西黄胶囊对三阴乳腺癌患者免疫功能和生活质量的影响

张小丽　霍丹　马玉芳　胡林　陈顺　李欢

【摘要】 目的：研究三阴乳腺癌的患者运用西黄胶囊对其免疫功能和生活质量的影响。方法：筛选2015年1月-2016年5月笔者所在医院乳腺外科收治的三阴乳腺癌行改良根治术患者32例，全部入选患者均口服西黄胶囊2个月，并联合实施TAC或Acweeky T化疗方案6～8周。对比治疗前后患者调节性T细胞、抑制性T细胞、细胞毒T细胞和自然杀伤细胞数值的变化情况，同时观察治疗前后患者生活质量和临床症状的改善情况。结果：治疗后患者调节性T细胞和抑制性T细胞的数值均显著降低，而细胞毒T细胞和自然杀伤细胞的数值均显著增高，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后患者一般健康相关生活质量调查量表8个项目的评分均显著增高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后患者出现潮热、盗汗、失眠及骨痛症状的例数均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：三阴乳腺癌的患者运用西黄胶囊联合放化疗能较好地调节患者的免疫功能，提高患者的生活质量，缓解患者的临床症状。

【关键词】 三阴乳腺癌; 西黄胶囊; 生活质量

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.05.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）05-000-03

Effects of Xihuang Capsule on Immune Function and Quality of Life in Patients with Three-negative Breast Cancer/ZHANG Xiaoli，HUO Dan，MA Yufang，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（5）：-3

【Abstract】 Objective：To study the effect of Xihuang Capsule on immune function and quality of life in patients with three-negative breast cancer.

Method：32 cases of three-negative breast cancer radical resection patients in the breast surgery of our hospital from January 2015 to May 2016 were screened in this study.All patients who were combined with TAC or Acweeky T chemotherapy regimen for 6-8 weeks were treated with Xihuang Capsule for 2 months.The changes of patients regulatory T cells，inhibitory T cells，cytotoxic T cells and natural killer cells before and after treatment were compared，and the improvement of quality of life and clinical symptoms before and after treatments were analyzed.Result：After treatment，patients regulatory T cells and inhibitory T cells were significantly reduced，while the cytotoxic T cells and natural killer cells were significantly increased，and there were significant differences（P<0.05）.After treatment the overall health-related quality of life survey scores of eight items were significantly higher，and there were significant differences（P<0.05）.After treatment，patients with hot flashes，night sweats，insomnia and bone pain symptoms were significantly reduced，and there were significant differences（P<0.05）.Conclusion：Three-negative breast cancer patients with Xihuang Capsule combined with chemotherapy can regulate the immune function，improve the quality of life of patients，and can relieve the symptoms of patients.

【Key words】 Three-negative breast cancer; Xihuang Capsule; Quality of life

First-authors address：Tianyou Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430064，China

三陰乳腺癌（TNBC）即癌组织免疫组化结果提示孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达均为阴性的乳腺癌，该类肿瘤具有侵袭力强、远处转移发生率高及生存时间短等特点[1]。然而，并不是所有TNBC患者均会出现高远处转移和短生存时间。现有文献报道，乳腺癌患者ER表达阴性时，其淋巴细胞浸润高度表达能使患者生存时间延长，而ER表达阳性时则患者生存时间短[2]。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）既可作为有价值的预后因子，同时其高表达还能对早期TNBC患者的生存状况也有影响[3]。人类癌症的分类、治疗和预后等均与免疫因素有关。早期通过前瞻性的研究方法对TNBC患者运用西黄胶囊进行干预，发现西黄胶囊能显著延长患者无进展生存时间[4]，对患者的生活质量和临床症状均有影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选2015年1月-2016年5月笔者所在医院乳腺外科收治的三阴乳腺癌行改良根治术者32例，全部入选患者均口服西黄胶囊2个月，并实施TAC或Acweeky T方案化疗6～8周，必要时行放化疗。入选患者年龄20～75岁，平均（49.30±9.90）岁，实施乳腺癌改良根治术患者有32例，术后病程>2个月。患者同意参加本次研究并签署同意书。

1.2 納入及排除标准

纳入标准：（1）年龄20～75周岁;（2）依据文献[5]中国抗癌协会报道的《乳腺癌诊治指南与规范（2013版）》拟定西医诊断标准，依据文献[6]国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》拟定中医辨证标准，分为3型，即正虚毒炽证、肝郁痰凝证、冲任失调证;（3）女性患者;（4）ER、PR和HER-2均为阴性;（5）Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期;（6）择期实施乳腺癌改良根治术，术后常规配合标准TAC或Acweeky T化疗方案6～8周，必要时行放疗;（7）Karnofsky评分≥60分。

排除标准：（1）伴有严重心、脑血管等病变者;（2）伴有严重肝肾功能障碍者;（3）不能配合治疗者;（4）合并另一种恶性肿瘤;（5）孕产妇。

1.3 方法

化疗及放疗方案：行TAC或Acweekly T化疗方案6～8周，其中有淋巴结超过3个者12例，根据指南标准配合放疗方案。具体用药：在上述化疗方案的基础上，联合西黄胶囊口服。西黄胶囊（河北万邦复临药业有限公司，国药准字Z20153041，规格0.25 g/片，成分：人工牛黄、人工麝香、制没药、制乳香），6粒/次，2次/d，早晚服用。具有解毒散结，消肿止痛之功。

1.4 观察指标

所有入选患者治疗前后分别采集外周静脉血，采用流式细胞仪对患者外周静脉血进行检测，记录调节性T细胞（Treg）（CD4+/CD25+/CD127-）、抑制性T细胞（Ts）（CD8+/CD28-）、细胞毒T细胞（Tc）（CD8+/CD28+）和自然杀伤细胞（NK）的数值，并统计分析治疗前后免疫细胞数值的变化情况。所有入选患者治疗前后均需对生活质量情况进行评价，填写一般健康相关生活质量调查量表（SF-36）[7]。

1.5 统计学处理

统计学分析采用SPSS 19.0软件，计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者免疫细胞数量对比

与治疗前相比，治疗后患者Treg、Ts数量均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后患者Tc、NK数量均显著增加，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 治疗前后患者一般健康相关生活质量调查量表评分对比

与治疗前相比，治疗后患者一般健康相关生活质量量表各项目评分均显著增加，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），见表2。

2.3 治疗前后患者临床症状变化对比

与治疗前相比，治疗后患者发生潮热、失眠、盗汗、骨痛症状的例数均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），见表3。

3 讨论

免疫调节系统是由免疫细胞和细胞因子组成，组成人体重要的免疫防线，可以识别并破坏异常细胞发挥抗肿瘤免疫作用[8]。而另一类肿瘤逃脱机制值得重视，其中Treg因子可发挥抑制抗肿瘤免疫反应的功能，帮助肿瘤细胞逃离免疫系统识别，Treg在多种恶性肿瘤外围中含量较升高，并随肿瘤的增长逐渐增加，这对患者的预后会产生不利影响[9]。乳腺癌的患者如发生转移，则患者外周血清中总T细胞和Tc数值下降，而Ts和Treg的数值增加[10]。

有学者探讨术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）在乳腺癌诊断中的最佳临界值及其在临床诊断中的作用，通过比较131例行手术治疗的乳腺癌患者（乳腺癌组）和120例乳腺良性病变患者（乳腺良性疾病组），并以95例女性体检健康者作为正常对照组进行分析，发现NLR联合CA153能增加乳腺癌诊断的敏感性和特异性，对乳腺癌的诊断、病情评估具有指导意义[11]。NK对多种恶性肿瘤均有强大的杀伤力，如白血病、恶性黑色素瘤和乳腺癌，且其杀伤力不仅在体内，而且在体外也有，NK也能显著延长部分患者的生存时间。故在免疫调节系统中，Treg和Ts能够较好地改善肿瘤患者的预后，增强患者的抗肿瘤免疫作用;而Tc和NK则会对肿瘤患者的不良预后有影响，抑制患者的抗肿瘤免疫反应。

本研究通过对三阴乳腺癌的患者口服西黄胶囊联合放化疗，检测患者调节性免疫细胞数量的变化，发现治疗后Treg和Ts数值显著下降，Tc和NK数值显著增加，说明西黄胶囊可改善TNBC患者的免疫功能，增强TNBC患者的抗肿瘤免疫反应，对TNBC患者的预后能有较好的效果。本研究结果还表明，西黄胶囊可提高患者的生活质量，改善患者的临床症状。但因本研究时间不长，列举观察指标不全面，并没有将患者的总生存期和疾病进展生存期列入，因此西黄胶囊使用是否能对TBNC患者的生存时间有帮助还需深入研究。

参考文献

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