扶正消症胶囊对化疗小鼠免疫功能及心脏毒性的影响

李福娟 桂金秋

中医治疗疾病的原则是以扶助正气、提升机体免疫力为本，以抗击肿瘤细胞以及去除邪毒为标，扶正消症胶囊遵循这一原则，具有标本兼治的效果。扶正消症胶囊的药材构成包括人参以及冬虫夏草等，功效是扶正祛邪，临床常采用其帮助放化疗以后的患者恢复正气，效果相对理想［1］。本研究针对扶正消症胶囊对化疗小鼠免疫功能及心脏毒性的影响展开研究，旨在为临床实践提供有价值的指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究所用动物包括：健康昆明种小鼠，合格证号SCXK（陕）20161006，平均体质量为（20.23±2.15）g。动物均为雄性，提供者为西安交通大学医学院动物实验中心。5%绵阳红细胞（SRBC）、鼠源S180肉瘤细胞，提供方为西安交通大学医学院第一临床医院。药物包括扶正消症胶囊干粉、环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）、贞芪扶正胶囊。试剂包括MTT、刀豆蛋白A、胰蛋白酶、RPMI 1640细胞培养液、ELISA试剂盒、无水乙醇等。所应用仪器包括酶标仪、超净工作台和细菌培养箱等。

1.2 操作方法

取生长8 d左右的S180腹水瘤小鼠处死（颈椎脱臼法），抽取小鼠腹腔瘤细胞悬液，采用生理盐水稀释瘤细胞悬液，在各小鼠腋下接种S180细胞悬液。次日，将小鼠分为6组。①肿瘤组；②CTX组，CTX用药剂量为15 mg／（kg·d）；③CTX联合扶正消症胶囊大剂量组，CTX剂量为15 mg／（kg·d），扶正消症胶囊为2.04 g／（kg·d）；④CTX联合扶正消症胶囊中剂量组，CTX剂量为15 mg／（kg·d），扶正消症胶囊为1.02 g／（kg·d）；⑤CTX联合扶正消症胶囊小剂量组，CTX剂量为15 mg／（kg·d），扶正消症胶囊为0.51 g／（kg·d）；⑥CTX联合贞芪胶囊组，CTX剂量为15 mg／（kg·d），贞芪扶正胶囊为4.2 g／kg。接种24 h后，采用生理盐水对肿瘤组进行腹腔注射，胃内灌注纯净水，其余各组均接受CTX腹腔注射，同时将相应药物灌入胃内，1次／d，连续操作10 d。

1.3 评价方法

观察小鼠生长情况，统计化疗小鼠免疫功能所受影响，测定NK细胞杀伤率、巨噬细胞吞噬力、T细胞活力、白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）及干扰素-γ（interferon-γ，INF-γ）水平。观察心肌酶谱情况，采用ELISA法测定碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，AKP）、α-羟基丁酸脱氢酶（αhydroxybutyrate dehydrogenase，HBDH）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase-MB，CK-MB）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 扶正消症胶囊对化疗免疫功能的影响

CTX组巨噬细胞吞噬力和IL-2水平均低于肿瘤组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。CTX联合大剂量扶正消症胶囊组T细胞活力高于肿瘤组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CTX联合大剂量扶正消症胶囊组和CTX联合中剂量扶正消症胶囊组巨噬细胞吞噬力、INF-γ和IL-2水平均高于肿瘤组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 扶正消症胶囊对化疗免疫功能的影响（±s）

组别 NK细胞杀伤率（%）巨噬细胞吞噬力（OD值）T细胞活力（OD值）IL-2（ng／L）INF-γ（ng／L）肿瘤组 14.32±0.31 2.68±0.42 0.18±0.05 0.42±0.07 0.33±0.10 CTX组 1.86±0.62 0.12±0.04 0.29±0.05 0.28±0.06 CTX联合小剂量扶正消症胶囊组 21.70±2.10 2.11±0.33 0.17±0.10 0.37±0.14 0.32±0.09 CTX联合中剂量扶正消症胶囊组 33.66±1.26 2.78±0.39 0.16±0.02 0.39±0.09 0.34±0.08 CTX联合大剂量扶正消症胶囊组 37.89±0.93 2.87±0.56 0.18±0.09 0.48±0.06 0.36±0.06 CTX联合贞芪胶囊组 30.21±1.03 2.14±0.46 0.17±0.03 0.43±0.14 0.33±0.18

2.2 扶正消症胶囊对化疗小鼠心肌酶谱的影响

CTX组AKP、CK水平均较肿瘤组高，CTX联合小、中、大剂量扶正消症胶囊组CK水平均较CTX组低，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 扶正消症胶囊对化疗小鼠心肌酶谱的影响（±s）

表2 扶正消症胶囊对化疗小鼠心肌酶谱的影响（±s）

组别 HBDH（U／L） AKP（U／L） LDH（nmol／L） CK（nmol／L） CK-MB（nmol／L）肿瘤组 0.72±0.05 0.10±0.00 0.43±0.03 0.68±0.08 0.64±0.06 CTX组 0.83±0.08 0.11±0.00 0.53±0.02 0.97±0.03 0.86±0.04 CTX联合小剂量扶正消症胶囊组 0.71±0.03 0.11±0.09 0.43±0.04 0.68±0.03 0.66±0.05 CTX联合中剂量扶正消症胶囊组 0.67±0.04 0.11±0.00 0.42±0.04 0.73±0.08 0.59±0.06 CTX联合大剂量扶正消症胶囊组 0.70±0.09 0.11±0.00 0.41±0.07 0.78±0.03 0.62±0.05 CTX联合贞芪胶囊组 0.70±0.06 0.10±0.00 0.45±0.06 0.65±0.08 0.6 5±0.05

3 讨论

化疗是治疗恶性肿瘤的重要方法之一，在使用化疗药物治疗患者恶性肿瘤的过程中，保护患者免疫系统至关重要［2-3］。巨噬细胞在机体中发挥非特异性免疫功能，可显著影响肿瘤在机体内的活动，具有免疫监视及吞噬、提呈抗原等作用，调节机体的免疫应答，使得机体免疫功能有效提高。本研究结果显示，CTX组化疗后，荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的平均吞噬能力以及NK细胞杀伤率均降低，差异有统计学意义（均P＜0.05），而采用扶正消症胶囊治疗后，荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力以及NK细胞杀伤率均在一定程度上提升，提示扶正消症胶囊可以有效缓解CTX对机体免疫功能产生的抑制。另外，CTX属于广谱抗肿瘤药物，心脏毒性较强，可损伤心脏而对患者的预后产生一定不良影响。心肌酶谱检测是发现心肌损伤、心肌细胞坏死的重要方法，心肌酶水平的升高提示出现心肌损伤。本研究结果显示，CTX组化疗以后，荷瘤小鼠心肌酶水平较肿瘤组高，而采用扶正消症胶囊治疗组心肌酶水平较CTX组低，提示扶正消症胶囊可有效改善CTX化疗引发的心脏毒性问题。

综上所述，扶正消症胶囊可有效改善采用CTX化疗的S180荷瘤小鼠的免疫功能，同时可以发挥减轻心脏毒性的作用，未来需要更多的相关研究，进一步证实此结论。