菖蒲醒神汤联合脑蛋白水解物治疗急性脑梗死并意识障碍患者的临床疗效

沈杰，王燕

急性脑梗死是神经内科常见病、多发病，具有复发率高、致残率高及致死率高等特点，其主要发病机制为脑部血液供应障碍导致局限性脑组织缺血、缺氧性坏死或软化，进而出现神经支配区域功能缺损［1］。意识障碍是急性脑梗死的常见临床表现，意识障碍时间越长则神经功能康复效果越差，因此尽早恢复意识有利于降低急性脑梗死患者致残率及病死率［2］。脑蛋白水解物是一种大脑特有的肽能神经营养药物，其能以多种方式作用于中枢神经，调节和改善神经元代谢，促进突触形成，诱导神经元分化。近年随着人们对中医研究的深入，越来越多的中医中药用于急性脑梗死的治疗。张秋文等［3］研究表明，醒脑开窍汤治疗急性脑梗死的临床疗效确切。本研究旨在观察菖蒲醒神汤联合脑蛋白水解物治疗急性脑梗死并意识障碍患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016—2017年上海市奉贤区中心医院收治的急性脑梗死并意识障碍患者90例，均经颅脑CT或磁共振成像（MRI）检查确诊为急性脑梗死，且格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分4～10分［4］。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，每组45例。对照组患者中男22例，女23例；平均年龄（62.3±7.8）岁；平均发病至入院时间（12.4±6.2）h。观察组患者中男24例，女21例；平均年龄（61.3±6.2）岁；平均发病至入院时间（12.6±5.4）h。两组患者性别（χ2=0.045）、年龄（t=0.637）及发病至入院时间（t=0.230）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除标准：（1）其他疾病引起的意识障碍者；（2）脑出血性疾病者；（3）合并心、肝、肾等重要脏器功能不全及肿瘤、免疫系统疾病者；（4）对本研究所用药物过敏者。本研究经上海市奉贤区中心医院医学伦理委员会审核批准，所有患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括吸氧、抗凝治疗、抗血小板聚集治疗及营养神经等。对照组患者给予注射用脑蛋白水解物（广东隆赋药业股份有限公司生产，生产批号：20150802-2）180 mg加入0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，1次/d。观察组患者在对照组基础上给予菖蒲醒神汤治疗，药物组方：石菖蒲15 g，竹茹12 g，郁金12 g，连翘10 g，牡丹皮10 g，栀子10 g，远志10 g，甘草6 g；大便干结者加大黄6 g，血瘀者加当归12 g、川芎12 g，痰浊者加胆南星10 g、僵蚕6 g。上药水煎300 ml，分早晚两次服用，2周为1个疗程。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 比较两组患者临床疗效，根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）判定临床疗效［5］：疗效指数为91%～100%为临床痊愈；疗效指数为46%～90%为显效；疗效指数为18%～45%为有效；疗效指数≤17%为无效。疗效指数=（治疗后NIHSS评分-治疗前NIHSS评分）/治疗前NIHSS评分×100%。

1.3.2 GCS评分 比较两组患者治疗前后GCS评分，GCS包括睁眼反应、语言反应、肢体运动3个方面，GCS评分越低提示患者昏迷程度越重。

1.3.3 脑水肿体积和中线移位距离 采用颅脑CT评估两组患者治疗前后脑水肿体积及中线移位距离，其中脑水肿体积=总占位效应体积-血肿体积。

1.3.4 脑循环动力学指标 采用美国ATL公司生产的HDI 3000型多普勒超声仪检测两组患者治疗前后脑循环动力学指标，包括大脑中动脉和颈内动脉的平均血流速度（Vm）及阻力指数（RI），其中 RI=（Vm收缩期-Vm舒张期）/Vm收缩期。

1.3.5 凝血功能指标 采用全自动血流变分析仪检测两组患者治疗前后凝血功能指标，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原水平。

1.3.6 神经功能相关指标 两组患者分别于治疗前后抽取空腹肘静脉血5 ml，室温静置20 min，3 000 r/min离心10 min（离心半径15 cm），分离血清，置于-80 ℃冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测血清脑源性神经营养因子（BDNF）、脑红蛋白（Ngb）、髓鞘碱性蛋白（MBP），所用试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司生产，并严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.7 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 对照组患者临床痊愈8例，显效10例，有效13例，无效14例；观察组患者临床痊愈15例，显效13例，有效12例，无效5例。观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=2.498，P=0.012）。

2.2 GCS评分、脑水肿体积及中线移位距离 两组患者治疗前GCS评分、脑水肿体积及中线移位距离比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后GCS评分高于对照组，脑水肿体积小于对照组，中线移位距离短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 两组患者治疗前后GCS评分、脑水肿体积及中线移位距离比较（±s）Table 1 Comparison of GCS score，brain edema volume and midline shift distance between the two groups before and after treatment

表1 两组患者治疗前后GCS评分、脑水肿体积及中线移位距离比较（±s）Table 1 Comparison of GCS score，brain edema volume and midline shift distance between the two groups before and after treatment

注：GCS=格拉斯哥昏迷量表

组别 例数 GCS评分（分） 脑水肿体积（ml） 中线移位距离（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 5.37±1.26 9.34±2.47 30.78±6.17 25.13±5.27 6.52±1.474.83±1.64观察组 45 5.18±1.0812.38±3.36 30.26±5.48 21.35±4.16 6.23±1.253.56±1.53 t值 0.738 4.890 0.423 3.777 1.008 3.798 P 值 0.462 ＜0.01 0.674 ＜0.01 0.316 ＜0.01

2.3 脑循环动力学指标 两组患者治疗前大脑中动脉及颈内动脉Vm及RI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后大脑中动脉和颈内动脉Vm快于对照组，大脑中动脉和颈内动脉RI小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.4 凝血功能指标 两组患者治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.5 神经功能相关指标 两组患者治疗前血清BDNF、Ngb、MBP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后血清BDNF、Ngb水平高于对照组，血清MBP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

表2 两组患者治疗前后脑循环动力学指标比较（±s）Table 2 Comparison of indicators of cerebral circulation dynamics between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后脑循环动力学指标比较（±s）Table 2 Comparison of indicators of cerebral circulation dynamics between the two groups before and after treatment

注：Vm=平均血流速度，RI=阻力指数

组别 例数 大脑中动脉Vm（cm/s） 大脑中动脉RI 颈内动脉Vm（cm/s） 颈内动脉RI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 50.67±11.46 54.67±12.28 0.78±0.16 0.69±0.16 29.19±5.66 35.66±9.36 0.77±0.15 0.71±0.11观察组 45 51.34±10.39 62.64±13.67 0.75±0.13 0.61±0.18 28.67±5.49 42.67±10.76 0.79±0.16 0.62±0.13 t值 0.291 2.910 0.976 2.228 0.442 3.297 0.612 3.545 P值 0.772 0.005 0.332 0.028 0.659 0.001 0.542 0.001

表3 两组患者治疗前后凝血功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of indicators of coagulation function between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后凝血功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of indicators of coagulation function between the two groups before and after treatment

组别 例数 全血高切黏度（mPa•s） 全血低切黏度（mPa•s） 血浆黏度（mPa•s） 纤维蛋白原（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 11.42±1.75 9.27±1.48 7.46±1.18 6.16±1.07 3.23±0.86 2.59±0.76 4.59±0.49 3.42±0.35观察组 45 11.31±1.68 7.69±1.27 7.38±1.19 5.37±0.98 3.19±0.97 1.76±0.68 4.68±0.58 3.18±0.46 t值 0.304 5.435 0.320 3.652 0.207 5.460 0.795 2.785 P值 0.762 ＜0.01 0.750 ＜0.01 0.837 ＜0.01 0.429 0.007

表4 两组患者治疗前后神经功能相关指标比较（±s，μg/L）Table 4 Comparison of indicators of neurological function between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后神经功能相关指标比较（±s，μg/L）Table 4 Comparison of indicators of neurological function between the two groups before and after treatment

注：BDNF=脑源性神经营养因子，Ngb=脑红蛋白，MBP=髓鞘碱性蛋白

组别 例数 BDNF Ngb MBP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 4.48±1.19 6.34±2.16 3.24±1.13 4.23±1.17 5.18±1.27 3.21±1.04观察组 45 4.65±1.85 8.67±3.49 3.16±1.05 6.35±1.24 5.25±1.36 1.92±0.95 t值 0.518 3.808 0.348 8.342 0.252 6.144 P 值 0.606 ＜0.01 0.729 ＜0.01 0.801 ＜0.01

2.6 不良反应 两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

急性脑梗死主要由脑动脉主干和皮质支动脉粥样硬化导致血管痉挛或闭塞造成的脑部血液供应障碍，进而引起脑组织缺血缺氧及神经功能障碍［6］。因此，保护神经功能是急性脑梗死的主要治疗手段，主要治疗目的是挽救半暗带区并阻断脑缺血引起的级联反应，进而延缓及避免神经元死亡［7］。

脑蛋白水解物是一种神经功能保护剂，主要由脑磷脂、卵磷脂、氨基酸及肽类物质组成，其可促进突触形成、诱导神经元分化；此外，还能通过血-脑脊液屏障而刺激脑蛋白合成，促进脑细胞能量转化，进而发挥中枢神经保护作用［8］。菖蒲醒神汤主要由石菖蒲、竹茹、郁金、连翘、牡丹皮、栀子、远志、甘草组成。现代医学研究表明，石菖蒲主要成分为挥发油，对中枢神经系统具有兴奋和抑制双向调节作用，可保护心血管系统，此外还具有平喘和增强肠道蠕动等作用；竹茹主要含有对cAMP磷酸二酯酶抑制作用的成分，具有清热化痰、宁神助眠、止吐等作用；郁金具有保肝、利胆、降脂、抑制中枢神经、抗自由基损伤、提高免疫力等作用；连翘主要含有挥发油和连翘酯苷，具有抗氧化、抗炎、抗菌及抗病毒等作用；牡丹皮主要成分酚类及酚苷类等具有抗炎、抑菌、提高免疫功能、保护心血管系统等作用；栀子主要成分环烯醚萜苷具有保肝、利胆、镇静、抗炎、抑菌及抗过敏等作用；远志主要成分远志皂苷和生物碱等具有镇静、催眠、抗抑郁、抗炎、抗氧化、改善记忆力及保护神经元等作用；甘草主要成分甘草黄酮、甘草酸等具有抗氧化、抗炎、保肝利胆及改善心功能等作用［9-12］。

本研究采用菖蒲醒神汤联合脑蛋白水解物治疗急性脑梗死并意识障碍，结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组；观察组患者治疗后GCS评分高于对照组，脑水肿体积小于对照组，中线移位距离短于对照组，提示菖蒲醒神汤联合脑蛋白水解物治疗急性脑梗死并意识障碍患者的临床疗效确切，能有效减轻患者意识障碍程度及脑水肿。本研究结果还显示，观察组患者治疗后大脑中动脉和颈内动脉Vm快于对照组，大脑中动脉和颈内动脉RI小于对照组，全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原水平低于对照组，提示菖蒲醒神汤联合脑蛋白水解物能有效改善急性脑梗死并意识障碍患者脑循环动力学及凝血功能。

BDNF是神经营养因子家族成员之一，是机体中最多的神经营养因子，对神经元的存活、分化和再生具有重要作用［13-14］。既往研究表明，BDNF可通过调节凋亡蛋白而发挥抑制细胞凋亡等作用，通过特定信号通路免受氧化应激损伤而保护神经元，此外还具有缓解兴奋性氨基酸毒性的作用［15］。Ngb是神经组织中特异表达的蛋白质，在神经元损伤修复过程中具有重要作用［16-17］。既往研究表明，脑组织损伤程度越重则脑组织中Ngb水平越低［18］。MBP是髓鞘的主要组成蛋白，可与神经髓鞘的脂质蛋白紧密结合，当缺血缺氧累及髓鞘组织时脑组织中升高的MBP通过血-脑脊液屏障而使机体MBP水平升高［19］。既往研究表明，血清MBP水平可反映脑组织损伤程度［20］。本研究结果显示，观察组患者治疗后血清BDNF、Ngb水平高于对照组，血清MBP水平低于对照组，两组患者治疗期间均未出现明显不良反应，提示菖蒲醒神汤联合脑蛋白水解物能有效促进急性脑梗死并意识障碍患者神经功能恢复，且安全性较高。

综上所述，菖蒲醒神汤联合脑蛋白水解物治疗急性脑梗死并意识障碍患者的临床疗效确切，能有效减轻患者意识障碍程度及脑水肿，改善患者脑循环动力学及凝血功能，促进患者神经功能恢复，且安全性较高。