2009—2018年国内化疗相关性腹泻的文献计量分析

尹艳林, 何虹霄, 李现文

化疗是治疗恶性肿瘤的重要方法之一,化疗相关性腹泻是肿瘤患者化疗过程中常见的并发症之一[1]。化疗相关性腹泻不仅会降低患者的体质和生活质量,严重者会导致患者脱水和电解质失衡、血容量减少,增加感染概率,甚至危及生命；或导致化疗被迫中断,限制化疗方案的顺利实施从而降低肿瘤患者化疗效果。化疗相关性腹泻在临床上日益得到重视,但尚缺少对于化疗相关性腹泻的专门文献计量分析。本文以文献计量分析的方法,对2009—2018年国内发表的化疗相关性腹泻的文献进行聚类研究,以探索其研究热点及发展趋势,为今后化疗相关性腹泻研究提供参考。

1 对象与方法

1.1 检索方法

以万方数据库、中国知网为目标数据库,输入检索范围限定:① 搜索“化疗相关性腹泻”;② 时间设定为2009年1月至2018年12月。分别从万方数据库和中国知网中提取文献389条和150条,以人工筛选的方法剔除对于本次讨论无意义的文献。剔除标准为阅读标题或摘要后,与“化疗相关性腹泻”有关,但不作为重点研究对象的文献;② 作者相同,但是文献标题略有出入,只是发布在不同地方的文献;③ 国外的研究;将得到的283篇文献录入note express中,查重后剩余155篇,作为近10年国内对于化疗相关性腹泻的研究文献待分析。

1.2 信息提取

将得到的155篇文献导入中国医科大学开发的共词矩阵挖掘工具——数目信息共现挖掘(bicomb)系统中,为了方便聚类,将一部分关键词用人工筛选的方法将具有相近意义的关键词合并,如“中西医治疗”和“中西医结合治疗”合并,分析结果中形成关键词频率统计、关键词频次矩阵。

1.3 聚类分析

聚类分析是一组将研究对象分为相对同质的群组(cluster)的统计分析技术,使类内元素同质性最大化和类间异质性最大化。聚类分析能够寻求高频词以及这些词之间的联系,从而反映概念间的关系和学科研究热点[2]。将在bicomb中形成的关键词矩阵导入软件gcluto1.0中,采取重复二分法的算法,相似性计算采用cosine函数,聚类标准函数为I2,对该系列数据进行聚类。生成可视化矩阵,将树形图与对应关键词做适当整合,形成关键词聚类树状图。同时,为了形成类内相似性最高,类间异质性最大的聚类效果,经过多次试验,最终确定10为最佳聚组数,形成一个可视化山丘。

2 结果

2.1 化疗相关性腹泻研究的年代分布

将筛选出的155篇文献从bicomb中针对年代进行统计导出,形成了对于化疗相关性腹泻研究的年代分布比例,见表1。从统计表中可以看出,近10年国内对化疗相关性腹泻的文献发表数量最多的年代分别是2014、2011。

表1 2009—2018年国内对化疗相关性腹泻研究的年代分布

序号年代n百分比(%)累计百分比% 120142315.2315.23 220112013.2528.48 320161811.9240.40 420171711.2651.66 520181610.6062.25 62012138.6170.86 72009127.9578.81 82013117.2886.09 92015117.2893.38 102010106.62100.00

2.2 高频词结果

在bicomb中将合并后的关键词按频次统计成表格,人工筛除高频关键词中“化疗相关性腹泻”、“腹泻”、“化疗”等无分析意义的关键词,在剩下的关键词中将出现频次超过3次的关键词作为研究高频词(表2)。表2显示,近10年国内对化疗相关性腹泻研究高频词的前7名分别为“奥曲肽”、“伊立替康”、“护理”、“结直肠癌”、“益生菌”、“治疗”和“氟尿嘧啶”。

表2 2009—2018年国内化疗相关性腹泻研究高频词分布表

2.3 关键词的聚类结果

在gcluto中将导入的数据聚类形成可视化山丘图,选取聚类效果最好的可视化山丘图(图1)。可视化山丘用于表示可视化类群的相对相似性,聚类的数量,类内相似性,类内标准差。红色代表低标准差,指同类内项目具有高度相似性,蓝色代表高标准差,指类内项目具有高度异质性。从图中可以看出,cluter1、cluter2和cluter3的山丘体积大,峰顶的红色较深,因此,这3个类群中的文献研究方向高度一致,对其进行分析,得到近10年国内对化疗相关性腹泻研究的热点,即肠道疾病与化疗相关性腹泻的相关性研究、对化疗相关性腹泻的病因探讨及防治、中医治疗化疗相关性腹泻的临床研究。

图1 国内2009—2018年化疗相关性腹泻文献的可视化山丘图

3 讨论

3.1 2009—2018年国内化疗相关性腹泻研究的年代分布分析

近10年国内对于化疗相关性腹泻的研究从未间断,每年都有相关文献发表,高峰年代有2011年、2014年、2016年,对于化疗相关性腹泻研究的文献发表数量处于较高水平。化疗相关性腹泻现象普遍存在,许多化疗药物都可引起,引起临床上广泛的关注。

3.2 从高频词对化疗相关性腹泻研究热点的分析

筛除无意义高频词后,出现频次超过3的关键词剩余23个,可以分为两大类,分别是化疗相关性腹泻发生的相关性研究和防治两方面。

3.2.1 对化疗相关性腹泻发生的相关性研究包括针对化疗药物和肿瘤的研究 许多化疗药物都可导致化疗相关性腹泻,其中氟尿嘧啶和伊立替康最为常见[3],此类研究多倾向于对这两种化疗药物引起的化疗相关性腹泻的防治效果评价。化疗相关性腹泻在胃肠肿瘤患者的综合治疗中,术前新辅助化疗及术后辅助化疗起着重要作用[4],尤其对于胃肠肿瘤常用药物5-氟尿嘧啶等,化疗相关性腹泻的发生率可达50%～80%[5],此类研究也多倾向于对胃肠肿瘤患者引起的化疗相关性腹泻的防治。

3.2.2 从高频词看出对化疗相关性腹泻防治方面的研究体现在治疗方法和治疗药物上 其中治疗方法涉及到“中医药治疗”、“艾灸”治疗方法。李倩等[6]的研究表明,艾灸能提高细胞免疫、体液免疫功能,增强体质、改善症状。程怀锦等[7]发现,近5年针灸治疗化疗相关性腹泻的临床研究表明,针灸有较好的疗效,针灸治疗化疗相关性腹泻的临床报道也有逐年增多的趋势,但缺少高质量的随机对照试验。对“中医药治疗”的研究多体现在对中医治疗方法的临床评价和综述分析上。从高频词中可以提取出化疗相关性腹泻的防治药物,有“奥曲肽”、“益生菌”、“洛哌丁胺”、“双歧杆菌三联活菌胶囊”、“谷氨酰胺”、“洛哌丁胺”。其中对“奥曲肽[8-9]”、“益生菌[10]”、“谷氨酰胺[11]”这3种防治药物的研究是通过Meta分析形成的结果,对“洛哌丁胺[12]”、“双歧杆菌三联活菌胶囊[13]”、“洛哌丁胺[9]”这3种药物的研究是通过设立对照组,进行临床试验而得到的结果。该类研究运用科学的研究方法评价化疗相关性腹泻这几种防治药物的安全性和有效性。

3.2.3 “护理”一词成为化疗相关性腹泻研究的一个高频词 可见相关性腹泻与护理工作有一定关联。肖凤英等[14]在研究中指出,未发现通过对消化道肿瘤化疗患者进行护理干预可以减少化疗相关性腹泻的发生率,但通过对观察组进行护理干预,我们发现可以减轻患者化疗相关性腹泻的症状持续时间及严重程度,有利于患者较快恢复,从而顺利完成化疗。张敏[15]指出,护士应该对化疗相关性腹泻的相关知识充分地了解,加强对化疗相关性腹泻患者的病情评估观察、用药指导、饮食指导、心理护理、基础护理等。

3.3 从聚类结果对化疗相关性腹泻研究热点的分析

文献的主题和主要内容可以由关键词来体现[2],分析从gcluto中形成的3组聚类效果较好的结果,可以得到,近10年国内对化疗相关性腹泻的研究热点主要体现在以下三方面。

3.3.1 第一聚类中的文章主要围绕化疗相关性腹泻发生的相关性研究 这类研究关注的多是肠道因素,包括直肠癌和肠道菌群两个方面,文章多应用临床试验和实验室实验的方法来论证与化疗相关性腹泻的相关性。

3.3.2 第二聚类中的文章主要围绕对化疗相关性腹泻的预防、治疗和护理措施方面 张程亮等[16]总结了与化疗相关性腹泻有关的化疗药物、化疗相关性腹泻治疗药物以及防治措施。张小芹[17]用回顾性分析的方法分析化疗相关性腹泻的病因和护理措施。彭颖[18]用思密达、金双歧联合酸奶治疗50例化疗相关性腹泻的肿瘤患儿取得成功。刘冬艳等[19]通过设立对照试验的方法得出结论:黄苓方联合蒙脱石散对含伊立替康化疗后腹泻的预防效果确切,可有效减轻腹泻程度。

3.3.3 第三聚类中的文章集中在使用临床试验和回顾性分析的方法对化疗相关性腹泻的疗法做出评价 弓树德等[20]总结了国医大师周仲瑛运用乌梅丸治疗食管癌化疗所致寒热错杂型腹泻经验。翟鑫等[21-22]对茵陈五苓散以及固肠止泻丸联合洛哌丁胺治疗化疗相关性腹泻的疗效和安全性进行了试验总结。

通过以上分析可以看出,近10年国内对化疗相关性腹泻的研究正处于高关注度阶段;对化疗相关性腹泻的研究热点在于相关性病因、临床防治方法、护理对策上,这也符合临床医学的实践性研究性特点,对化疗相关性腹泻的研究方法包括Meta分析、临床试验、回顾性分析等具有科学性的研究方法,具有说服力,但其不足的是,没有充足的样本量和高质量的随机对照试验。目前对于化疗相关性腹泻的研究正处于上升阶段,期待随着越来越活跃的探讨,以更广泛的数据为依据,从更多方面探究化疗相关性腹泻的病因及有效治疗策略,以降低化疗相关性腹泻对化疗效果和患者健康的影响。