观察米非司酮与甲氨蝶呤在宫外孕患者保守治疗中的临床效果

钟雪梅，钟优英

（1.惠州市仲恺高新技术产业开发区潼侨镇卫生院妇产科，广东 惠州 516032；2.河源市上城社区卫生服务中心，广东 河源 517000）

宫外孕是临床常见的一种妇科疾病，指的是受精卵着床在子宫体腔外的现象，大多数可出现在输卵管，该病起病较急，且发展迅速[1-2]。目前主要采用手术或药物进行治疗，部分患者对生育能力的愿望较大，通常选择药物保守治疗。本文旨在探究甲氨蝶呤与米非司酮对宫外孕患者的治疗效果，报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月～2018年2月我院接收的宫外孕患者94例，随机分为对照组及研究组，每组各47例，其中对照组年龄20～41岁，平均年龄（28.76±6.75）岁，病程5～23 d，平均（12.75±3.62）d，初产妇27例，经产妇20例；研究组年龄20～39岁，平均年龄（28.74±6.74）岁，病程5～24 d，平均（12.76±3.63）d，初产妇29例，经产妇18例；两组基线资料（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

仔细询问两组患者腹痛、阴道出血情况、停经时间，进行血常规、血β-HCG、B超检查、妇科检查及全身检查等，确认能够进行药物治疗。对照组实施甲氨蝶呤（辉瑞制药有限公司，国药准字：H20090206，规格：2 ml：50 mg）治疗，给予患者进行静脉推注，用药剂量每次30 mg，每日1次，连续治疗5 d；研究组予以甲氨蝶呤+米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20000648，规格：10 mg×3s×10板）联合治疗，甲氨蝶呤的用法用量与对照组相同，米非司酮空腹口服，口服剂量25 mg/次，每日2次，每间隔12 h服用1次，治疗时间为5 d。治疗期间避免剧烈运动，禁止性生活，大便保持通畅。

1.3 观察指标和评定标准

记录并比较两组患者各症状消失时长与血β-HCG转阴时长，症状包括包块、腹痛、阴道出血；同时记录两组患者不良反应情况，包括腹泻、恶心呕吐、口腔溃疡、肝肾功能异常、骨髓抑制5个方面。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组症状消失时长和血β-HCG转阴时长比较

治疗后，研究组各项症状消失时长与血β-HCG转阴时长与对照组相比，差异有显著性（P＜0.05），见表1。

表1 两组症状消失时长和血β-HCG转阴时长对比(±s，d)

表1 两组症状消失时长和血β-HCG转阴时长对比(±s，d)

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别 腹痛消失时长 包块消失时长 阴道出血消失时长 血β-HCG恢复时长研究组(n=47) 7.53±2.37a 15.90±4.86a 10.81±5.37a 15.24±5.02a对照组(n=47) 16.28±2.83 33.16±5.07 19.37±6.08 27.40±5.96 t 16.2508 16.8484 7.2343 10.6982 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组不良反应情况比较

治疗后，研究组发生不良反应的概率相比于对照组，差异显著（P＜0.05，x2=3.8869），见表2。

3 讨 论

宫外孕又称异位妊娠，近年来该病的发生概率呈现上升趋势，一旦出现宫外孕，随着病情发展，输卵管会出现破裂，进而导致患者出现失血性休克，对患者的生命安全造成严重威胁[3]。宫外孕早期可以给予保守治疗，相比于手术治疗，该种方法能够有效降低对生殖器官产生伤害，减轻患者的痛苦度，保留患者的生育能力，对生存质量有明显的提升作用。

表2 两组不良反应情况对比[n（%）]

本次研究结果显示，研究组经过治疗后腹痛、包块、阴道出血消失时长以及血β-HCG指标恢复时长均显著低于对照组，并且该组出现不良反应的几率与对照组比较，差异有统计学意义，表明宫外孕采用米非司酮+甲氨蝶呤结合治疗的效果显著，能够有效缩短治疗时长，妊娠终止的效果显著，同时不良反应少，安全可靠。原因分析是：甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂的一种，推注到患者体内后能够和二氢叶酸还原酶有效结合，有效抑制二氢叶酸转化成四氢叶酸的形成过程，对嘌呤和嘧啶生物的合成起到明显的抑制作用，阻滞相关DNA、RNA与蛋白质活性物质的生成，有效阻滞胚胎细胞的分裂过程，进而促使胚胎停止生长[4]。但单独使用该药的药效较温和，起效时间缓慢，且阴道出血的时间较长，患者恢复的进程较慢，同时对皮肤、骨髓、消化系统等产生伤害，不良反应较高[5]。米非司酮作为一种新型的孕激素受体抑制剂，具备抗孕激素和抗糖皮质激素双重作用，患者通过口服进入体内后，能够与孕酮受体进行有效结合，抑制孕酮的活性，拮抗蜕膜发育的过程，使得绒毛与蜕膜分离，黄体出现萎缩，胚胎发生游离死亡，同时子宫内膜将会释放大量的前列腺素，使宫颈出现软化现象，子宫规律性进行收缩，最终达到终止妊娠的目的[6-7]。此外，该药还能降低卵泡雌激素和黄体生成素的水平，促使滋养细胞死亡，抑制胚胎的发育。将甲氨蝶呤+米非司酮联合应用后，能够发挥很好的协同效果，抑制胚胎的生长发育，且有效缩短治疗时长[8]。受样本数、时间等因素限制，关于两种用药方案对患者满意度、生活质量等方面的影响，有待临床进一步研究。

综上所述，与单独应用甲氨蝶呤相比，米非司酮联合甲氨蝶呤对宫外孕的引流效果更佳，可明显减短治疗时间，降低不良反应的发生概率，安全性高，具有实际应用价值。