前列地尔联合低分子肝素治疗急性肺动脉栓塞45例临床观察

陈春玲

（广州市白云区人民医院，广东广州 510000）

急性肺动脉栓塞是由内源性或者外源性栓子堵塞肺动脉或其分支导致的肺循环障碍临床综合征，患者会出现剧烈胸痛、咯血、呼吸困难、气促等临床表现，严重时威胁患者生命[1-2]。目前，临床上常规应用抗凝药物低分子肝素对患者进行治疗，以缓解患者肺栓塞的表现，但效果不佳[3]。前列地尔作为新型扩血管药物，能通过改善血流动力学、增加平滑肌细胞活性、降低外周阻力，发挥扩血管的作用[4]。为进一步探讨肺栓塞患者的有效治疗方法，本研究选取45例肺栓塞患者给予前列地尔联合低分子肝素治疗，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月至2018年6月我院接诊的90例急性肺动脉栓塞患者。纳入标准：①均符合中华医学会对于急性肺动脉栓塞的诊断标准[5]；②均经CT肺动脉成像及超声心动图检查确诊；③患者出现不同程度的气促、胸痛、咯血等临床表现；④患者对整个研究知情同意，并得到医院伦理委员会批准。排除标准：①患者在参与研究1个月前做过较大外科手术，或者脑部出现外伤；②患者在入组研究前1个月进行过抗凝或溶栓治疗；③入组前1月内出现过胃肠道出血；④有严重心、肾、肺等重要脏器疾病。

90例患者随机分为2组。研究组45例，其中男26例，女19例；年龄29～68岁，平均年龄48.82±8.92岁；发病时间0.5～13h，平均发病时间5.74±2.73h。对照组45例，其中男28例，女17例；年龄26～66岁，平均年龄46.13±9.39岁；发病时间1～12h，平均发病时间5.35±3.02h。两组患者年龄、性别及发病时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者绝对卧床休息，完善血常规、凝血功能等常规检查。⑴对照组采用低分子肝素钠（杭州九源基因有限公司，国药准字H19990036，规格：0.5ml：5000单位）5000IU皮下注射治疗，每隔12小时1次，共注射2次。⑵研究组在使用低分子肝素钠皮下注射治疗（用法、用量同对照组）的基础上，联合应用前列地尔注射液（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20100148，规格：10μg），10μg前列地尔+100ml的0.9%生理盐水缓慢静脉滴注，每天1次。两组患者均进行2周的治疗。

1.3 观察指标 治疗2周后，记录分析两组的疗效、肺动脉压力（肺动脉收缩压、肺动脉舒张压及肺动脉平均压）、凝血功能状况[活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-D）]及不良反应发生率。疗效评价标准为[4]：显效是指患者胸痛、气促及呼吸困难等临床症状全部消失，血气分析恢复正常；有效是指患者各项临床症状得到明显改善，血气分析低碳血症状况得到缓解；无效是指患者症状未缓解。总有效率以显效+有效的例数计算。

1.4 统计分析 数据分析应用SPSS 19.0软件包。计量资料用（±s）表示，行t检验和配对t检验；计数资料用例（%）表示，行卡方检验。P＜0.05表示组间比较有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况 研究组治疗的总有效率为95.56%，明显高于对照组的治疗总有效率，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1：

表1 两组患者疗效情况比较（n=45）

2.2 两组患者肺动脉压力指标结果 两组患者治疗前各肺动脉压力指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的肺动脉收缩压、肺动脉舒张压及肺动脉平均压均明显降低，且研究组的各肺动脉压力指标明显低于对照组（P＜0.05）。见表2：

表2 两组患者各肺动脉压力指标比较情况（±s ，mmHg）

表2 两组患者各肺动脉压力指标比较情况（±s ，mmHg）

与本组治疗前比较：aP＜0.05；与对照组治疗后比较：bP＜0.05

组别 肺动脉收缩压 肺动脉舒张压 肺动脉平均压研究组（n=45） 治疗前 69.83±13.42 41.82±13.21 58.03±13.43治疗后 40.12±14.02ab 19.37±10.92ab 31.29±14.23ab对照组（n=45） 治疗前 70.16±12.82 39.84±14.33 58.12±13.95治疗后 49.82±15.03a 28.74±13.85a 43.73±15.38a

2.3 两组患者凝血功能指标结果 两组患者治疗前凝血功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者APTT、PT均明显延长，且研究组明显长于对照组（P＜0.05）；治疗后两组D-D水平均明显降低，且研究组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2：

表3 两组患者凝血功能指标比较（±s ）

表3 两组患者凝血功能指标比较（±s ）

与本组治疗前比较：aP＜0.05；与对照组治疗后比较：bP＜0.05

组别 APTT（s） PT（s） D-D（mg/L）研究组（n=45） 治疗前 33.18±2.83 16.32±1.30 1.26±0.18治疗后 35.56±2.92ab 17.89±1.27ab 0.79±0.13ab对照组（n=45） 治疗前 32.93±2.95 16.38±1.29 1.28±0.20治疗后 34.17±2.51a 16.92±1.33a 1.16±0.19a

2.4 两组患者不良反应发生情况 研究组不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（15.56%vs8.89%，P＞0.05）。见表4：

表4 两组患者不良反应发生情况比较（n=45）

3 讨论

急性肺动脉栓塞是临床中较为常见的致死性肺血管疾病，发病率和病死率均较高。发病时肺动脉阻塞、肺血流量减少，引起肺血流动力学出现不同程度的损害，导致肺动脉压力升高，严重威胁患者生命[5]。

目前，临床上抗凝治疗常规应用低分子肝素，相较于普通肝素，低分子肝素半衰期常、血小板抑制功能减弱、生物利用度高，并发症也较少，能够有效抑制血栓再形成，发挥抗凝效果。但临床研究显示，单独采用低分子肝素治疗对于已经形成的血栓无消除效果，因此其用于急性肺动脉栓塞的疗效受到了限制[6]。前列地尔注射液是以脂微球为载体包裹前列腺素E1制成，前列腺素E1不易失活，能够对受损血管发挥靶向治疗作用，从而扩张血管、抑制血小板凝集[7]。因此，前列地尔用于急性肺动脉栓塞患者能有效扩张肺动脉，改善患者的凝血功能[8]。

肺动脉栓塞可导致患者血管活性物质失衡，血栓素A2明显增多、前列环素明显减少，进而会引起肺动脉痉挛，出现肺动脉高压的情况[9]。肺动脉栓塞患者如未得到有效治疗，肺动脉或其分支会与栓子相粘合，最终形成慢性血栓栓塞，进而导致小动脉病变并加重肺动脉高压[10]。因此，降低肺动脉压力，解除肺动脉痉挛状态，是挽救肺动脉栓塞患者生命的关键。前列地尔具有抑制血小板聚集，抑制收缩血管生成TXA2的作用，从而能够有效解除血管的痉挛状态，扩张中小血管[11]。

为进一步探讨治疗肺动脉栓塞的有效方法，本研究联合前列地尔和低分子肝素治疗45例肺动脉栓塞患者。结果显示，联合应用前列地尔的研究组患者治疗总有效率明显高于单纯应用低分子肝素治疗的对照组患者，且患者的肺动脉收缩压、肺动脉舒张压及肺动脉平均压均明显降低，提示联合前列地尔能有效改善患者肺动脉高压的情况；同时，前列地尔抑制血小板凝集的作用也使得患者的各项凝血功能指标得到明显好转；此外，在对药物应用安全性分析中发现，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。

综上所述，前列地尔联合低分子肝素治疗急性肺动脉栓塞，疗效显著，安全性高，值得广泛应用。