rhTPO、rhIL-11治疗急性白血病化疗后血小板减少的随机对照研究*

陈艳红

【摘要】 目的：评价重组人血小板生成素（rhTPO）与重组人白细胞介素-11（rhIL-11）治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床效果。方法：抽取笔者所在医院血液内科收治的52例急性白血病化疗后血小板减少患者，按随机分组法分为对照组（n=26）、观察组（n=26），分别采取rhIL-11、rhTPO治疗，对比两组血小板计数恢复情况。结果：观察组治疗后血小板计数恢复最高值高于对照组，血小板计数恢复50×109/L、75×109/L、100×109/L所需时间短于对照组，血小板输注数量及不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：与rhIL-11相比，rhTPO治疗急性白血病化疗后血小板减少更具效果。

【关键词】 重组人血小板生成素; 重组人白细胞介素-11; 急性白血病; 血小板减少

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.020 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）14-00-02

血小板减少是急性白血病患者化疗后常见并发症，急性白血病患者在化疗后，多因骨髓抑制而致血小板减少，并伴巨大的出血风险，甚至死亡[1-2]。据曾艳等[3]报道，若人体血小板计数≤20×109/L时，极易发生内出血;若血小板计数≤10×109/L时，应立即予以预防性输注血小板。目前临床治疗及预防急性白血病化疗后血小板减少时，多输注单采血小板悬液，但作用时间短，效果欠佳。故此临床提出重组血小板或重组人白介素治疗，以此缓解血小板减少程度，增加外周血小板数量，使血小板功能恢复。rhTPO、rhIL-11是急性白血病化疗后血小板减少的常用两种药物，但两种药物治疗效果存在一定差异，临床鲜有报道。故此笔者就根据此研究，对急性白血病化疗患者分别采取rhTPO、rhIL-11治疗，以期为临床预防及治疗化疗后血小板减少提供必要参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取笔者所在医院血液内科在2015年9月-2018年6月收治的52例急性白血病化疗后血小板减少的患者，纳入标准：（1）患者符合文献[4]《血液病诊断及疗效标准（第3版）》中急性白血病诊断与分型标准;（2）入组对象均在完全缓解后巩固化疗阶段;（3）患者心、肝、肾等脏器功能正常。排除标准：

（1）妊娠期、哺乳期女性;（2）伴慢性感染、急性感染者;（3）伴凝血机制异常者，弥漫性血管内凝血、活动性出血;（4）拒绝参与研究者。按随机分组法分为两组，对照组26例，男16例，女10例;年龄25～72岁，平均（48.25±6.39）岁;按FAB分型：M0型1例，M1型2例，M2型6例，M4型5例，M5型10例，M6型2例。观察组26例，男15例，女11例;年龄24～70岁，平均（49.04±6.41）岁;按FAB分型：M0型1例，M1型1例，M2型5例，M4型6例，M5型10例，M6型3例;两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者对研究相关标准及制度知情，自愿签署同意书;该研究符合医院医学伦理委员会审批标准。

1.2 方法

所有患者接受相同的化疗方案，对照组化疗后接受rhIL-11

治疗，rhIL-11（迈格尔，批准文号：国药准字20030015）皮下注射，1.5 mg/次，1次/d;观察组化疗后接受rhTPO治疗，rhTPO（沈阳三生制药有限公司生产，生产批号：国药准字20080901）皮下注射，15 000 U/次，1次/d;当两组患者血小板计数超过100×109/L，或较之前增加超过50×109/L后，停止用药;血小板输注数量根据血小板计数及有无出血倾向确定。

1.3 观察指标

（1）采用日本希森美康公司生产的SysmexXE-2100全自动血球分析仪及配套试剂测定机体血小板计数，患者治疗前后不同时间点抽取静脉血2 ml，抗凝，2 h内进行血小板测定，记录患者化疗后血小板计数最低值及药物治疗后血小板计数最大值;（2）记录两组血小计数恢复20×109/L、50×109/L、75×109/L、

100×109/L时所需时间;（3）记录两组患者输注血小板数量;

（4）观察两组患者药物治疗期间有无头痛、肌肉疼痛、低热等不良反应发生。

1.4 统计学处理

采取SPSS 20.0统计学软件包处理本次研究内相关数据。计量资料以（x±s）表示，采取t檢验;计数资料以率（%）表示，采取字2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血小板计数比较

两组化疗后血小板计数最低值比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后血小板计数恢复最高值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组血小板计数恢复时间比较

两组患者血小板计数恢复20×109/L时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者血小板计数恢复50×109/L、75×109/L、100×109/L所需时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组血小板输注数量比较

观察组患者血小板输注数量（2.28±0.52）份，低于对照组的（3.51±0.56）份，差异有统计学意义（t=8.207，P=0.000）。

2.4 两组用药安全性比较

观察组用药期间，1例患者低热，1例关节酸痛，2例注射部位硬结，症状轻微，均未特殊处理自行缓解，发生率为15.38%;对照组用药期间，3例患者低热，3例注射部位硬结，3例关节酸痛，2例头痛，4例恶心、呕吐，发生率为57.69%;两组不良反应比较，差异有统计学意义（字2=8.293，P=0.004）。

3 讨论

急性白血病是临床常见的造血系统恶性疾病，化疗是治疗急性白血病的基础用药方案，通过对白血病细胞克隆的抑制，以期重建骨髓正常造血功能[5]。但化疗药物治疗急性白血病时，会在一定程度上损害患者生理功能，容易出现骨髓抑制，致血小板减少，以此增加患者出血倾向，限制化疗药物使用剂量，甚至致患者死亡。一般急性白血病化疗时，若血小板计数低于50×109/L时，会致皮肤出血或黏膜出血，此时患者无法接受手术及侵袭性操作;若血小板计数低于20×109/L时，患者伴自发性出血倾向;若血小板计数低于10×109/L，自发性出血风险性极高[6-7];因此对血小板减少者立即予以相应治疗。目前对急性白血病化疗后血小板减少症状，临床尚无特异性治疗方案，多采取血小板悬液输注，可减少患者因血小板减少而导致的出血症状，但长期输注血小板数量，会导致感染、溶血性输血反应、输血相关急性肺损伤等不良反应发生，造成机体抗体出现，使血小板输注有效性降低。故此在采取输注血小板时，应严格掌握输注指征。

目前，国家食品药品监督管理总局（CFDA）将rhTPO、rhIL-11

批准用在肿瘤血小板减少症的常用药物。通常多种因素均会影响骨髓巨核细胞生成的调控作用，IL-11属于正调控因子，是促进多系统血集落生成的关键性因子[8]。故此rhIL-11的研究生产，能够促进血小板生成，在14～21 d达到峰值。rhIL-11属于多效性造血因子，通过增加祖细胞体积，诱导祖细胞分化、成熟，同时促进机体造血功能，抑制自身免疫、炎症等作用，对血小板减少症有显著效果[9];而且rhIL-11起到较强的生血小板活性作用，可提升骨髓抑制期血小板水平，刺激血小板增生，且不会影响机体白细胞及血红细胞计数，有着较高的用药安全性[10]。

血小板生成素（TPO）属于造血生长因子，主要是由肝脏合成，或骨髓、肾、脾等器官也会少量合成TPO，具有促进巨核细胞增殖、分化、成熟、分裂作用，促使巨核细胞转变为具有功能性的血小板[11]。若机体伴外周血小板数量减少，使TPO结合率降低，则导致TPO游离数量增加，并与巨核细胞c-Mpl受体结合，促进巨核细胞分化。rhTPO是从中国仓鼠卵巢细胞表达中经提纯、精炼而制成的糖蛋白分子，与内源性血小板生成素有着类似的药理作用，通过对早期巨核细胞作用，促进祖细胞分化、增殖，使聚合细胞成熟、分裂，并形成有功能的血小板数量;同时能够特异性增加巨核细胞系的表达水平，提高骨髓单核细胞CD41抗原，促进聚合细胞集落形成[12]。

本组研究中，观察组治疗后血小板计数恢复最高值高于对照组，血小板计数恢复50×109/L、75×109/L、100×109/L所需时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结果说明，较rhIL-11相比，rhTPO对促进血小板恢复更具效果，可显著缩短血小板恢复至正常的时间。其原因为rhTPO从巨核细胞形成、有丝分裂及血小板形成、释放需要时间在5～8 d，而rhIL-11

所需时间在14～21 d;而且通过皮下注射给药，进一步缩短血小板降低时间，增加患者化疗后血小板计数最低值。药物安全性方面，观察组血小板输注数量低于对照组，不良反应发生率15.38%，低于对照组的57.69%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者用药不良反应主要集中在关节酸痛、注射部位硬结、低热、消化道不适等症状，但症状轻微，经停药后均可好转。本组研究患者接受rhTPO治疗，用药不良反应更低，但本组研究样本量较少，仍需临床进一步研究。

综上所述，rhIL-11与rhTPO治疗急性白血病化疗后血小板减少均具有显著效果，但rhTPO可进一步缩短血小板恢复时间，具有较高的用药安全性，值得临床推广。但rhTPO价格成本高，一支在1 000多元，故此临床应根据患者具体情况采取更为有效的用药方案。

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（收稿日期：2018-12-18）