康柏西普与雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床疗效比较

詹立辉 苏金良 张丽萍 李蕾 董月 马艳辉

【摘要】 目的 比较康柏西普与雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床疗效。方法 60例湿性年龄相关性黄斑变性患者， 按照随机数字表法分为康柏西普组和雷珠单抗组， 每组30例。两组患者均行玻璃体腔内药物注射治疗， 康柏西普组注入药物为康柏西普， 雷珠单抗组注入药物为雷珠单抗。观察比较两组患者术前、术后1个月最佳矫正视力和光学相干断层扫描血管成像（OCTA）监测指标;比较两组患者术后视网膜渗漏改善情况。结果 术后1个月， 康柏西普组最小分辨角对数（logMAR）视力（0.15±0.17）明显低于雷珠单抗组的（0.42±0.13）， 脉络膜新生血管面积（0.43±0.15）mm2、黄斑中心凹视网膜厚度（233.78±65.46）μm、中心凹浅层血管密度（27.12±2.61）%均明显小于雷珠单抗组的（0.60±0.18）mm2、（296.54±75.81）μm、（30.42±2.97）%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者术后视网膜渗漏比较差异无统计学意义（Z=-0.677， P=0.499>0.05）。结论 采用康柏西普治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床效果较雷珠单抗更佳。

【关键词】 湿性年龄相关性黄斑变性;康柏西普;雷珠单抗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.064

年龄相关性黄斑变性是一种与年龄相关的退行性眼底病变， 具有较高的致盲性。年龄相关性黄斑变性发病原因尚不明确， 除与年龄相关外， 还与营养的缺失、光线的损伤、遗传移速有关。随着社会老龄化发展， 黄斑变性的发病率逐年增长。该病主要表现为黄斑区结构衰老性变化， 视网膜色素上皮细胞对视细胞外节盘膜的吞噬功能下降， 致使基底部细胞浆内盘膜残留小体大量聚集并向外排出， 最终形成玻璃膜疣[1]。年龄相关性黄斑变性分为干性和湿性。虽然湿性只占10%， 但却有极高的视力丧失率。康柏西普和雷珠单抗均为抗血管内皮生长因子药物。本研究对康柏西普与雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床疗效进行了比較， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年2月～2018年2月本院收治的60例湿性年龄相关性黄斑变性患者作为研究对象， 纳入标准：年龄60～80岁， 经眼底荧光素血管造影和光学断层扫描确诊;初次就诊， 就诊前未采取干预措施;签署知情同意书， 能坚持随访。排除标准;合并其他眼部疾病， 如黄斑裂孔、黄斑前膜、糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、白内障、青光眼及高度近视等;合并严重的器官功能不全;对造影剂过敏。所有患者按照随机数字表法分为康柏西普组和雷珠单抗组， 每组30例。康柏西普组患者中， 男12例， 女18例， 共32眼;年龄61～78岁， 平均年龄（66.4±3.1）岁;病程0.5～8.0年， 平均病程（4.2±1.8）年。雷珠单抗组患者中， 男10例， 女20例， 共31眼;年龄61～79岁， 平均年龄（65.0±3.6）岁;病程0.5～10.0年， 平均病程（4.5±2.1）年。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均行玻璃体腔内药物注射治疗。具体操作：碘伏冲洗结膜囊， 然后用生理盐水冲洗干净， 用0.2%盐酸奥布卡因表面麻醉， 开睑器开睑， 于角膜缘3.5 mm处睫状体平坦部作为穿刺点， 用1.0 ml注射器垂直刺入玻璃体腔。拔针后给予常规抗感染处理。康柏西普组注入药物为康柏西普， 雷珠单抗组注入药物为雷珠单抗， 剂量均为0.1 ml。

1. 3 观察指标及判定标准 记录两组患者术前、术后1个月最佳矫正视力和OCTA监测指标。最佳矫正视力采用LogMAR， 数值越小， 视力越佳。OCTA监测采用RTVue XRAvanti设备， 参数设置为扫描堵塞7万次/s， 波长840 nm， 频度30帧/s， 视网膜扫描深度≥3.0 mm， 长2～12 mm， 纵向分辨率≤5 μm， 横向分辨率≤15 μm;黄斑区扫描范围为6 mm×6 mm或3 mm×3 mm。数据应用SSADA算法及AngioVue软件定量分析， 监测指标包括脉络膜新生血管面积、黄斑中心凹视网膜厚度及中心凹浅层血管密度。比较两组患者术后视网膜渗漏改善情况， 分为消失、减轻、无改善、加重4个级别。

1. 4 统计学方法 采用SAS 8.2统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验， 等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者术前、术后1个月LogMAR视力及OCTA监测指标比较 康柏西普组术前、术后1个月的LogMAR视力分别为（0.82±0.46）、（0.15±0.17）;雷珠单抗组术前、术后1个月的LogMAR视力分别为（0.84±0.41）、（0.42±0.13）。术后1个月， 康柏西普组患者的LogMAR视力明显低于雷珠单抗组， 差异有统计学意义（P<0.05）。康柏西普组术前脉络膜新生血管面积（0.76±0.32）mm2、黄斑中心凹视网膜厚度（342.52±122.82）μm、中心凹浅层血管密度（33.14±4.23）%;术后1个月脉络膜新生血管面积（0.43±0.15）mm2、黄斑中心凹视网膜厚度（233.78±65.46）μm、中心凹浅层血管密度（27.12±2.61）%。雷珠单抗组术前脉络膜新生血管面积（0.73±0.35）mm2、黄斑中心凹视网膜厚度（330.86±115.24）μm、中心凹浅层血管密度（33.46±4.51）%;术后1个月脉络膜新生血管面积（0.60±0.18）mm2、黄斑中心凹视网膜厚度（296.54±75.81）μm、中心凹浅层血管密度（30.42±2.97）%。两组患者术前OCTA监测指标比较差异均无统计学意义（P<0.05）。术后1个月， 康柏西普组患者脉络膜新生血管面积、黄斑中心凹视网膜厚度及中心凹浅层血管密度均明显小于雷珠单抗组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组患者术后视网膜渗漏比较 康柏西普组术后视网膜渗漏消失18眼， 减少12眼， 无改善2眼;雷珠单抗术后视网膜渗漏消失16眼， 减少10眼， 无改善4眼， 加重1眼。两组患者术后视网膜渗漏比较差异无统计学意义（Z=-0.677， P=0.499>0.05）。

3 讨论

湿性年龄相关性黄斑变性的治疗手段较多， 包括手术、放射疗法、光动力疗法、激光光凝术、光栓疗法、经瞳孔温热疗法及药物治疗等。不同手段的治疗效果不一， 风险不一。比如， 手术创伤性大、治疗难度较大， 临床较少开展;激光光凝在治疗的同时也对浅层视网膜造成伤害， 故术后常有视野暗点和萎缩斑发生;光动力疗法和经瞳孔温热疗法后视力提高并不明显。

湿性年龄相关性黄斑变性的重要进展机制为脉络膜新生血管形成， 而在这一过程中， 血管内皮细胞生长因子发挥了关键作用[2]。雷珠单抗和康柏西普均为血管内皮细胞生长因子抑制剂。雷珠单抗是第二代人源化抗血管内皮细胞生长因子重组鼠单克隆抗体片段[3]， 专为眼科设计， 可完全渗透视网膜全层， 抑制新生血管形成， 减少因视网膜渗漏造成的炎性反应。康柏西普是我国自主研发的抗血管内皮细胞生长因子药物， 由于其价格是雷珠单抗的1/2， 在国内普及性更高[4]。与雷珠单抗相比， 康柏西普的作用靶点存在基因多态性， 而雷珠单抗对CC基因型患者视力改善效果较差[5]。李燕等[6]的研究发现， 与玻璃体内注射曲安奈德相比， 湿性年龄相关性黄斑变性患者经玻璃体腔内注射康柏西普术后视力改善更为显著。本研究比较了康柏西普与雷珠单抗玻璃体腔内注射的效果， 结果发现术后1个月， 康柏西普组患者的logMAR视力（0.15±0.17）明显低于雷珠单抗组的（0.42±0.13）， 差异有统计学意义（P<0.05）， 结果与舒宝君等[7]学者的研究结果相似。本研究除了观察患者视力变化， 还纳入了患者OCTA相关指标。OCTA应用了SSADA算法， 极大地提高了信噪比流量检测和毛细血管网的连贯性， 其三维数据图像能显示视网膜各层信息， 是传统眼底荧光血管造影的理想替代监检查设备。本研究OCTA指标包括脉络膜新生血管面积、黄斑中心凹视网膜厚度及中心凹层血流密度。结果显示术后1个月， 康柏西普组患者的脉络膜新生血管面积、黄斑中心凹视网膜厚度及中心凹层血管血流密度均明显小于雷珠单抗组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 采用康柏西普治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床效果较雷珠单抗更佳。

参考文献

[1] 李之忠. 年龄相关性黄斑变性流行病学研究进展. 海南医学， 2018， 29（11）：1574-1576.

[2] 范强， 张萌. 雷珠单抗和康柏西普治疗湿性年龄相關性黄斑变性的疗效比较. 国际眼科杂志， 2018， 18（8）：1451-1453.

[3] 李爱萍， 廉庆， 潘秀红， 等. 雷珠单抗玻璃体内注射治疗渗出型年龄相关性黄斑变性. 中华眼外伤职业眼病杂志， 2017， 39（11）：843-847.

[4] 余萍， 王青， 刘玲玲. 雷珠单抗联合光动力疗法治疗老年退行性晚期渗出形黄斑变性：自身对照临床试验方案和预实验结果. 中国组织工程研究， 2018， 22（16）：2588-2592.

[5] 李春杏， 刘桦. 康柏西普治疗湿性年龄相关性黄斑变性疗效和安全性的Meta分析. 国际眼科杂志， 2018， 18（6）：1028-1033.

[6] 李燕， 汪亮， 徐晓晨. OCTA评价康柏西普治疗湿性年龄相关性黄斑变性的疗效. 国际眼科杂志， 2018， 18（7）：1305-1309.

[7] 舒宝君， 雷淑红， 陈瑜， 等. 雷珠单抗与康柏西普治疗湿性年龄相关性黄斑变性的效果比较. 实用临床医药杂志， 2018， 22（17）：93-95， 98.

[收稿日期：2018-11-19]