肿瘤标志物升高，也许是高血糖惹的祸

王建华

 临床病例

李大爷今年68岁，有20多年的糖尿病史，最近几年因糖尿病足坏疽辗转多家医院治疗。今年春节过后，李大爷又因为血糖控制不佳、足部感染加重入院。入院后的化验检查显示有多项肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125等）轻度升高，随后又做了包括腹部B超、胸腹部CT、胃镜、肠镜在内的多项检查，均无阳性发现。医生调阅了患者此前在外院住院的有关检查，发现其肿瘤标志物（如CEA、CA199、CA125）检查结果同样偏高，前后对比并无明显变化，最终排除了肿瘤。其实，像李大爷这种情况在糖尿病人群中并不少见。

说到这里，也许有人要问了，为什么糖尿病患者肿瘤标志物的阳性率比普通人群高？是因为糖尿病患者肿瘤发病率高吗？还是存在其他原因？

1.糖尿病與肿瘤究竟有没有关系？

长期以来，糖尿病与癌症的相关性问题一直是人们关注和争论的热点。大量的流行病学研究证实：2型糖尿病可以增加肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌和膀胱癌的发病风险。2010年8月，由美国糖尿病协会和美国癌症学会共同制定、颁布的《糖尿病与癌症共识报告》，肯定了糖尿病会增加癌症的发生风险。

为什么糖尿病患者癌症发生风险会增高呢？目前学者认为2型糖尿病与肿瘤可能存在“共同土壤”，即易患2型糖尿病的危险因素大多也是易患肿瘤的危险因素。长期高血糖可对DNA造成氧化损伤，容易导致细胞癌变;另外，糖尿病导致的高胰岛素血症，会抑制胰岛素样生长因子结合蛋白的合成，使具有生物活性的游离胰岛素样生长因子增加，从而产生促进肿瘤生长的作用;细胞免疫功能紊乱及代谢障碍等也会增加肿瘤的发生概率。

2.为什么糖尿病患者的肿瘤标志物常常升高？

不可否认，糖尿病人群的肿瘤发病风险比普通人群要高，但是，在没有肿瘤的糖尿病人群中经常发现肿瘤标志物（如CEA、CA125、CA199等）阳性也是不争的事实。其机制目前尚不明了，推测可能与2型糖尿病造成胰腺细胞的某种变化有关。血糖长期控制不佳可能会通过“糖毒性”作用导致胰腺非癌性的损伤而引起肿瘤标志物的升高。通过良好地控制血糖，肿瘤标志物大多可随之明显下降。

3.哪些非肿瘤因素可导致肿瘤标志物升高？

肿瘤标志物是肿瘤细胞分泌或脱落并进入到体液或组织中的物质，目前广泛用于肿瘤诊断。它同时也是检测肿瘤复发、转移以及评价疗效的重要手段。

需要注意的是，肿瘤标志物并非特异性表达在肿瘤疾病中，一些非肿瘤的其他良性疾病（如慢性活动性肝病、糖尿病、慢性肾病、胆石症等）也会引起一些肿瘤标志物升高，此外，正常人的生理变化（怀孕、衰老等）也可引起肿瘤标志物升高，如妊娠期妇女AFP（甲胎蛋白）和CA125可明显升高、老年男性PSA可有轻度升高等。

因此，对于肿瘤标志物升高，除了考虑肿瘤之外，还要想到可能导致肿瘤标志物升高的其他情况。

4.如何看待肿瘤标志物升高？

由于肿瘤标志物在敏感性和特异性方面都存在一定的局限性，因此，不能完全根据其检查结果阳性与否来判定肿瘤的有无。

肿瘤标志物阳性只是提示可能存在肿瘤，最终确诊还须依靠医学影像（如CT、MRI、B超、内窥镜等）以及细胞或组织病理学的检查结果。事实上，如果肿瘤标志物只是轻度升高，并且动态观察也无明显变化，这种情况下发生肿瘤的可能性较低。

同样地，肿瘤标志物阴性也不能完全排除肿瘤。例如在肝癌患者中，肝癌标志物甲胎蛋白（AFP）的阳性率仅达80%～90%，也就是说还有10%～20%的原发性肝癌患者AFP是正常的或只有轻度升高。

5.发现肿瘤标志物升高该怎么办？

发现肿瘤标志物升高，既不要过分紧张，也不能满不在乎。应与医生一起，结合病史，仔细分析和排查各种可能情况。肿瘤标志物轻度升高的患者，要注意定期复查、动态观察，排除检验误差和其他非肿瘤原因。如果有多项肿瘤标志物均呈显著、进行性升高，则肿瘤发生的可能性较大，应尽快结合临床，做医学影像学和细胞病理学的检查，以明确诊断。

（编辑    宋    瑾）

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