影响冻干胶塞跳塞问题的常规因素

魏天龙

摘 要：当前伴随经济快速发展，人们越来越重视自己的健康问题。药剂的使用量也大幅度增加。在药剂生产、保存和运输的过程中，药物冻干制剂的冻干工艺非常重要。为了符合冻干工艺和冻干机型的具体需要进行了胶塞的设置。本文重点分析研究冻干胶塞半加塞稳定性以及跳塞的各种因素。

關键词：冻干胶塞；跳塞；稳定性；常规因素

1 冻干胶塞在冻干工艺中的重要作用

药物的剂型各不相同，在生产的过程中，生产工艺有一定的区别，生产工艺和剂型的不同导致其包装方面要求也各不相同，药物冻干制剂的冻干工艺主要是对药物溶液进行配制，在冰冻的条件下，进行低温升华和解吸附等方式降低制品当中的水分，使其处于无法进行化学反应或者生物学反应的状态，这样可以保证药物长时间保存不会出现变质等情况。为了符合冻干工艺和冻干机型的具体需要进行了丁基胶塞的设置，这种胶塞也被叫做是冻干胶塞，冻干制剂在进行包装加塞的过程中主要需要完成两个步骤，半加塞以及全压塞，半加塞的稳定性以及是否会出现跳塞等情况对药剂的生产效率有直接影响。

2 胶塞的具体生产流程

药用胶塞在生产的过程中，主要分为以下几道工序，主要是原材料的混炼、出片工作，进行硫化操作，冲边及清洗的工作。在此过程中最重要的环节是其中胶料的混炼、硫化操作，还有产品的清洗操作。在进行炼胶的时候，密炼温度是否适合对混炼胶的焦烧和正硫化程度产生直接影响；在进行硫化生产的时候，一定要控制其温度和时间，这些因素都会对产品的硫化程度产生直接影响；在生产的过程中也需要注意设备的使用情况，合理地控制胶塞的外观形状和产品尺寸，清洗工作是生产过程中的最后一个环节，需要有效地去除胶塞在上述硫化工艺、除边工艺以及检验和储运的时候，沾染的一些物质，并且需要清除可能造成表面污染及胶塞内部污染的物质，在操作的过程中主要流程是精洗、漂洗、干燥，以及消毒等操作。在此过程中清洗程序还可以细分为粗洗、精洗、硅化等多个环节，需要注意对清洗的水温进行控制，保证水温超过65℃，另外需要注意硅化的过程中，水温需要超过75℃。在完成清洗工作之后，需要加强产品的抽检，并且对产品进行仔细检查，需要保证产品当中没有产生胶皮、毛刺、胶屑等一些缺陷，保证产品的质量，需要严格依照相关的生产工艺来完成生产工作，在生产的过程中一定要注意控制质量。

3 影响冻干胶塞跳塞问题的常规因素

3.1冻干瓶塞的尺寸对冻干胶塞跳塞问题的影响

在进行尺寸标准设计的过程中，首先需要满足药厂装配的具体需要，保证药厂可以从实际出发完成装配的工作，另外需要符合临床用户的具体需求，需要注意以下几个要点的控制：首先是冠部的直径，其次为冠部的厚度以及高度，还有塞颈的直径等，在对塞颈直径进行考虑的过程中主要需要保证定位体的尺寸符合半加塞的具体需要，并且匹配瓶口的尺寸，如果在具体生产的过程中塞径过大，可能会导致半加塞的过程中产生跳塞等问题，如果塞径比较小则无法完成半加塞的操作，会自动下落，所以在实际生产的过程中一定要注意瓶塞和瓶口的过盈量。

3.2冻干瓶塞的构型对冻干胶塞跳塞问题的影响

因为冻干制剂在工艺方面有一定的区别，在瓶身构型方面差别很大，单叉、双叉、三叉等，在隔离体方面有线型隔离体、月牙形隔离体，在导气槽方面和瓶颈内孔具有不相通以及相通之间的区别，在构形方面多种多样，会对半加塞的稳定性产生一定的影响，比如说四叉、单叉的冻干瓶塞相对三叉和两叉而言，具有较好的稳定性，然而对瓶塞的清洗较为不利，在一些机型方面无法进行使用，可能会对药物实际使用的剂量产生一定的影响。

3.3冻干瓶塞的邵氏硬度对冻干胶塞跳塞问题的影响

在进行冻干瓶塞设计和使用的过程中，需要保证冻干瓶塞具有一定的硬度，通常而言需要保证其邵氏硬度超过53，另外一些进口的冻干瓶塞在邵氏硬度方面相对较低，只有38，然而进口瓶塞通常具有较好的尺寸均匀性，某些瓶口设计有凹槽，在直径为13mm系列的冻干瓶塞下部一毫米的位置往往会设计密封线，这样可以确保胶塞和瓶子之间进行有效的密封，确保密封度符合要求。

3.4冻干瓶塞的硅化程度对冻干胶塞跳塞问题的影响

与普通注射瓶相同，冻干瓶需要保证一定的过盈量，然而冻干瓶塞的过盈量往往会超过注射瓶塞的过盈量，需要使用普通a级规划。在规划的过程中，如果过大，容易产生跳塞等情况，无法保证半加塞的稳定性，对全压塞也是非常不利的，另外真空干燥的过程中容易出现落塞等情况，无法保证干燥的效果，影响药品使用的质量。

胶塞硅化的主要目的在于方面药物之间进行相应的分装操作，胶塞是否进行硅化，硅化的情况如何，具有非常大的区别。通常来说，硅化与不硅化在分装机轨道方面的摩擦阻力相差很大，往往能够达到50倍，甚至是100倍。如果在操作的过程中胶塞不进行硅化，可能会导致加塞的过程中出现走机不顺畅，压塞困难的情况；然而还需要注意避免出现硅化过度的情况，如果硅化过度容易导致压盖的过程中出现反弹、跳塞、走机落塞的问题，另外，真空干燥的过程中也会产生落塞的情况，无法起到应有的干燥作用。

硅油如果在80℃以上进行乳化的过程中，由于硅油含量的进一步加大，另外硅化的过程中温度逐步升高，并且延长了硅化的时间，这个时候会导致胶塞清洗灭菌的上机率也进一步升高，然而需要注意如果硅油量增加、硅化温度达到一定的阈值， 可能会导致胶塞上机率下降的问题出现，这个时候就需要注意胶塞是否硅化过度。

3.5半加塞速度及深度对冻干胶塞跳塞问题的影响

在实际进行操作的过程中，一定要保证加塞机的压塞精度和半压塞的速度相适应，与此同时还需要依照瓶塞伸入瓶口的内深度来进行加塞深度的控制，通常而言，设置加塞深度为1毫米到4毫米，半加塞的成功率需要控制在80%以上，只有如此才能保证生产的效率。

3.6 加塞机的压力设定对冻干胶塞跳塞问题的影响

一般而言需要进行玻璃瓶压塞压力试验。在压塞的过程中，液压压力需要控制在18兆帕到20兆以上，在这种压力环境下完成压塞试验，另外还需要检查外观情况，对油压压塞系统设定的压力是否符合胶塞生产的需要进行确认，如果无法达到相应的压力，容易产生掉塞等情况，如果压力过大，很容易导致玻璃瓶出现破损，影响药品的正常生产。

3.7瓶内真空度对冻干胶塞跳塞问题的影响

为了确保瓶内处于无菌的状态，另外可以将瓶塞很容易的向瓶内压入，通常而言在冻干箱内完成全压塞操作，在此过程中需要保证具有一定的真空度，通常而言需要维持瓶内真空度在6.6×103MPa内，只有如此才能很容易的进行压缩操作。

结束语

上述为对冻干制品压塞和半加塞过程中产生影响的一些常规因素，与此同时还有很多非常规的因素，相关制药企业和胶塞生产企业一定要积极在实践的过程中摸索经验，对不良之处进行分析，并且有针对性的进行革新，在此条件下改造当前的冻干胶塞，并且和市场发展的具体需要相适应。

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