聚乙二醇干扰素治疗慢性丙肝患者的临床疗效及不良反应探讨

张波

【摘要】 目的 探讨聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎（丙肝）的效果及安全性。方法 126例慢性丙肝患者， 随机分为对照组和实验组， 每组63例。对照组患者给予常规治疗， 实验组患者在对照组治疗基础上加用聚乙二醇干扰素治疗。观察比较两组患者治疗效果、肝功能水平及不良反应发生情况。结果 实验组患者的早期病毒学应答（EVR）、治疗结束时病毒学应答（ETVR）、持续病毒学应答（SVR）率分别为33.33%、93.65%、88.89%， 均明显高于对照组的15.87%、66.67%、58.73%， 无应答（NR）率为7.94%， 明显低于对照组的25.40%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 实验组患者的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）分别为（71.94±9.87）、（82.08±6.42）U/L， 均明显低于对照组的（117.32±9.91）、（110.42±10.32）U/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。实验组患者的不良反应发生率12.70%与对照组的9.52%比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 针对慢性丙肝患者应用聚乙二醇干扰素治疗可提高治疗效果， 改善肝功能水平， 且安全性高， 值得推广应用。

【关键词】 聚乙二醇干扰素;慢性丙型肝炎;临床疗效;不良反应

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.050

虽然我国丙肝发病率呈下降趋势， 但慢性丙肝发病率较高， 影响着患者的正常生活， 若不及时治疗可发展为肝硬化、肝癌， 严重威胁着患者的生命安全[1]。临床治疗慢性丙肝多应用抗病毒疗法， 抗病毒药物可维持较高的血药浓度， 保证治疗效果， 其中利巴韦林为临床常用抗病毒药物， 可用于治疗慢性丙肝， 但目前缺乏对丙型肝炎病毒（HCV）抗体和HCV核糖核酸（RNA）的相关分析。本文通过对本院收治的126例慢性丙肝患者进行随机分组研究， 旨在讨论聚乙二醇干扰素的治疗效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年1月～2018年4月本院收治的126例慢性丙肝患者作为研究对象， 本研究已经本院伦理委员会批准通过。纳入标准：患者均自愿参与本研究且签署知情同意书， 经临床诊断符合丙肝诊断标准。排除标准：依从性差、其他类型肝炎病毒感染、严重肝功能损伤、药物禁忌证、免疫缺陷病毒感染、妊娠期、哺乳期、呼吸系统疾病、精神系统疾病等患者。所有患者随机分为实验组和对照组， 每组63例。实验组患者中， 男34例， 女29例;年龄36～65岁， 平均年龄（49.91±5.09）岁;平均病程（6.72±1.25）年。对照组患者中， 男36例， 女27例;年龄34～67岁， 平均年龄（50.64±5.76）岁;平均病程（6.81±1.16）年。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均应用保肝、降酶药物等常规治疗， 取利巴韦林口服， 0.3 g/次， 3次/d。实验组患者在常规治疗基础上加用聚乙二醇干扰素治疗， 肌内注射， 剂量为1.0 μg/kg， 1次/周， 两组均连续治疗24周。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 观察比较两组患者治疗效果、肝功能水平及不良反应发生情况。疗效判定标准：①EVR：治疗12周HCV RNA检测为阴性;②ETVR：治疗结束HCV RNA检测为阴性;③SVR：随访至48周HCV RNA检测为阴性;④NR：全程HCV RNA检测均为阳性[2]。空腹取5 ml静脉血， 离心10 min后置于低温箱中待测， 应用全自动生化分析仪测定ALT、AST水平。不良反应包括头痛、恶心、白细胞下降、肌痛。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果比较 实验组患者的EVR、ETVR、SVR率均明显高于对照组， NR率明显低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后肝功能水平比较 治疗前， 实验组患者的ALT、AST分别为（156.49±12.75）、（142.57±12.53）U/L， 对照组患者的ALT、AST分别为（157.02±14.24）、（141.55±10.87）U/L;两组患者治疗前的ALT、AST比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 实验组患者的ALT、AST分别为（71.94±9.87）、（82.08±6.42）U/L， 均明显低于对照组的（117.32±9.91）、（110.42±10.32）U/L， 差異均有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 实验组发生头痛

3例、恶心2例、白细胞下降1例、肌痛2例， 不良反应发生率为12.70%（8/63）;对照组发生头痛2例、恶心2例、白细胞下降1例、肌痛1例， 不良反应发生率为9.52%（6/63）。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

慢性丙肝为临床常见病毒性肝炎， 具有较高变异性， 若不及时治疗可发展成为肝硬化， 威胁患者生命安全。研究显示， 丙型肝炎病毒感染25～30年后出现肝硬化比例约为5%～25%， 丙肝病毒感染相关肝硬化10年后出现肝功能失代偿发生率可达到30%[3]。丙肝病毒感染为隐匿性感染， 初期患者无明显症状， 慢性化几率较高， 免疫系统难以彻底清除丙肝病毒感染， 若进一步发展， 则会形成慢性肝炎。

有效抗病毒可延长患者生存期， 提高患者生活质量。丙肝抗病毒治疗应遵照全程、足量、早期原则， 治疗过程中应联合利巴韦林治疗[4]。利巴韦林为常规慢性丙肝治疗方案， 具有一定治疗效果。干扰素在抗病毒治疗中效果较为广泛， 具有广谱性， 促进肝细胞分泌， 产生抗病毒效果。参考文献[5]报道， 干扰素治疗慢性病毒性肝炎可抑制病毒复制， 同时对存在肝硬化患者可延缓进展， 甚至发生逆转。本研究结果显示， 聚乙二醇干扰素在治疗慢性丙肝中具有明显优势。

因受到机体代谢影响， 普通干扰素不能持续性抑制病毒复制， 影响治疗效果， 聚乙二醇干扰素水溶性好， 提高干扰素活性， 改善肝功能， 抑制肝纤维化进程， 可有效消除丙型肝炎病毒， 抑制丙型肝炎病毒复制， 提高抗病毒能力， 促进肝功能恢复[6]。本研究显示， 采用聚乙二醇干扰素治疗慢性丙肝患者， 有利于使其ALT、AST水平得到显著恢复， 明显改善其肝功能。

聚乙二醇干扰素分子量大， 半衰期长， 血药浓度稳定， 避免因多次给药降低患者依从性， 可在一定程度控制不良反应发生率[7， 8]。本研究显示， 两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述， 采用聚乙二醇干扰素治疗慢性丙肝患者可提高治疗效果， 改善肝功能水平， 促进患者尽快恢复， 且安全有效， 值得推广应用。

参考文献

[1] 崔燕平， 管珊， 王金燕， 等. 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效分析. 国际流行病学传染病学杂志， 2016， 43（5）：348-350.

[2] 汪茂荣， 汪茂荣， 张馨， 等. 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗基因1b型慢性丙型肝炎中利巴韦林血药浓度与疗效的关系. 中华肝脏病杂志， 2016， 24（3）：175-180.

[3] 封波， 尚佳， 武淑环， 等. 聚乙二醇干扰素α-2b （Y型， 40 kD）注射液治疗基因1/6型慢性丙型肝炎患者的疗效和安全性分析. 中华肝脏病杂志， 2017， 25（3）：187-194.

[4] 吴树铎， 徐克豹， 萧焕明， 等. 健脾补肾益气补血法联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床观察. 广州中医药大学学报， 2016， 33（4）：453-456.

[5] 张琳， 窦志华， 秦刚， 等. Boceprevir联合聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗基因1型慢性丙型肝炎疗效及安全性Meta分析. 实用肝脏病杂志， 2016， 19（5）：544-548.

[6] 贺红旗. 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的不良反应及護理. 中国药师， 2012， 15（7）：1013-1014.

[7] 李永春， 陈焰. 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎45例的疗效评价. 临床医学工程， 2013， 20（8）：951-952.

[8] 江厚敏. 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效. 数理医药学杂志， 2015， 28（7）：1034-1035.

[收稿日期：2018-11-29]