时给予尼麦角林片（昆山龙灯瑞迪制药有限公司，国药准字：H20000482）20 mg，tid，po，共服用 3 个月。观察组在对照组基础上给予丁苯酞软胶囊（石药集团，国药准字：H20050299）0.2 g，tid，po，共服用3个月。

1.3 观察指标及疗效评价

观察并比较治疗前、后两组简易精神状态量表（MMSE量表）、日常生活能力量表（ADL量表）评分、事件相关电位测量（ERP）及治疗效果。MMSE量表包括定向力（时间及空间）、计算、记忆力（即刻记及短时记忆）、语言（复述、命名、理解及表达）、运用和视空间技能（阅读及描绘）5项11个内容，满分共30分。ADL量表共分14项，评分为四级：①自己完全可以做；②有些困难；③需要帮助；④根本不能做。64分为满分，总分≤16分完全正常，＞16分有不同程度功能下降。ERP是指人脑对某种事件或信息进行认知加工过程中通过叠加和平均技术在头颅表面记录的大脑电位变化，可反映认知加工过程中大脑的电生理变化，故称为认知电位，应用最广泛的是P300电位[4]。

治疗效果的评定标准：MMSE评分增加≥4分为显效；1分≤MMSE评分增加≤3分为有效；MMSE评分减少或不变为无效。

1.4 统计学方法

用SPSS 17.0软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“x±s”表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MMSE、ADL评分及ERP-P300比较

治疗后，治疗组MMSE评分、ERP波幅高于对照组，ADL评分、ERP潜伏期低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后MMSE、ADL评分及ERP-P300比较

2.2 两组疗效比较

治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗效果比较

3 讨论

目前AD的临床治疗，包括使用胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂及其他药物，诸如：脑蛋白水解物、他汀类、尼麦角林、尼莫地平、奥拉西坦等药物。也有国内学者使用丁苯酞软胶囊参与治疗阿尔茨海默病有效的报道[5]

丁苯酞是国家一类新药，可改善大脑缺血区微循环，保护受损神经细胞线粒体结构和功能，改善脑血管储备功能；还可通过抑制tau蛋白的高度磷酸化过程来保护神经元，抵抗神经细胞毒性作用；可通过减少海马中胶质纤维酸性蛋白表达，增加血管内生长因子的表达，从而达到保护AD患者神经血管单元的作用[6-7]。尼麦角林是一种半合成麦角碱衍生物，可加强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用，促进神经递质多巴胺的转换而增强神经传导，改善脑循环，改善前庭系统的代偿力。对于轻中度AD患者，建议使用尼麦角林治疗（Ⅱ级推荐，B级证据）[8]。本研究使用丁苯酞软胶囊及尼麦角林片联用治疗轻中度阿尔茨海默病，结果发现，治疗组总有效率显著高于对照组，治疗后治疗组MMSE评分、ADL评分、ERP潜伏期及波幅均较治疗前改善，且优于对照组。表明丁苯酞软胶囊及尼麦角林片联用治疗轻中度阿尔茨海默病，可有效改善患者的精神状态、日常生活能力及认知能力。

综上所述，丁苯酞软胶囊联合尼麦角林治疗轻中度阿尔茨海默病的疗效显著，可改善患者的日常生活能力、精神状态及认知功能，值得临床推广应用。