浅析茵陈退黄胶囊用于乙型病毒性肝炎的组方与药理机制

郭瑞

【摘要】 茵陈退黄胶囊用于乙型病毒性肝炎疗效显著， 是临床常用方， 具有显著改善临床症状、抑制病毒复制及肝纤维化的功效。作者通过整合相关文献， 阐明其组方配伍特点与药理作用， 揭示茵陈退黄胶囊治疗乙型病毒性肝炎的作用机制。

【关键词】 茵陈退黄胶囊;乙型病毒性肝炎;组方分析;药理机制

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.105

【Abstract】 Yinchen Tuihuang Capsule is a commonly used prescription for hepatitis B. It can significantly improve clinical symptoms， inhibit virus replication and liver fibrosis. By integrating the relevant literature， the author clarifies the compatibility characteristics and pharmacological effects of Yinchen Tuihuang Capsule， and reveals the mechanism of Yinchen Tuihuang Capsule in the treatment of hepatitis B.

【Key words】 Yinchen Tuihuang capsule; Hepatitis B; Formulation analysis; Pharmacological mechanism

慢性乙型病毒性肝炎是臨床常见的肝脏疾病， 是由乙型肝炎病毒引起的， 以损害肝脏为主的全身性传染病。临床表现以疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常为主， 伴或不伴黄疸。可归为中医“肝郁、胁痛”、“黄疸”等范畴。随着疾病进展， 可导致肝硬化、肝衰竭和肝癌等[1]。茵陈退黄胶囊由茵陈、苦参、龙胆、黄芩、郁金、大黄、神曲、山楂等药物组成， 具有清热解毒、利湿退黄、消食化积之功效;能显著缓解患者的肝区不适、口苦纳呆、小便黄、大便粘腻等症状;可有效抑制病毒， 改善肝功能。作者通过对本方相关临床实践的梳理整合发现， 茵陈退黄胶囊联合恩替卡韦等抗病毒药物用于治疗乙型病毒性肝炎， 能有效抑制病毒复制及肝纤维化进程， 遂从组方配伍特点、现代药理研究等方面探讨茵陈退黄胶囊用于乙型病毒性肝炎的治疗。现综述如下。

1 组方特点

茵陈退黄胶囊根据东汉名医张仲景所著《伤寒论》中的名方茵陈蒿汤， 《伤寒论·辨阳明病脉证并治》：“伤寒七八日， 身黄如橘子色， 小便不利， 腹微满者， 茵陈蒿汤主之。”清热利湿并重， 用于湿热俱盛之黄疸。《金匮要略·黄疸病脉证并治》：“谷疸之为病， 寒热不食， 食即头眩， 心胸不安， 久久发黄为谷疸， 茵陈蒿汤主之。”以其治疗谷疸。去栀子加苦参、黄芩、龙胆， 清热利湿更强、利胆保肝;肝木易犯脾土， 临床肝病患者常伴饮食积滞、纳呆食少等症状， 取大山楂丸中山楂、神曲消食化积， 改善食欲。

2 现代药理研究

2. 1 茵陈 茵陈源于菊科植物茵陈蒿的幼苗， 性寒， 味辛、苦， 归胃、胆、脾、肝经。茵陈含有6， 7-二甲氧基香豆素， 能促进大鼠胆汁分泌， 茵陈色原酮对小鼠急性乙醇性肝损伤具有保护作用[2]， 其机制与其增强肝脏清除乙醛和抗氧化能力有关。陈少东等[3]对茵陈醇提物体外抗肝脂毒性作用及其机制进行了研究， 采用游离脂肪酸诱导 HepG2细胞肝脂毒性体外模型， 表明中药茵陈醇提物对游离脂肪酸（FFA）的肝脂毒性具有直接高强度的干预作用。茵陈水提物对牛血清白蛋白所致肝纤维化大鼠的具有较好的治疗作用[4]。

2. 2 龙胆 龙胆科植物龙胆、条叶龙胆、三花龙胆、滇龙胆的根和根茎。《本草纲目》记载：“性味苦， 涩， 大寒， 无毒。主治骨间寒热、惊病邪气， 继绝伤， 定五脏， 杀虫毒”。龙胆苦苷[5]对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤有保护作用， 对减少肝细胞中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）的渗出有好的效果， 降低脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的产生， 而且可以抑制肝损伤小鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧物歧化酶（SOD）活性。因此， 龙胆苦苷有效部位对四氯化碳（CCl4）所致的急性肝损伤具有保护作用。龙胆苦苷能够改善便秘、消化不良、腹胀和反流性食管炎[6]， 也可以加速胃排空， 促进胃肠蠕动， 还能增加胃酸分泌， 改善阿托品抑制的大鼠和小鼠胃肠蠕动[7]。

2. 3 苦参 苦参始载于《神农本草经》， 性寒， 味苦， 归小肠、肝、肾、大肠经。苦参主要提取物为苦参素， 研究证明， 苦参素能抑制乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转染的HepG2 2.2.15细胞分泌 、乙型肝炎e抗原（HBeAg）和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）[8-10];临床试验证明， 苦参素治疗慢性乙型肝炎患者， 可使其 ALT回复正常， 乙型肝炎E抗原（HBeAg）和HBV-DNA 阴转[11， 12]。苦参素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎能够较恩替卡韦单药治疗更为有效地延缓肝纤维化进程并改善CD4+ T细胞及树突状细胞所介导的免疫应答[13]。

2. 4 郁金 郁金始载于《药性论》， 姜科， 郁金属， 性凉， 味辛、苦， 归心、胆、肝经。姜黄素能够通过抑制病毒基因转录， 有效对抗乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染[14]。姜黄素在抑制肝脏内肝星状细胞（HSC）激活， 促进HSC凋亡清除方面有重要作用[15]， 从而抑制肝纤维化。大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） 模型中， 姜黄素与黄连素连用较传统降脂药物洛伐他丁能够更有效地减轻内脏脂肪含量和体重， 并且降低脂多糖（LPS）、MDA、碱性磷酸酶（ALP）、AST、 ALT、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等生物学标志物的含量[16]。姜黄素可减少白细胞介素（IL）-1β诱导蛋白、干扰素（IFN）-γ等促炎症因子和氧化应激的表达[17]， 减少氧化应激对肝细胞的损伤。

2. 5 黄芩 黄芩始载于《吴普本草》， 性寒， 味苦， 归心、胆、肺、大肠经。黄芩苷具有治疗慢性肝炎、抗肝纤维化、保护肝损伤等作用， 其作用机制包括抗氧化、清除自由基、抑制炎症介质等。黄芩苷可能通过降低抑制血小板衍生因子-β（PDGF-β）受体、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的量以及表达， 起到改善CCl4所致的大鼠肝纤维化的作用[18]。黄芩素和黄芩苷能够通过抑制纤维化相信号通路、抑制促纤维因子表达、抗炎、抗氧化等多种机制抑制不同组织器官纤维化的发生和发展[19]。

2. 6 大黄 大黄是多种蓼科大黄属的多年生植物， 始载于《神农本草经》， 性寒， 味苦， 归胃、肝、大肠经。大黄素甲醚可抑制HSC-T6细胞增殖低剂量情况下， 大黄鞣质具有肝脏保护作用[20]。大黄素[21]能够抑制CCl4导致的肝纤维化， 其抗纤维化作用的机制可能是通过减少单核细胞来源的巨噬细胞向肝脏浸润， 进而抑制TGF-β1等促纤维化因子的表达， 减轻肝脏的炎症反应和HSC活化发挥其抗纤维化的作用。

2. 7 山楂 山楂为蔷薇科植物山里红或山楂的干燥成熟果实， 始载于《本草衍义补遗》山楂味酸、甘， 微温， 归脾、胃、肝经， 具有化浊降脂、行气散瘀、消食健胃的功效， 在一定程度上改善肝功能[22]。

2. 8 神曲 神曲是汉代名医刘义研制出的一种医治消化不良的名药， 始载于《药性论》， 味辛、甘， 性温， 归胃、脾经。神曲其主要成分为酵母菌， 还含有脂肪油、苷类、挥发油和维生素B等， 为赤小豆、苦杏仁、鲜苍耳秧、鲜青蒿、鲜辣蓼加入面粉或麸皮混合后， 经发酵而成的种曲剂， 又称六神曲。性温， 味甘辛， 入脾、胃经， 具有健脾和胃、消食调中的功效， 尤其对食用面食造成的积滞有很好的消化作用[23-26]。

综上所述， 茵陈退黄胶囊具有清热解毒、利湿退黄、消食化积的功效， 现代药理研究及临床应用证实茵陈退黄胶囊可用于乙型病毒性肝炎， 可有效抑制病毒复制、抗炎抗氧化、清除自由基并降低脂质过氧化产物对肝细胞损伤， 抑制促纤维因子表达， 减少以胶原纤维为主的细胞外基质沉积， 抑制星状细胞活化及肝纤维化， 保护肝细胞， 改善肝功能， 并能兼顾肝炎患者食少纳呆、大便粘腻等症状， 提高生活质量。

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[收稿日期：2019-01-27]