药品不良反应术语系统构建探析*

林 鑫 郭进京 任慧玲

(中国医学科学院/北京协和医学院医学信息研究所 北京 100020)

1 引言

药品作为疾病治疗的重要手段，有时也会因严重的药品不良反应(Adverse Drug Reaction, ADR)给患者带来损害，对其上市后的不良反应进行监测是药品安全的重要保证。在监测过程中，药品不良反应/事件报告表中需要填写患者出现的不良反应/事件名称、过程描述等信息。但在实际工作中，受当地文化、习惯及语言的影响，不同地区的报告者针对相同类型的不良反应/事件可能会使用多种不同方式来报告[1]，专业术语使用存在不规范的现象。而随着药品市场的全球化，ADR监测也趋向于国际化，其他国家的不良反应监测信息也是我国ADR监测工作的重要内容之一[2]，但与此同时语种问题在一定程度上造成监测报告中术语的多样性。因此将ADR术语进行标准化将有助于药品上市后的相关不良反应监测数据互换与共享，能够在很大程度上保证描述用语的一致性[1]。

国际上有关ADR标准表述包括由人用药物注册技术要求国际协调理事会(The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH)编制的监管活动医学词典(MedicalDictionaryforRegulatoryActivities，MedDRA)和由世界卫生组织发布的世界卫生组织不良反应术语集(World Health Organization Adverse Reaction Terminology，WHOART)，二者虽在我国已进行应用，但仍存在一定问题：WHO官方并未推出WHOART的中文版，国内广泛使用的中文版本由国家药品不良反应监测中心翻译，但更新速度缓慢，同时WHOART自2015年第1季度最后一次发布后已不再更新；MedDRA由于术语较多，编码十分复杂，对其进行查询和检索需借助计算机完成，在推广时容易遭到阻碍，同时国内的营利机构使用MedDRA每年需缴纳高昂费用，这也使其在我国很难广泛应用。因此构建权威、规范且能够适应我国ADR监测现状的中文药品不良反应术语系统能在很大程度上加强我国药事管理不同组织和部门之间的数据互换和共享[3]，对推动药品临床试验和药品上市后的不良反应监管、促进对ADR的深度挖掘利用具有重要意义。基于上述背景，本研究以中国医学科学院创新工程项目“中文临床医学术语系统构建研究”为基础，对MedDRA和WHOART这两个目前广泛应用的药品不良反应术语集进行调研，总结其收录术语与结构特点，在此基础上对我国药品不良反应术语系统的创建进行探讨。

2 国际常用ADR术语集——WHOART

2.1 词表概况

WHOART是精度较高的用于编码药品治疗过程中不良反应信息的术语集，由世界卫生组织(World Health Orgnization,WHO)于1969年首次发布[4]，涵盖不良反应报告中所需的大多数医学术语。WHOART结构简单，涵盖术语量较少，具有足够的灵活性，可以行列表的形式打印出来，目前在WHO各成员国和全球的监管机构及制药公司应用广泛。WHOART最大特点是将术语集中的一些术语打上星号表示为重点术语，其作为不良反应术语的子集，可用来指明或指示严重疾病状态，被认为是特别重要且需要重点随访跟进的，如过敏性休克等。这一特点能够为及早识别新的严重不良反应提供便利[5]。早在2003年国家食品药品监督管理局药品评价中心暨国家药品不良反应监测中心便组织有关专家遵循实用性和准确性原则对2000年12月发布的WHOART中的首选术语(Preferred Terms，PT)和系统器官分类(System Organ Classes，SOC)进行翻译，包含ADR术语1 548条。2013年国家药品不良反应监测中心组织专家对其进行更新，增加新翻译的高位语(High Level Terms，HLT)和收录术语(Included Terms, IT)，ADR术语量总计6 053条[6-7]，于2016年出版。

2.2 层级结构

3 国际常用ADR术语集——MedDRA

3.1 词表概况

MedDRA术语集是内容丰富详细且包含大量术语的国际医学术语集，适用于所有医疗产品注册以及上市前后的文档与安全监察，以及毒理外的针对人类使用的所有药品开发阶段，其覆盖的产品包括药品、生物制品、疫苗和药物器械综合产品，包含体征、症状、疾病、诊断、适应症、各类检查名称和定性结果、用药错误与产品质量、各种手术及医疗操作、病史/社会史/家族史这9类术语[10]。其编制目的是为药事管理的整个过程提供经过医学确认的医学术语集。自2001年起MedDRA每半年(每年3月和9月)更新1次，2009年9月发布的12.1版本中增加中文版本。截至2019年1月最新版本是2018年9月发布的21.1版，包含英文、日文、中文、捷克文、荷兰文等11种语言版本。

3.2 层级结构

3.3 浏览工具

MedDRA开发标准MedDRA分析查询(Standardized MedDRA Queries, SMQ)，SMQ作为MedDRA独特功能，能够方便MedDRA编码数据检索，旨在协助识别和检索可能相关的安全报告，可用于药物警戒和临床研发过程数据分析的第1步[13]。SMQ中的术语通常是PT，其中的LLT也必须是与SMQ中的PT相对应的术语。此外ICH还委托MedDRA维护和支持服务组织(Maintenance and Services Organization，MSSO)开发两类可供用户使用的浏览器[14]，一类是可安装在本地计算机上的桌面浏览器，一类可通过互联网访问。借助桌面浏览器，用户可对MedDRA支持的语言版本中MedDRA整个层次结构及相应术语进行浏览与检索，另外用户还可查看该术语可用的SMQ及其包含的内容和术语范围，以及检索历史等。以先天免疫性缺陷为例，其在MedDRA中文版整个层级结构中的位置及在桌面浏览器中的检索结果，见图1。

图1 MedDRA桌面浏览器

4 MedDRA与WHOART比较分析(表1)

表1 MedDRA与WHOART对比

5 我国药品不良反应术语系统构建设想

5.1 概述

我国主要通过自发报告系统收集来自全国的ADR报告以对其进行监测,来源广泛，形式多样，存在着信息不完整、专业术语使用不规范等问题。尽管目前WHOART和MedDRA已应用于国家药品不良反应监测和药物警戒，但由于二者均是由国外机构编制开发，国内使用的MedDRA中文版在语言表达习惯等方面与实际描述可能存在一定差异，WHOART中文翻译版在进行更新时虽然纳入部分中国本地术语[7]，但之后WHOART中文版并未进行再次更新，已不能满足目前国内医疗卫生信息化需求；同时WHOART和MedDRA目前在国内的应用并不统一，在一定程度上导致国内医疗信息不能互联互通、信息资源共享程度较低；此外WHOART和MedDRA并不能完全涵盖中医药ADR术语，无法完全应用于中药的不良反应监测。随着国内医疗卫生信息化和健康医疗大数据的应用与发展，构建统一、规范且能在我国进行大规模推广应用的药品不良反应术语系统具有重要意义。除能够对ADR专业术语进行规范，也将有助于实现中文病历文本的语义标识和结构化处理，为有关ADR的健康医疗数据挖掘提供知识组织工具[15]。

5.2 层级结构

为构建适应不同需求的ADR术语系统并在该系统不同层级上灵活获取相应信息，本术语系统可充分参照WHOART和MedDRA层级，构建至少包含4级的层级结构。其中第1级词汇对应SOC，第2级词汇对应HLT，第3级词汇对应PT，第4级词汇对应LLT。术语系统4个层级中的每个术语都具有1个唯一的且可以体现其所在层级的数字编码。

5.3 语义关系

在该术语系统中，1级SOC层仍作为层级结构的最高级，2级HLT层中的词汇对3级PT层中的词汇进行概括性归类，依据解剖、生理、病理、病因或功能等将相关的3级词聚为一类，3级PT层中的词汇是用来描述ADR的正式主题词，4级LLT层中的词汇作为PT层级的下位类，用来收录相应PT的子概念、近义描述和同义词汇等。参照MedDRA，该术语系统也具有多轴性，1个PT可能会隶属于多个SOC，但每个PT对应的主SOC是唯一的，见图2。

图2 术语系统语义关系及多轴性

5.4 涵盖内容

相对来说MedDRA包含的术语范围比WHOART更为广泛，在术语选择、查询和编码方面更具优势。但WHOART在我国已使用多年，上报时的不良反应/事件名称以WHOART中的ADR术语作为参考，报告者和监测人员对其比较熟悉。因此该术语系统在构建时可以WHOART中文更新版中收录的4级术语为基础，参照不良反应报告实际情况，结合MedDRA和前期构建的与国家卫生信息化和标准化兼容的中文临床医学术语系统对前3个层级的术语进行调整与补充，归类到相应的上位类下，对PT层级术语的相关同义描述进行整理并补充到相应的LLT层级。中文电子病历中包含药物过敏史、病史等多种信息，是ADR记录的重要来源。描述性电子病历作为目前广泛采用的电子病历系统，能提供更多有关ADR的信息，包括不良反应种类的详细描述等[16]，此外药品说明书中也包含丰富的不良反应信息。因此术语系统在构建时也要充分收集去隐私化的电子病历和药品说明书，对其中有关的ADR信息进行整理，收集临床中实际出现的规范与不规范的ADR描述及说明书中的ADR描述，将其对术语系统进行补充。这需要国家鼓励国立医院或医药企业对数据进行积极公开和共享，尤其是官方数据的公开发布和及时更新等。目前我国尚未有权威、统一的中医药不良反应术语集可用于中医药临床试验和药品上市后不良反应的监管，WHOART和MedDRA也并不能完全适用于中医药的不良反应描述。对于中医药部分ADR术语，与术语系统中已有术语表达完全一致的名词，如“胸闷”、“心悸”等，这部分术语可被术语系统涵盖使用；与术语系统中已有术语内涵一致或相近但表达方式不一致的，如中医术语“欲寐”和PT术语“嗜睡”类似，可将此类术语进行整理，将其作为LLT对术语系统进行补充；与术语系统中的术语内涵与表达均不一致，属于中医特有症状的，如舌象等，则在术语系统中新增1个SOC中医，组织相关领域人才对术语系统第2级及以下的术语类别进行划分，结合中医临床术语系统、国家标准、中医药词典等对中医类的ADR术语进行补充。

5.5 对外服务平台

药品不良反应术语共享服务平台是药品不良反应术语系统对外服务的直接门户，预期面向我国电子病历、个人健康档案、临床研究等应用需求提供服务。核心内容是围绕ADR术语自身维护、检索与浏览以及应用等来进行ADR术语整个生命周期的管理[17]。平台对外将提供ADR术语的检索查询、导航浏览、详情展示、下载以及第3方调用等服务，同时在开放共享过程中平台还将制定保障术语共享权益的相关协议。

6 结语

药品不良反应术语集有助于病例报告标准化编码，从而能够进一步提高对相关数据研究的准确性和利用率。WHOART和MedDRA是国内外广泛使用的药品不良反应术语集，本文从概况、收录术语与结构特点、相关软件工具等方面对二者进行介绍，在此基础上对适用于我国的药品不良反应术语系统构建进行探讨。随着药品不良反应术语系统的实际应用，系统内容以及共享服务平台功能也将不断进行完善，通过实际应用不断发现问题和需求，以尽可能最大程度适应我国药品不良反应术语的特殊性、国际交流以及国内医疗卫生信息化的需求。