中西医结合治疗类风湿性关节炎47例临床观察

河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)风湿病科，河南 郑州 450000

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种全身性自身免疫疾病，是由于滑膜组织炎症，破坏了关节软骨及骨质，病变呈对称性、多关节分布，常累及手足小关节，不及时治疗会导致关节畸形，严重者致残[1]。西医治疗RA以非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂为主。但是西药不良反应较多，导致患者依从性差[2]。近年来，中医药治疗RA取得不错的疗效[3]。本文研究薏苡仁汤加味联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年9月至2018年12月我院收治的活动期RA患者94例，随机将患者分为对照组与研究组各47例。其中对照组男20例，女27例；年龄30～71岁，平均(55.9±5.4)岁；病程1～8年，平均(4.2±1.1)年。研究组男17例，女30例；年龄32～68岁，平均(54.9±4.9)岁；病程9个月至7年，平均(4.3±1.0)年。两组的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断符合美国风湿病学会制定的RA的标准[4]：①晨僵时间≥1 h，症状长于6周；② 3个及以上关节区有软组织肿胀或积液，长于6周；③近端指间关节区或腕、掌关节区肿胀，长于6周；④关节受累呈对称性，长于6周；⑤有类风湿结节；⑥类风湿因子(RF)阳性；⑦影像学检查有滑膜炎症、水肿或骨质的破坏。满足4条及以上即可诊断。

中医符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中RA的标准：主症：关节肿胀冷痛，屈伸不利，畸形，晨僵；次症：恶风寒，肢体沉重，阴雨天症状加重，口淡不渴，舌苔白，质淡，脉弦紧。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①中医证型为风寒湿痹证；② 3周内未服用过影响疗效的药物；③患者均知情同意。排除标准：①心脑肝肾功能异常、全身多器官衰竭、造血系统障碍、重症感染；②有膝骨关节炎等其他骨关节疾病；③恶性肿瘤、活动期胃肠道疾病及精神障碍者。

1.4 方法 对照组口服甲氨蝶呤片(通化茂祥制药有限公司生产，国药准字H22022674，规格：2.5 mg/片)，每周1次，4片/次；来氟米特(苏州长征-欣凯制药有限公司生产，国药准字H20000550，规格：10 mg/片)，2片/次，1次/d。

研究组在对照组基础上给予薏苡仁汤加味，组方如下：薏苡仁30 g，当归12 g，防风、川芎、麻黄、苍术、甘草各10 g，羌活、独活、桂枝各5 g。将上述药物用水煎至400 mL，1剂/d，早晚分服。两组均治疗4周。

1.5 观察指标 ①治疗前后，参照《中药新药临床研究指导原则》[6]进行中医症状体征评分，包括关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、关节屈伸不利、晨僵、舌象及脉象，其中脉象和缓有力为0分，脉弦滑或濡弱为1分，其余症状体征每项分值为0～6分，症状体征总分为37分，分值越高，症状越严重。②治疗前后，分别采用魏氏法、免疫荧光干式定量法、速率散射免疫比浊法测定两组患者的红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、RF的水平变化。③比较疗效及不良反应。

1.6 疗效评价标准[5]显效：临床症状体征明显减轻，症状总积分减少≥70%，关节功能明显改善；有效：临床症状体征有所减轻，症状总积分减少30%～69%，关节功能有所改善；无效：临床症状体征、症状总积分、关节功能均无改善。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 两组中医症状体征总分比较 治疗前两组的中医症状体征总分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的中医症状体征总分均明显降低，研究组的中医症状体征总分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组中医症状体征总分比较 (分，

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，＊P<0.05。

2.2 两组ESR、CRP、RF比较 治疗前两组的ESR、CRP、RF水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组的ESR、CRP、RF均显著降低，研究组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数时间CRP/mg/LESR/mm/hRF/IU/mL对照组47治疗前35.8±2.643.8±6.560.5±6.8治疗后21.3±2.2#26.6±5.2#38.5±5.7#研究组47治疗前34.9±3.141.9±6.362.5±7.2治疗后17.2±3.3#∗19.2±4.3#∗22.8±6.5#∗

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

表3 两组疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.3 两组疗效比较 研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组不良反应比较 对照组出现不良反应7例(14.9%)，其中恶心呕吐3例，腹泻2例，食欲减退、头晕各1例；研究组发生不良反应5例(10.6%)，其中恶心3例，腹泻、头晕各1例。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

RA的病理变化为免疫细胞活化、炎性介质产生，引起滑膜炎症及增生，并累及软骨。治疗目的是减轻关节炎性增生，控制病情，改善关节运动功能，缓解症状[7]。西药甲氨蝶呤是治疗RA的首选药物，以甲氨蝶呤为基础的联合用药方案治疗RA取得不错的临床效果[8]。

甲氨蝶呤是叶酸还原酶抑制剂，通过抑制二氢叶酸还原酶而抑制嘌呤合成，最终抑制DNA的合成；还可减少中性细胞的趋化，抑制炎性因子的释放，起到抗炎作用[9]。来氟米特是免疫抑制剂，属于异噁唑类衍生物，通过抑制二氢乳清酸合成酶的活性而抑制嘧啶的合成，从而抑制T细胞的增殖，还能抑制蛋白酪氨酸激酶的活性，减少T细胞的增殖，从而抑制免疫功能。此外，其还可抑制NF-κB的活化和基因的表达，抑制细胞因子的表达，起到抗炎作用[10]。来氟米特联合甲氨蝶呤治疗RA可缓解患者的症状体征，改善关节功能，但长期使用有一定的不良反应，主要包括恶心呕吐、腹泻、头晕、肝功能损伤、皮疹等[11-12]。

RA属于中医的“痹证”、“顽痹”范畴，外感风寒湿邪是痹证的常见病因。外因是风寒湿侵袭，内因是素体阳虚、卫外不固、正气虚衰，易被他邪侵袭，外邪入络，留滞于关节筋骨，痹阻经络气血，不通则痛。治疗以除湿散寒、祛风止痛为主[13]。本文研究组使用的薏苡仁汤加味，各组方作用如下：薏苡仁可健脾除湿，当归可活血止痛、补血调血，防风可散风解表、祛湿止痛，川芎可活血行气、祛风止痛，苍术可燥湿健脾、散寒解表，独活、麻黄、羌活可散寒解表、祛风湿，桂枝可散寒解表、祛风湿、温通血脉，甘草调和诸药。上述药物共同起到燥湿散寒、祛风止痛的作用。现代药理学研究发现，薏苡仁、独活、羌活有抗炎镇痛的功效[14-16]；防风的抗炎作用显著，且可不依赖肾上腺，抑制5-羟色胺的产生[17]；麻黄有免疫抑制作用[18]。薏苡仁汤加味联合来氟米特、甲氨蝶呤治疗RA可协同作用，增强疗效。本研究结果显示，治疗后，研究组的中医症状体征总分及ESR、CRP、RF的水平均显著低于对照组，研究组总有效率为91.5%，对照组总有效率为76.6%，研究组总有效率明显高于对照组。两组不良反应差异无统计学意义，表明薏苡仁汤加味较安全。

综上所述，薏苡仁汤加味联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗类风湿性关节炎的效果显著，可快速改善患者的实验室指标，改善症状，控制病情，且安全性高。