“伦敦病人”艾滋病毒被清除，全球第二例艾滋病治愈案例将诞生?

阿树

CCR5基因是一种白细胞上的蛋白，HIV要入侵人体，就是从这里开始。如果修改了它，人体就可以天然地抵抗艾滋病。为了打败这个大魔王，科学家们一直在琢磨所谓的CCR5。

2007年，居住在柏林的美国艾滋病人布朗（Timothy Brown）新确诊自己得了急性白血病，祸不单行的他决定做骨髓移植。当年的血液科医生突发奇想，去寻找一个携带CCR5-A32突变基因的捐赠者。

CCR5-A32，是CCR5的一种突变基因，天然具备抵御HIV的能力。這种人很罕见，纯天然的只能在北欧人里找到少数。

经过两次移植后，布朗的白血病治愈了。更出乎意料的是，他的HIV病毒也被清除了。布朗成为几千万艾滋病人中唯一被治愈的人，全球独此一款。因为不知道具体原理，科学界只能把它理解为奇迹，或者一种巧合。

从此他没有再服用任何治疗艾滋病的药物。因为特殊性，科学家一直把布朗称作“柏林病人”。

事情到了2012年，一位感染艾滋病十多年的伦敦患者被诊断出霍奇金淋巴癌，四年后，他打算接受干细胞移植手术治疗癌症。

这次，又是一个携带CCR5-A32突变基因的捐赠者，巧合再次发生！三年以来，这位伦敦病人的艾滋病已经得到控制，最近18个月里，已经停下了药物治疗，也没有检测出艾滋病毒。

伦敦病人被治愈了吗？

“伦敦病人”的背后，是伦敦大学学院、伦敦帝国理工学院、剑桥大学以及牛津大学的科研人员的通力合作。在3月4日开始的西雅图逆转录病毒和机会性感染回忆（CROI）会议上，项目的领导人、伦敦大学学院的病毒学家古普塔（Ravindra Gupta）对外公布了这一结果，论文也在当地时间周二在线发表在《自然杂志》（Nature）上。

“伦敦病人”的故事，经过BBC、Science和华尔街日报等媒体的报道，震惊了全世界。在中国社交媒体上，迅速登上热搜第一。

消息之振奋人心，被认为是4000万艾滋病患者的福音，甚至有媒体也说到，这可能开创了治疗艾滋病的新篇章。

就像墨尔本大学彼得·多尔蒂感染与免疫研究所所长卢因（Sharon Lewin）说的：“当医学上只有一个病例报告时，人们总会怀疑这或许只是一个不寻常的情况。现在出现第二份病例真的非常令人兴奋。它确实证明了艾滋病是可能治愈的。”

伦敦病人被治愈了吗？这是一部分媒体和科学家的解读，事实上，古普塔（Ravindra Gupta）表示，因为现在说他的艾滋病已被治愈，还是太早了。从目前来看，病情只是得到了有效的控制。团队更倾向于使用长期缓解的说法。

科学家们还没有搞清楚具体的原理，卢因说，可能是有两个因素在起作用。

首先，可能是移植过来的骨髓干细胞对HIV有抵抗力。

由于移植者具有两个CCR5受体的突变拷贝，HIV病毒无法像传染一般人那样穿透他们机体内的细胞，就没办法对CD4+免疫细胞造成攻击。这等于说，是新移植的干细胞关闭了HIV入侵的通道。如此一来，检查不到的艾滋病毒，可能是进入一个长期的休眠状态。

也有另一种可能性，骨髓干细胞把HIV感染的细胞清除掉了。

现在情况还没有弄清楚，任何论断都为时尚早，研究团队也打算长期对此进行跟踪和研究。

柏林病人的疗法有怎样的风险和启示

2017年，全球有3690万人感染艾滋病毒，其中当年的新增感染者为180万人。同年，近100万人死于与艾滋病有关的疾病。

对于人类而言，艾滋病毒可以说是令人闻风丧胆，全球医学界共同努力，也没有研制出一款可以治愈的药，尽管可能长期不发病，但却不得不终身用药。

在过去多年里，柏林病人的出现一直被认为是巧合，不仅治疗方案难以推广就连这种巧合想要再次发生，也是遥不可及。费城宾夕法尼亚大学（University of Pennsyivania）的艾滋病研究人员詹姆斯·赖利（James Riley）说，这是一种n=1的实验，它需要一个原理证明。

德国血液学家吉罗·胡特（Gero Hotten提出柏林病人治疗方案并成功将患者艾滋病病毒循环水平下降到检测不到的水平。他在2009年《自然杂志》的采访中说道，另一个不同的医生团队打算在另一个HIV阳性的白血病患者身上做同样的手术。所以他相信，未来这个实验可能会达到n=2。

如今，“伦敦病人”就是这个“n=2”。不过伦敦病人的出现依然是一种巧合，依然难以提供可供推广的治疗方案。

而且这种干细胞疗法，还存在着较大的风险。伦敦病人的故事传开后，美国艾滋病病毒医学协会前会长迈克尔·扎格在接受美联社采访时说：“目前，干细胞或骨髓移植常用于癌症治疗，但对健康人来说其风险尚属未知，因为它涉及利用强力药物和放射物摧毁人体原有的免疫系统，然后输入捐献者的骨髓，以重造一个新的免疫系统，这种疗法及其引发的并发症会提高死亡率。”

所以，这种方法存在着较大风险，想要把它成为标准疗法的路还很远。

美国国家过敏和传染病研究所主任安东尼·福西也认为，目前这种治疗艾滋病的方法还不能应用，因为费用和风险都太高。不过，它为研究人员利用基因疗法或其他方法治疗艾滋病提供了更多线索。

不过，巧合跟巧合加在一起，可以为科学研究和医学创新提供对的思路。直到未来不再成为巧合。

目前抗逆转录病毒药物的确可以抑制HIV病毒，然而距离治愈还很遥远。不过，下面这些正在推进的疗法，或许会帮助人类攻破HIV，并治愈它：

1改良版靶向药物

目前的治疗方案只能抑制循环系统中的病毒载量，但不能触及病毒储存库，这也是为什么一旦停用药物，病毒就会卷土重来。法国Abivax一份研究显示，他们的新药可以靶向储存库隐藏的病毒，从而在源头上抑制病毒的复制。可喜的是，这项研究将在2020年进入Ⅲ期临床研究，上市有望。

2免疫疗法

HIV的骇人之处，是它破坏T淋巴细胞，导致人体免疫系统瘫痪。于是研究者着眼于疫苗来提升免疫反应。比尔·盖茨投资的Immunocore公司研发出一种T细胞受体，可以跟HIV结合，并指导T细胞杀死被HIV感染的细胞。法国InnaVirVax公司还研发了一种新的疫苗，也可以激发抗体，使免疫功能恢复，识别并杀死病毒。目前该疫苗已经完成了Ⅱa期测试。

3基因疗法

正如“伦敦病人”的案例那样，具备CCR5基因突变的人可以天然抵御HIV，很多研究都在致力于引入这种基因突变，来阻止病毒的入侵。美国Sangamo Therapeutics公司冲在前面，他们提取患者的免疫细胞，借助锌指核酸酶（ZFN）技术来进行基因编辑，使其具有抗HIV能力。目前这项技术正进行Ⅱ期临床研究。