正常足月妊娠N末端脑钠肽前体与血肌酐、尿素氮、尿酸相关性分析

吴静娟　李熠　王志坚

【摘要】 目的：分析正常足月妊娠时血浆N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）与血肌酐、尿素氮和尿酸的相关性。方法：选取2017年6月至2018年10月本院分娩的239例单胎正常足月妊娠孕妇作为研究对象，采用多元线性回归分析血肌酐、尿素氮和尿酸对血浆NT-proBNP水平的影响。结果：多元线性回归（逐步法）分析结果显示：在血肌酐、尿素氮和尿酸三者中，血肌酐和尿素氮是可排除的自变量因素，与血浆NT-proBNP水平无相关性（P>0.05），仅血尿酸与NT-proBNP呈正相关性，β=0.203，P=0.001（95% CI：0.043～0.179）。结论：正常足月妊娠时，血NT-proBNP与尿酸水平呈正相关性，血尿酸也可用于对孕妇心脏功能的初步评估。

【关键词】 脑钠肽;N末端脑钠肽前体;血肌酐;尿素氮;尿酸;正常妊娠

在临床工作中，N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）已普遍用于心脏功能的评估，以确定心衰的存在和严重程度，NT-proBNP并可用于妊娠高血压疾病的病情严重程度的评估[1]。在妊娠足月时，循环血容量和心排出量此时达高峰，心脏负荷进一步加重，在此期，NT-proBNP常用于评估孕妇的心功能状态，但是NT-proBNP与肾脏功能的相关指标，如：血肌酐、尿素氮和尿酸水平是否具有相关性，此方面的研究较少，本文对正常足月妊娠239例单胎孕妇进行研究，初步探讨正常足月妊娠时NT-proBNP水平与血肌酐、尿素氮、尿酸的相关性。

1研究对象与方法

1.1研究对象

收集2017年6月至2018年10月本院分娩的239例妊娠足月孕妇作为研究对象。纳入标准：1）孕周：37～41+6周;2）单胎正常妊娠。排除标准：1）有妊娠合并症，如：妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、贫血、胎盘早剥、前置胎盘、胎儿生长受限、早产等;2）严重心、肺、肝、肾或内分泌系统疾病的病史和临床表现;3）肿瘤性疾病;4）血栓性疾病;5）不良烟酒嗜好或药物滥用者;6）双胎、多胎妊娠。

1.2血肌酐、尿素氮、尿酸和NT-proBNP的检测

清晨空腹采外周静脉血用生化仪测血肌酐、尿素氮和尿酸，应用罗氏公司电化学发光法测定血清NT-proBNP水平。

1.3统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示;使用多元线性回归（逐步法）分析NT-proBNP与血肌酐、尿素氮和尿酸的相关性，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1研究对象的基本情况

239例单胎正常足月妊娠孕妇年龄、孕周、身高、体质量、

*王志坚为本文通讯作者

体质指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和血NT-proBNP、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）的基本情况，详见表1。

2.2血NT-proBNP与血肌酐、尿素氮、尿酸的相关性分析

以血浆NT-proBNP水平作为因变量，以年龄、孕周、身高、体重、BMI、SBP、DBP、SCr、BUN和UA作为自变量，使用多元线性回归（逐步法）分析NT-proBNP的影响因素，结果显示：在SCr、BUN和UA三者中，SCr和BUN是可排除的自变量因素，与血浆NT-proBNP水平无相关性（P>0.05），仅UA与NT-proBNP呈正相关性，β=0.203，P=0.001（95% CI：0.043 ～ 0.179）。

3讨论

脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）又称B型利钠肽、脑利钠肽，当心肌细胞受牵拉（容量负荷或压力负荷增加）时，心肌细胞首先合成BNP前体（proBNP），然后proBNP在蛋白水解酶作用下裂解为有生物活性的BNP和无活性的NT-proBNP[2]。BNP和NT-proBNP是临床评估心功能状态的理想指标，对心力衰竭严重程度的判断和疗效评估有着重要的意义[3]，在非妊娠人群中，当血BNP<100 pg/mL或NT-pro BNP<300pg/mL时，基本可排除心力衰竭[4]，在妊娠人群中，BNP和NT-pro BNP与妊娠期高血压疾病的严重程度相关[1，5-7]。由于BNP和NT-proBNP来源相同并且等摩尔分泌，检测BNP和NT-proBNP的临床应用效果是相同的，但NT-proBNP半衰期长，体外稳定性好，易于检测[8]，故本研究也采用检测NT-proBNP来反映BNP情况。

SCr是人体肌肉代谢的产物，主要由肾小球滤过排出体外，肾小管基本不重吸收且排泌量很少;BUN是蛋白質终末代谢后的含氮化合物，也主要从肾小球滤过随尿排出体外，正常情况下有30%～40%被肾小管重吸收，SCr和BUN均是临床上评估肾功能的常用方法之一。在正常妊娠晚期，由于循环血容量增加致血液稀释、肾血流量及肾小球滤过率增加致排泄增多，使得正常妊娠女性SCr和BUN水平有所下降[9]。NT-proBNP清除主要通过肾小球滤过，其水平易受肾脏功能的影响，目前研究表明，无论是妊娠人群还是非妊娠人群，在病理性疾病状态下，如：心力衰竭、妊娠高血压疾病中，NT-proBNP与肾功能相关，肾功能损失越严重，越会增加NT-proBNP在上述疾病中的表达水平[10-12]。但在正常足月妊娠时，本研究发现，NT-proBNP与SCr、BUN之间并无相关性，说明在妊娠晚期肾功能正常的情况下，影响NT-proBNP的主要因素仍可能是心脏的容量负荷和压力负荷。

UA是核蛋白和核酸中嘌呤的代谢产物，绝大多数来源于体内，少部分由摄入富含嘌呤的食物分解代谢产生，其浓度受肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能的影响。妊娠女性的血尿酸水平随着妊娠周期的增加而逐渐升高，妊娠晚期到达顶峰，增高的主要原因是尿酸产生过多：1）随着妊娠周期的进展，胎儿的代谢产物增多，通过胎盘交换由母体排泄，使孕妇血UA增高;2）妊娠晚期基础代谢率和能量消耗增加，使得腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）消耗增加，从而使嘌呤降解产物UA水平也升高;3）黄嘌呤氧化酶是次黄嘌呤生成UA的限速酶，心脏本身存在黄嘌呤氧化酶，妊娠晚期，心脏负荷增加，黄嘌呤氧化酶活性增强，也可致UA增加[13]，因此多项研究认为，在妊娠人群和非妊娠人群中，血清UA水平与心功能状态密切相关，血清UA水平随着心力衰竭程度的加重而升高，血UA可以用于对心力衰竭、妊娠高血压疾病病情严重程度的评估[14-15]。而在正常足月妊娠孕妇中，我们研究也发现，NT-proBNP与UA呈正相关性（β=0.203，P=0.001），说明在妊娠晚期，UA也可用于对孕妇心脏功能的初步评估。考虑到，UA检测方便，成本低廉，在妊娠晚期，通过对该指标的监测，可以帮助我们及时判断妊娠晚期孕妇心功能的变化情况。

综上所述，在正常足月妊娠时，血NT-proBNP与血SCr、BUN水平之间无相关性，但与UA水平呈正相关性， 在NT-proBNP检测不方便情况下，UA也可用于对孕妇心脏功能的初步评估。

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