奥氮平联合托烷司琼、地塞米松预防化疗所致恶心呕吐的疗效观察
2019-07-08吴丽仙庞华春傅健邝佩霞黄伟芹
吴丽仙 庞华春 傅健 邝佩霞 黄伟芹
【摘要】 目的 观察奥氮平联合托烷司琼、地塞米松预防化疗所致恶心呕吐(CINV)的疗效。方法 62例接受高致吐化疗药物治疗的患者, 随机分为观察组和对照组, 每组31例。观察组患者采用奥氮平联合托烷司琼、地塞米松预防CINV, 对照组患者采用托烷司琼、地塞米松预防CINV。比较两组患者急性和延迟性CINV发生情况。结果 观察组患者急性CINV发生率为45.16%(14/31), 与对照组的67.74%(21/31)比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者延迟性CINV发生率为48.39%(15/31), 低于对照组的80.65%(25/31), 差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 在地塞米松联合托烷司琼预防CINV的基础上增加奥氮平, 对延迟性 CINV具有较好的预防效果, 从而提高肿瘤患者化疗期间的生活质量, 增加患者的依从性。
【关键词】 奥氮平;托烷司琼;地塞米松;化疗所致恶心呕吐
DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.038
【Abstract】 Objective To observe the efficacy of olanzapine combined with tropisetron and dexamethasone in preventing chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV). Methods A total of 62 patients receiving high-sputum chemotherapeutic drugs were randomly divided into observation group and control group, with 31 cases in each group. The control group was treated with olanzapine combined with tropisetron and dexamethasone in preventing CINV, and the control group was treated with tropisetron and dexamethasone in preventing CINV. The occurrence of acute and delayed CINV in two groups was compared. Results The observation group had no statistically significant difference in incidence of acute CINV as 45.16%(14/31), comparing with 67.74%(21/31) in the control group (P>0.05). The observation group had lower incidence of delayed CINV as 48.39%(15/31) than 80.65%(25/31) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Adding olanzapine on the basis of dexamethasone combined with tropisetron to prevent CINV has better preventive effect on delayed CINV, thus improving the quality of life of cancer patients during chemotherapy and increasing their compliance.
【Key words】 Olanzapine; Tropisetron; Dexamethasone; Chemotherapy induced nausea and vomiting
臨床上对于恶性肿瘤患者化疗是主要的治疗手段之一, 然而化疗过程中常出现恶心、呕吐等不良反应, 严重影响患者生活质量。地塞米松抑制中枢呕吐感觉区(CTZ)5-HT3的释放, 抑制了恶心、呕吐[1]。托烷司琼对中枢神经系统具有高效选择性的强效、对5-HT3受体具有竞争拮抗, 对CINV有明确疗效, 大量临床数据表明其防治急性CINV疗效优于延迟性CINV[2]。研究者对奥氮平在CINV方面的安全性及有效性进行了研究, 发现奥氮平在急性和延迟性 CINV防治中均优于常规止吐组[3]。我国2014年《NCCN止吐治疗指南》中指出化疗过程中治疗恶心、呕吐推荐使用奥氮平[4]。本研究将奥氮平与托烷司琼、地塞米松应用于肿瘤化疗患者, 观察联合奥氮平后能否减少CINV的发生。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2017年 6月~2018年8月接受高致吐化疗药物治疗的62例患者作为研究对象, 其中男34例, 女28例;年龄25~82岁。将患者随机分为观察组和对照组, 每组31例。观察组患者平均年龄(56.03±11.18)岁, 对照组患者平均年龄(58.94±12.67)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。纳入标准:①卡氏功能状态评分法(KPS)评分≥60分;②无严重心血管疾病和糖尿病;③血常规和肝功能正常;④无脑转移、消化道梗阻或其他可以导致恶心、呕吐等原发疾病;⑤距离接受既往末次化疗至少4周以上或未曾接受过治疗, 所有患者至少接受2个疗程化疗;⑥于化疗前 24 h 内无呕吐发生且未用过其他止吐药和镇静药。
1. 2 方法
1. 2. 1 化疗方法 化疗均采用指南相应肿瘤的标准治疗方案:吉西他滨+顺铂、多西他赛+顺铂、奥沙利铂+氟尿嘧啶、奥沙利铂+氟尿嘧啶、表柔比星+多西他赛。
1. 2. 2 预防CINV方法 观察组化疗前1 d开始每晚口服奥氮平10 mg, 连续服用7 d, 并在化疗前30 min分别静脉注射地塞米松10 mg、托烷司琼5 mg;对照组每天化疗前给于托烷司琼5 mg、地塞米松10 mg。两组患者均完成1周化疗, 观察患者用药后1~7 d恶心、呕吐等情况。
1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者急性和延迟性CINV发生情况。世界卫生组织(WHO)(1998年)将抗癌药物常见的不良反应分级标准, 其中将CINV分为0度(无恶心呕吐)、Ⅰ度(恶心未呕吐)、Ⅱ度(暂时性呕吐)、Ⅲ度(呕吐, 需治疗)、Ⅳ度(难控制的呕吐)。患者化疗24 h内发生恶心、呕吐视为急性CINV, 24 h后发生呕吐、恶心则视为迟发性CINV。发生率=(Ⅰ度+Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度)/总例数×100%。
1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
观察组患者急性CINV发生率为45.16%(14/31), 与对照组的67.74%(21/31)比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者延迟性CINV发生率为48.39%(15/31), 低于对照组的80.65%(25/31), 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
3 讨论
化疗作为恶性肿瘤治疗最有效的治疗方法之一, 可延长患者的存活时间, 改善预后, 恶心和呕吐是化疗最常见的副作用之一, 使患者电解质絮乱、营养不良等, 严重影响患者的生活质量, 从而降低患者的依从性, 降低患者的化疗效果。CINV的发生机制依旧尚未明确, 但有研究者提出, 化疗药物及代谢物直接刺激CTZ或通过5-羟色胺、多巴胺、组胺等多种神经递质刺激CTZ, 从而引发患者出现恶心、呕吐等不良反应[5]。
目前临床化疗镇吐最常使用5-羟色胺受体拮抗剂联合地塞米松。其中5-HT3受体拮抗剂阻断化疗药物导致的5-羟色胺释放引起的呕吐反射[6-10]。而地塞米松作为一种肾上腺皮质激素降低精氨酸加压素水平, 从而调节PEG合成, 抗炎、抗毒素, 起到镇吐作用[2]。奥氮平属非典型抗精神分裂症药物, 通过多巴胺、毒蕈碱、α-肾上腺素和组胺H1 受體高亲和力结合。相关文献报道, 接受高致吐化疗药物的患者使用奥氮平后, 控制CNIV有效[11-13]。
本研究结果显示:观察组患者急性CINV发生率为45.16%(14/31), 与对照组的67.74%(21/31)比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者延迟性CINV发生率为48.39%(15/31), 低于对照组的80.65%(25/31), 差异具有统计学意义(P<0.05)。研究表明在地塞米松联合托烷司琼的基础上增加奥氮平患者的急性CINV发生率并无下降, 而延迟性CNIV发生率明显低于未加奥氮平患者。
综上所述, 奥氮平联合托烷司琼、地塞米松可有效防治中高度致吐风险化疗方案所致的CINV, 对延迟性CINV预防效果更加明显, 能够提高肿瘤患者化疗期间的生活质量, 增加患者的依从性。
参考文献
[1] 汪明云, 胡骏, 魏荣富. 奥氮平联合格拉司琼及地塞米松预防肿瘤化疗所致恶心、呕吐及对睡眠障碍干预的临床疗效观察. 中国医药指南, 2016, 14(27):1-3.
[2] 孟琦, 陈国华, 郭培民. 奥氮平联合常规止吐治疗防治实体瘤化疗相关性呕吐的疗效及对生活质量的影响. 世界华人消化杂志, 2016, 24(7):1117-1123.
[3] 赵瑾, 李兴德, 高敬华, 等. 奥氮平预防中、高致吐化疗药物所致恶心、呕吐的临床观察. 现代肿瘤医学, 2014, 22(8):1941-1943.
[4] 吕雅蕾, 刘巍, 杜玉娟, 等. 小剂量奥氮平实体瘤化疗止吐的临床观察. 中华肿瘤防治杂志, 2013, 20(7):544-545, 554.
[5] 刘君, 肖扬, 郭建雄, 等. 电子止吐仪联合盐酸帕洛诺司琼预防高致吐化疗药物所致延迟性呕吐的研究. 重庆医学, 2015, 44(8):1087-1090.
[6] 周锋, 黄万钟, 颜雯,等. 奥氮平联合托烷司琼、地塞米松预防肺癌化疗所致恶心呕吐的随机对照临床研究. 齐齐哈尔医学院学报, 2015(13):1960-1962.
[7] 鲍启德, 刘敏, 孙李凌,等. 奥氮平联合托烷司琼、地塞米松预防高致吐风险药物化疗引起恶心、呕吐的疗效观察. 中国实用医药, 2016, 11(15):158-159.
[8] 李金红, 魏峰, 张萌,等. 小剂量奥氮平防治化疗后恶心呕吐的临床观察. 现代肿瘤医学, 2015,23(18):2673-2675.
[9] 王丽华. 奥氮平联合托烷司琼预防小细胞肺癌化疗所致恶心呕吐的疗效观察. 河南外科学杂志, 2013, 19(6):14-15.
[10] 何声秀, 孙艳, 陈春风,等. 奥氮平在防治恶性肿瘤化疗所致恶心、呕吐中的临床应用. 黑龙江医药, 2015, 28(6):1266-1268.
[11] 陈新谦, 金有豫. 新编药物学. 第14 版. 北京:人民卫生出版社, 2002:347, 503.
[12] 丁笑笑, 丁新华. 奥氮平联合托烷司琼、地塞米松预防高致吐风险药物化疗引起恶心、呕吐的疗效分析. 医学研究杂志, 2015, 44(5):143-146.
[13] 顾中盛, 吴昊, 房文通, 等. 奥氮平联合托烷司琼、地塞米松预防顺铂所致恶心呕吐的临床观察. 药学与临床研究, 2015(3):309-312.
[收稿日期:2019-01-17]