不同浓度理脾复方制剂对厌食大鼠胃肠动力的影响

谢莹 彭玉 詹伟

【摘要】目的：探究理脾复方制剂对厌食大鼠胃肠动力的影响，为临床推广应用名老中医经验方提供理论基础。方法：72只SD大鼠随机分空白A组12只、模型B组60只造模，造模成功后B组分为生理盐水C组、理脾复方制剂低、中、高剂量组（D、E、F组），每组12只，除A、B、C组外，各组给予低、中、高剂量理脾复方制剂灌胃干预治疗，每日1次，连续7天后取材，对大鼠胃排空率、与小肠推进率检测。结果：治疗前A、B组间比较，摄食量、体质量、胃排空与小肠推进率下降明显（P<0.05）;治疗后各组间比较，D、E、F组促进胃排空率、小肠推进率均优于B组、C组（P<0.05），E组在增强胃排空率、小肠推进率上优于其他各组。结论：理脾复方制剂均能促进胃排空、小肠推进率，以中剂量组最佳;促进胃排空率、小肠推进率可能是理脾复方制剂治疗厌食的作用靶点之一。

【关键词】理脾复方制剂、厌食大鼠、胃肠动力

【中图分类号】R285.5【文献标志码】A【文章编号】1007-8517（2019）8-0029-04

Abstract：ObjectiveToexploretheeffectofspleencompoundpreparationongastrointestinalmotilityinanorexiarats，andprovidetheoreticalbasisforclinicalapplicationoffamousChinesemedicinepractitioners.MethodsSeventy-twoSDratswererandomlydividedintoblankgroupA（n=12）andmodelgroupB（n=60）.Aftersuccessfulmodeling，groupBwasdividedintonormalsalinegroupCandspleencompoundpreparationlow，mediumandhighdosegroups（GroupD，EandF），12ineachgroup，atotalof6groups.ExceptforgroupsAandB，eachgroupwasgivenlow，mediumandhighdoseofspleencompoundpreparationforintragastricintervention，onceaday，andafter7daysofcontinuousintervention，theratsweresubjectedtogastricemptyingandsmallintestinepropulsionrate.ResultsBeforetreatment，theintake，bodymass，gastricemptyingandsmallintestinepropulsionratedecreasedsignificantly（P<0.05）.Aftertreatment，groupsD，EandFpromotegastricemptyingandthesmallintestinepropulsionrateswerebetterthanthatofgroupBandC（P<0.05）.GroupEwassuperiortoothergroupsinenhancinggastricemptyingrateandsmallintestinepropulsionrate.ConclusionBothspleenandcompoundpreparationscanpromotegastricemptyingandsmallintestinepropulsionrate，whichisbestinthemiddledosegroup.Promotinggastricemptyingrateandsmallintestinalpropulsionratemaybeoneofthetargetsofthetreatmentofanorexiawithspleencompoundpreparation.

Keywords：SpleenCompoundPreparation;AnorexiaRats;GastrointestinalMotility

小兒厌食症是指外消化道和全身性器质性病变，表现为较长时间的食欲减少或消失，食量减少甚至拒食，是小儿常见症[1]。文献报道婴儿和学龄前儿童厌恶进食问题的发生率约为12%～34%，以1～6岁儿童多见，约占儿童疾病的40%以上，城市发病率高于农村，独生子女发病率更高[2]。食物摄入、消化、吸收与胃对食物排空、小肠对食物推进因素明显相关，

若胃排空、小肠推进力不足，可通过影响食物吸收、排泄进而影响食物摄入，发生食欲食量减少，或厌食等。西医治疗厌食以促进胃肠动力、助消化、微生态制剂对症治疗为主。中医认为厌食主要是脾运失健所致，故以健脾助运为主。笔者导师为第六批全国老中医药专家学术经验继承指导教师，师承国家级名老中医黄建业教授，凝练形成黄老治疗厌食经验方“运脾散”，开展相关临床实验研究，证实运脾散可通过健脾助运，恢复胃肠气机转枢治愈厌食，总有效率为95.6%[3]，其可改善小肠吸收功能[4]、降低厌食大鼠下丘脑和外周血浆CCK-8[5]，显示运脾散治疗厌食可能是通过影响胃肠吸收、食欲中枢的调节作用来实现的。为改善口感，方便患儿服用，导师对运脾散剂型改革，形成的运脾颗粒制剂（即“理脾复方制剂”颗粒）分别获院内制剂（黔药制字Z20130006）与国家发明专利（ZL201310127415.0），成为导

师所在医院治疗厌食主要中药制剂。为进一步探究理脾复方制剂对胃肠动力影响、寻找最佳药物浓度，现将开展本实验研究总结如下。

1材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物健康SD幼龄（40～45d龄）大鼠SPF级72只（雌雄各半），质量（65±10）g，由贵阳中医学院动物实验中心提供[许可证号：SCXK（湘）2014-0011]。

1.1.2药物与制备理脾复方制剂制备（苍术、白术、茯苓、薏苡仁各10g，山药、陈皮、枳壳、神曲、甘草各6g，本剂量为临床3岁儿童用量）参照陈大业[6-7]对运脾颗粒提取、收缩和干燥工艺方法，由贵州中医药大学药学院完成。为寻找最佳药物剂量浓度对胃肠动力的影响，本实验将理脾复方制剂设为低、中、高剂量3个组，上述剂量为中剂量组，高于其1倍为高剂量组，低于其1/2倍为低剂量组，按照人和鼠给药剂量换算公式[8]，分别计算出理脾复方制剂低、中、高剂量组大鼠给药量为：0.02mL/g、0.04mL/g、0.08mL/g。

1.1.3实验试剂备制采用碳末灌胃法[9-10]检测胃肠动力。参照王继芳方法制备[11]300mL约300g碳末半固体糊状物，置4℃冰箱冷藏备用，使用2h前恢复至室温。羧甲基纤维素钠为北京索莱宝科技有限公司，批号20200704。

1.1.4特质饲料制备采用汪受传病因模拟法[12]对大鼠造模特质饲料进行制备。实验前将奶粉、鱼松、豆粉、玉米粉、白糖、鲜鸡蛋、鲜肥肉，按1∶1∶2∶1∶1∶1.8∶2比例配制，搅拌匀后加水做成小饼干，用电热恒温鼓风干燥箱烘干后备用。

2方法

2.1造模方法大鼠适应性喂养3d后，雌雄各半，随机分正常A组12只、模型B组60只，A组给予常规饲料（贵阳中医学院实验动物中心提供）、B组予特制饲料喂养，均在每天上午9时给大鼠投食及提供饮水，连续喂养14d，记录大鼠摄食量、体质量、精神转态等，当B组大鼠平均摄食量低于B组20%～30%、体质量低于10%～15%以内，表明造模成功[12]。

2.2分组与给药B组造模成功后雌雄各半，随机分生理盐水C组、理脾复方制剂低、中、高剂量组（D、E、F组），每组12只。A、B组为空白、模型对照组，正常饲料与水喂养，不予药物干预;C、D、E、F组给药量分别为0.01mL/g生理盐水、理脾复方制剂低、中、高剂量，连续灌胃干预7d，每日1次。

2.3胃排空率检测采用碳末灌胃法。大鼠在第7天末次灌胃后，禁食不禁水24h，用灌胃器抽取碳末半固体糊状物，1.5mL/100g，称重后标记为半固体糊重量，给大鼠灌胃，30min后用10%水合氯醛按0.3mL/100g腹腔麻醉，沿腹中线剖开大鼠腹腔，找出胃，用细线结扎胃贲门和幽门，防止胃内容物流出，取出胃并用滤纸吸干表面水分后，称重标记为胃全重;将胃剪开，用生理盐水反复冲洗干净，再用滤纸吸干胃表面水分，称重标记为胃净重。胃排空率=[1-（胃全重-胃净重）/半固体糊重量]×100%，记录每只大鼠胃排空率。

2.4小肠推进率检测取胃后迅速分离肠系膜，取出小肠，直铺于白纸上，量取自幽门括约肌至炭糊到达处为活性炭推进距离L2，量取自幽门括约肌至回肠末端的距离为小肠全长L1，小肠推进率（%）=L2/L1×100%，记录每只大鼠小肠推进率。

2.4统计学处理采用SPSS23.0统计软件进行统计，用均数加减标准差（x±s）表示，多组间比较釆用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有显著统计学意义。

3结果

3.1摄食量、体质量变化

3.1.1造模后摄食量、体质量变化造模第7天各组大鼠摄食量低于A组21.71%、体质量低于10.23%，表明造模成功;为观察造模7d与14d摄食量、体质量的差异性，继续造模14d，摄食量、体质量虽降低，但差异无统计学意义（P>0.05），显示对厌食大鼠造模选择7d与14d均可。见表1。

3.1.2干预治疗后摄食量、体质量变化干预治疗后与B组比较，摄食量D、E、F组均升高，但E组优于其他组，第5天即显效明显（P<0.05），F组第7天显效，C组无差异性，对摄食量增加呈现E组>F组>D组>C组，中剂量组最好;体质量C、D、E、F组显著增加（P<0.01），各组间无差异性。理脾复方制剂对摄食量、体质量均有升高作用。见表2。

3.2胃排空率、小肠推进率变化

3.2.1胃排空率與A组比较，B组胃排空率降低明显（P<0.05）;干预治疗后与B组比较，C、D组升高差异无统计学意义（P>0.05），E、F组明显升高（P<0.05），显示理脾复方制剂中、高剂量组优于低剂量组。

3.2.2小肠推进率与A组比较，B组小肠推进率降低明显（P<0.05）;与B组比较，E组明显升高（P<0.05），其余各组间无差异性，显示理脾复方制剂中剂量组优于低、高剂量组。见表3。

4讨论

小儿厌食症是指小儿较长期的食欲不振，见食不贪，甚则拒食的一种病证;病程在1月以上，多见1～6岁小儿。其发生多由喂养不当、他病伤脾、先天不足等因素引起，主要病机为脾运失健。长期厌食可因食物摄入不足或单一，水谷精微物质化生不足，脏腑失养，致抵抗力下降，故厌食患儿多有慢性腹泻、多汗、易感冒等肺脾两虚体质特点，易发生反复呼吸道感染、贫血、疳证、生长发育迟缓等疾病，因此对厌食的防治仍是目前研究的热点之一。

《灵枢·脉度》曰：“脾气通于口，脾和则口能知五谷矣”，“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱。水精四和，五经并行”（《内经·经脉别论》），可见脾运胃纳功能是水谷正常纳入、吸收以及精微物质化生的基础和保障。小儿脾常不足，乳食不知自节，如过食肥甘、煎炸、高糖高蛋白高热量之品，或家长片面追求高营养饮食摄入，超越脾胃运化能力，脾运胃纳失调则食欲食量减少，易发生厌食。厌食治疗遵循“脾贵在运不在补”、以恢复脾运胃纳功能为主。导师应用理脾复方制剂治愈厌食正是通过其健脾助运功能实现的。方中君药苍术微苦，气味芳香而悦胃，性温燥而醒脾运，善燥湿健脾，其顺应了脾喜燥恶湿、香先入脾的特性，故苍术为运脾之要药;导师前期研究显示苍术是黄建业教授治疗厌食用药频次最高的药物[13]，相关文献也证实苍术提取物中含有β-桉叶油醇、苍术素和茅术醇等挥发油成分，能明显改善胃肠动力障碍[14]，其芳香挥发油成分能刺激胃肠蠕动，增强胃肠动力[15-17];臣药白术性温微苦，归经脾胃，其能有效促进胃肠运动[18-20]与其内含的白术内酯I作用分不开。本研究结果显示以苍术为君药、白术为臣药的理脾复方制剂，能明显促进胃排空率、小肠推进率。

笔者对近20年厌食实验文献检索发现，厌食大鼠造模多采用較成熟的汪氏病因模拟法[12]，用高蛋白高糖等特制饲料来造厌食大鼠模型，是基于“饮食自倍，脾胃乃伤”理论，故本实验采用汪氏病因造模法与厌食发生的主要病因吻合;本研究应用该法造模7d后，大鼠在摄食量、体质量下降明显（表1）。应用理脾复方制剂干预治疗后，摄食量、体质量恢复明显（表2），显示理脾复方制剂能有效改善食欲食量，其中以中剂量组最佳。

胃排空、小肠推进的速度与胃肠运动的强弱有关，文献报道常用碳末灌胃法检测胃肠动力[9-10]，胃排空、小肠推进率数据越大，说明胃肠运动越快，胃肠蠕动越强。本研究显示厌食大鼠胃排空率、小肠进率明显降低，表明厌食大鼠存在胃肠蠕动减慢、胃肠运动功能障碍的表现;干预治疗后理脾复方制剂能促进胃排空率、小肠推进率（表3），以中剂量组最明显。提示理脾复方制剂治疗厌食可能是通过促进胃排空率、小肠推进率，增强胃肠蠕动实现的，提高胃排空率、小肠推进率可能是理脾复方制剂治疗厌食的作用靶点之一。

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（收稿日期：2019-02-13编辑：程鹏飞）