新常态下猪流感的流行病学、诊断、防控新趋势

王景成，李志杰，郑海龙，冯 凯，刘国民，黄 超，曾相凡，黄全勇

（金宇保灵生物药品有限公司，内蒙古 呼和浩特 010030）

猪流感于1918年初次暴发，期间被认定是与人流感有关的疾病，当时猪和人同时发病。1998年在北美洲，H3N2 亚型流感病毒第一次在猪群中引起严重发病。这个 H3N2 流感毒株是属三重组病毒（禽-人-古典猪流感病毒），不同于以前的毒株。2009年3月18日起在墨西哥暴发的人甲型H1N1型流感疫情，并扩散到世界各地，截止到2009年10月30日，全世界已经有近45万人被感染，死亡人数近6 000人。此次分离出的甲型H1N1型流感病毒包含有禽流感、猪流感和人流感3种流感病毒的基因片段。此次流行给全世界带来了巨大的损失和灾难性危害[1]。在世界各地猪群中，已分离出多株这样的变异毒株，当前正在全球流行的甲型H1N1流感病毒就属于这一类型。因此，掌握猪流感病毒的流行病学以及如何诊断，了解其在猪群中的流行状况，可为规模化养殖企业猪流感预警提供参考。

1 流行病学

以往的研究表明，猪流感属于季节性疾病，晚秋及冬春季节是猪流感多发时间，但随着集约化、高密度养猪生产方式的普及，猪流感的季节性已不太突出。从传播途径看，猪流感病毒（SIV）主要是通过猪与猪接触经鼻咽途径进行传播，该病通常具有1～3 d的潜伏期，临床以突发、高热、咳嗽、呼吸困难、衰竭、高发病率、低死亡率为特征。其排毒高峰多在感染后的2～5 d[2,3]。因此对于真正实现了全进全出的规模化养殖场，猪群的淘汰和设施设备的消毒定期进行，流感病毒不易持续存在。相反，如果在多阶段日龄共存的猪场，一旦病毒传入猪群，就可能在不同日龄的易感猪中间循环传播并长期流行。另外，国内活畜贸易活动频繁，这也为流感病毒随生猪的迁移而扩散创造了极佳的条件。

猪流感是目前世界上最为常见的猪传染性疾病之一，该病传播速度快，传播范围广泛，且易引起猪群暴发急性呼吸道疾病。但由于该病在单独感染的情况下，致死率较低，因而在国内至今尚未引起有关养殖企业与养殖人员对该病防治的重视。根据猪流感血清学流行病学调查，目前在我国的华北、华南、华中、华东以及东北等地，H1、H3亚型猪流感普遍存在，个别省市猪群感染已经呈现出一定的地方性流行趋势（见表1、表2、表3）。

猪流感(SI)是由正黏病毒科猪流感病毒(SIV)引起猪的不同日龄、性别和品种的一种急性、热性和高度接触性、群发性呼吸道疾病。常见的病毒亚型包括HIN1、H3N2和HIN2等，各亚型猪流感在世界各国均有发生和流行，给养猪业造成了严重的经济损失。猪流感病毒(SIV)是正黏病毒科、流感病毒属病毒,病毒颗粒呈球状，直径80～120 nm,有囊膜,囊膜由双层类脂膜、呈放射状排列的糖蛋白纤突和基质蛋白组成。SIV由68%～70%的蛋白质、1%～2%的RNA、20%～25%的脂质和5%～8%的碳水化合物组成。病毒蛋白含有5种多肽,即血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)、基质蛋白(MA)、核蛋白(NP)和多聚酶[7,8]。核酸为单股负链RNA，基因组长13.6 kb，由大小不等的8个独立片段组成（见图1[9]），病毒在-70 ℃稳定,冻干可保存数年。

2 诊断

猪流感在临床上最典型的症状之一就是发病急，传播快。其临床上以发病急促，高热，鼻中流出分泌物（见图2），咳嗽，呼吸困难（见图3），衰竭，怀孕母猪繁殖障碍、流产、死亡等病症为特征。通常只有发现猪群中有猪感染上了猪流感，在1～2 d内，大面积的感染情况就会暴发。猪在感染猪流感之后会出现精神极度沉郁、食欲不振或完全废绝、体温升高（可达40～42 ℃）等情况，病情严重的还会出现呼吸急促、口流白沫等情况，甚至还会因为肌肉和关节的疼痛，无法站立起来。但是猪流感的病程比较短，如果没有其他的并发症，通常发病后7 d以后猪就能恢复健康，但是如果出现了并发症就很可能引起死亡的现象且恢复时间也会延长，特别是在育肥猪群。育肥猪群发生猪流感往往会导致动物机体抵抗力降低，出现免疫抑制等情况，该病毒容易与猪链球菌、猪弓形体、猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒、猪圆环病毒、猪巴氏杆菌等病原体发生混合感染而继发多种病毒性、细菌性疾病，导致疫情变得更加复杂（见图4）。妊娠期的母猪抵抗力一般比较弱，如果感染上了猪流感就极易由于胎盘的感染造成流产的现象，严重的还会直接导致母猪的死亡。即便是母猪没有流产或者死亡，最终产下的仔猪即使不是木乃伊胎，也会在妊娠后期发育过程中表现出发育不良的情况[10,11]。

表1 2012-2013年我国养猪重点地区的SIV血清学调查[4]

表2 2014-2015年安徽未免疫猪场的SIV血清学调查[5]

表3 2014-2015年华南地区的SIV血清学调查[6] %

图1 A型流感病毒基因组含有8个节段的单股负链RNA

猪流感也对人类健康构成了严重的威胁。一方面，由于猪的呼吸道上皮细胞同时具有识别和结合人流感病毒与禽流感病毒的唾液酸受体，被证实是人和禽流感病毒重要的中间宿主，发挥着基因“混合器”的作用。多种流感病毒的共感染，使猪体内的流感病毒不断发生基因重组和进化变异，而新产生的变异病毒可能具有危害公共卫生安全的潜在风险。另一方面，猪流感病毒可以突破物种间屏障，直接由猪传播至人，部分病毒株还可在人际间有效传播。例如，距离我们最近的2009 H1N1流感大流行，其病原的多个基因片段均与猪流感病毒关系紧密，被认为最可能来源于猪流感，而且病毒适应人群后表现出了在人群中高效传播的特性，严重病例可以导致人们重症肺炎和呼吸衰竭并引起死亡。

图2 育肥猪感染猪流感后鼻腔流出脓性分泌物

图3 育肥猪感染猪流感后呼吸困难

图4 SI引发的猪呼吸道病综合征

猪流感在诊断时要注意与普通感冒（见表4）、猪传染性脑膜肺炎、猪肺疫等进行区别。患有普通感冒的病猪主要表现出体温略微升高，发病比较缓慢，病程持续时间短，往往呈散发。猪患有传染性脑膜肺炎会表现出呼吸困难，且耳、鼻以及四肢皮肤呈蓝紫色，具有高死亡率，主要发生脑膜炎和肺炎病变。急性猪肺疫往往呈散发，具有高死亡率，病猪主要出现败血症，咽喉部发生肿胀，呼吸困难[12-15]。

确诊必须依据实验室诊断，采血作琼脂扩散试验或ELISA。采取气管拭子或病死猪的肺等。用RTPCR检测病毒，或进行病毒的分离培养、鉴定（通过病毒在鸡胚中接种和繁殖，其在鸡胚中有较高的敏感性，是诊断本病的标准。）[16,17]。并通过采集鼻腔拭子和血清通过实验室病毒分离进行确诊。血清学技术也是早期诊断本病的常用技术方法。常用血清学试验有红细胞凝集试验，猪流感病毒能吸附在一些动物的红细胞上。神经氨酸酶抑制试验是用于鉴定病毒表面抗原，是世界卫生组织推荐的抗原分类方法。中和试验是使用敏感物质来鉴定流感病毒，这种方法操作复杂，出现结果的时间较长，在临床中不常使用。琼脂扩散试验是一种沉淀反应，在琼脂凝胶中进行，使用方便、快捷[18,19]。

3 猪流感疫苗的研究进展

目前对猪流感尚无有效的治疗手段和治疗药物，临床上通过接种流感疫苗是预防猪流感的主要技术措施。当前阶段已经出现了很多商业化的流感疫苗。目前对猪流感疫苗研究进展比较成熟的，如全病毒灭活疫苗和亚单位疫苗[20]。下面，简要阐述一下：1）猪流感病毒灭活疫苗。在SIV防控中，传统的流感疫苗是将SIV在鸡胚中增殖，再用灭活剂(例如甲醛或BEI)灭活。此外为了增强灭活苗的免疫原性，通常会加入矿物质油等佐剂使疫苗更稳定，作用更持久。重组全病毒灭活疫苗制作简便，机体产生特异性IgG抗体的滴度高，能有效阻止病毒感染，减轻机体的临床症状，保护率高，维持时间长，安全性可靠，无毒力返强和变异的危险。在已研制的猪流感疫苗中，重组全病毒灭活疫苗技术最成熟，并用于生产的主要是H1N1亚型和H3N2亚型单价或双价猪流感全病毒灭活疫苗。据报道，猪流感灭活疫苗能有效保护断奶仔猪和种猪抵抗猪流感，使发病率降低30%～70%，使死亡率降低60%～87%[21]。目前，这类疫苗在国内及欧洲国家已实现商品化供应，国内这类流感疫苗已在猪场批量使用。2）猪流感病毒亚单位疫苗。亚单位疫苗是通过物理化学方法或基因工程手段获取病原体主要免疫原蛋白而制成的一种疫苗，它可以有效避免利用全病毒生产疫苗而导致的生物安全风险，并有利于提高疫苗中有效成分的浓度、纯度，以及开发多价、多联疫苗。这种疫苗对机体的应激性小，接种后抗体上升快、维持时间长，具有很好的免疫效果，也具有更高的生物安全性。但是在具体实践中，发现这类疫苗具有一些缺点：比如蛋白的纯化过程相当复杂，耗费成本又耗时，同时也仅仅针对的是外部包含病毒的一些蛋白，免疫原性较低，免疫水平较差等。所以这类疫苗当前还需投入更多的人力、物力进行深入研究[22]。

表4 猪流感与普通感冒的病原、特点、症状及治疗药物区别

4 综合防控

众所周知，猪流感一旦发生，因其传播快、发病急，可采取的措施有限。因此猪场须加强饲养管理，执行严格的生物安全。优质的猪流感疫苗能产生快速高效的免疫保护效果，因此执行科学的疫苗免疫方案是控制猪流感最便捷、最有效的措施。猪流感呈世界性分布，流行比例高，影响经济效益意义重大。因此猪流感的防控在养殖业发达国家及地区已受到极大关注，因为猪流感亚型之间无交叉免疫保护作用，单价疫苗不能全面有效保护猪群免受猪流感的侵害，故多价疫苗才是防控猪流感的最佳选择。

近年来在欧洲和美国等多个国家已经大量使用商品化的猪流感灭活疫苗。但由于各地流行的猪流感病毒之间的抗原性和遗传特性不同，因此要针对当地的流行毒株研究特异性的疫苗。欧洲使用的疫苗首次在20世纪80年代中期获得许可，该疫苗中含有当时流行的H1N1和H3N2两个亚型。在美国，在1993年首次批准使用单价H1N1猪流感灭活疫苗。1998年H3N2亚型流感病毒在美国猪群中出现后，使用单价和双价的H1N1/H3N2猪流感疫苗。初次免疫接种应进行两次，间隔2～4周。建议母猪每6个月进行一次加强免疫。在中国，随着研发技术的发展，疫苗已经成功研制出来。而且规模化养殖场已经开始使用单价和双价H1N1/H3N2猪流感灭活疫苗进行猪流感的防控。

母猪在产仔前加强免疫接种，可以使仔猪的母源抗体水平更高、持续时间更长。母猪免疫接种对控制哺乳仔猪的流感发生非常重要，且通常能在整个哺乳期提供保护。随着养殖者对猪流感的重视，商品猪也已经实施免疫接种。在生长育肥期可能发生猪流感的猪场，对猪群采取免疫接种措施是有必要的。然而母猪的免疫接种与商品猪的免疫接种结合起来，商品猪才有可能获得更长时间的抗体保护。

5 结论

随着我国养猪业的发展，猪场的疾病也越来越多，其中猪流感在猪的疾病中扮演着重要的角色。猪流感病毒对猪的呼吸系统影响较大，病毒侵入机体后会附着在呼吸道上皮细胞上，对呼吸道造成一定的损坏，进而继发如猪链球菌、猪支原体等细菌与猪瘟、猪呼吸与繁殖综合征等病毒侵入机体，最终会造成由流感病毒引起而继发多种疾病，这样会对猪场的治疗加大了难度，给养殖者造成巨大的经济损失。我国近几年来养猪规模的不断扩大，随之而来的由流感病毒引起的损失也逐渐加大，由于没有特效药和能有效预防本病抗生素，但目前市场已有行之有效预防猪流感的疫苗。因此，发现该病并及早预防显得尤为重要，对猪流感的免疫接种是目前防控猪流感的性价比最高且最有效的措施。

高效疫苗的免疫接种、加强日常饲养管理、做好生物安全防护等综合防控措施是预防猪流感的关键。