干扰素联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎患者临床效果分析

胡翠兰

【摘要】 目的：探究干扰素联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎患者临床效果。方法：选取2016年2月-2017年2月笔者所在医院收治的120例拉米夫定耐药的乙型肝炎患者作为研究对象，将其按照随机数字法分为对照组和观察组。对照组患者采用阿德福韦酯进行治疗，观察组患者采用干扰素联合阿德福韦酯治疗。对比分析两组患者的临床治疗效果。结果：两组患者治疗前后HBV-DNA、丙氨酸氨基转移酶差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者HBsAg和HBeAg阴转率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采用干扰素联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎患者临床效果十分显著，能够有效提高患者的HBsAg和HBeAg阴转率，值得在临床上推广使用。

【关键词】 干扰素; 阿德福韦酯; 拉米夫定; 乙型肝炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.03.008 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）03-00-03

Clinical Effect of Interferon Combined with Adefovir on Lamivudine Resistant Hhepatitis B Patients/HU Cuilan.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（3）：-22

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of lamivudine-resistant hepatitis B patients.Method：A total of 120 patients with lamivudine-resistant hepatitis B admitted to our hospital from February 2016 to February 2017 were enrolled in the study.They were divided into control group and observation group according to random number method.Patients in the control group were treated with adefovir dipivoxil，and patients in the observation group were treated with interferon plus adefovir.The clinical application effects of the two groups of patients were compared and analyzed.Result：There was no significant difference in HBV-DNA and alanine aminotransferase between the two groups before and after treatment（P>0.05）. The negative conversion rate of HBsAg and HBeAg in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The use of interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of lamivudine-resistant hepatitis B patients has a significant clinical effect，can effectively improve the patients HBsAg and HBeAg negative conversion rate，it is worthy of clinical use.

【Key words】 Interferon; Adefovir dipivoxil; Lamivudine; Hepatitis B

First-authors address：Qianjiang Central Hospital，Qianjiang 433100，China

乙型肝炎是一種较为常见的疾病，由于其发病率较高且传染性较强而被引起广泛的重视。对于乙型肝炎患者要及时接受治疗，以便防止病情进一步恶化。患者若治疗不及时或者不彻底极有可能导致肝癌或者肝硬化，因此一旦发现患乙型肝炎一定要第一时间接受合理的治疗[1-3]。且对于乙型肝炎患者要尽量减少同其他人员的接触，防止发生感染。目前对于乙型肝炎最为有效的治疗方式是进行抗病毒治疗，采用拉米夫定能够在很大的程度上对乙型肝炎病毒的复制起到抑制作用。但是长期使用该种药物进行治疗，会因病毒产生并以而出现较强的耐药性[4-6]。为了能够对该种情况加以弥补，目前临床上采用恩替卡韦或者阿德福韦单药治疗，但是效果并不理想在本文的研究中就采用干扰素联合阿德福韦酯治疗，探究其临床应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月-2017年2月笔者所在医院收治的120例

拉米夫定耐药的乙型肝炎患者作为研究对象，将其按照随机数字法分为对照组和观察组。纳入标准：（1）经临床诊断均符合慢性乙型肝炎诊断标准;（2）均经过拉米夫定抗病毒治疗，且检测存在YMDD变异。排除标准：（1）存在血清胆红素升高;

（2）存在失代偿性肝硬化;（3）存在自身免疫性疾病;（4）存在重要器官病变;（5）合并有甲、戊、丙或丁型病毒性肝炎、自身免疫性肝炎或其他原因导致的活动性肝炎。经伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。对照组60例患者中男38例，

女22例;患者年龄26～67岁，平均（43.26±2.45）岁。观察组60例患者中男39例，女21例;患者年龄28～66岁，平均（43.38±2.51）岁。两组患者基本资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可行性。

1.2 方法

对照组患者使用阿德福韦酯（生产厂家：福建广生堂药业股份有限公司;国药准字H20070198;规格：10 mg×14片）进行治疗，每次服用10 mg，3次/d。观察组患者在此基础上皮下注射重组人干扰素（生产厂家：深圳科兴生物工程有限公司;国药准字S10960058）治疗，50 μg/次，隔日1次[7-10]。

1.3 观察指标

对两组患者在治疗后4、8、12、24、36、48周时的肝功能、丙氨酸氨基转移酶、HBV-DNA、HBsAg和HBeAg等指标进行检测[11]。并对患者治疗期间的精神状态、身体状况进行检测，对比分析两组患者的临床治疗效果。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 17.0统计学软件分析统计的数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶水平变化情况比较

两组患者治疗前及治疗后丙氨酸氨基转移酶组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后HBV-DNA水平比较

两组患者治疗前及治疗后HBV-DNA水平组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗后HBsAg和HBeAg阴转率比较

观察组患者HBsAg和HBeAg阴转率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

在近几年的时间里乙型肝炎的发病率呈现出逐年上升的趋势，对于乙型肝炎的防治已经逐渐引起了人们的高度重视。对于乙型肝炎在临床上如果治疗不合理极易导致肝硬化，但有研究结果显示对患者采用核苷酸类物质进行治疗可以有效的缓解肝硬化[12-13]。乙型肝炎病毒在患者体内能够对肝脏细胞进行破坏，进而导致肝实质细胞的正常功能遭受到严重的影响。因此如何采取有效的治疗手段才能够有效避免对肝实质细胞的损害，有效抑制肝功能衰竭。在对乙型肝炎进行治疗的过程中伴随着治疗时间的延长，乙型肝炎病毒容易产生耐药性，严重影响治疗的效果[14]。拉米夫定是治疗乙型肝炎的常用药物，但是长期使用极易形成耐药性。当乙肝病毒出现YMDD变异之后会导致拉米夫定耐药，在这种情况下极易出现病情反弹甚至病情加重情况。YMDD结构域的变化是导致拉米夫定耐药的主要原因，进而导致了HBV对拉米夫定的敏感度严重降低。阿德福韦酯在对YMDD变异的乙型肝炎患者进行治疗的临床研究表明，阿德福韦酯能够有效地抑制拉米夫定耐药的乙型肝炎患者HBV-DNA的复制，目前患者在采用拉米夫定进行治疗时加用阿德福韦酯已经成为治疗YMDD变异的主要手段。在本文的研究中就采用干扰素联合阿德福韦治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎患者，研究发现两组患者治疗前后HBV-DNA、丙氨酸氨基转移酶差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者HBsAg和HBeAg阴转率明显高于对照组，差异显著具有统计学意义（P<0.05）。这同任方元等[15]的研究结果较为相似。通过干扰素联合阿德福韦联合治疗其效果要明显优于单独使用干扰素联合阿德福韦。

综上所述，采用干扰素联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎患者临床效果十分显著，能够有效地提高患者的HBsAg和HBeAg阴转率，值得在临床上推广使用。

参考文献

[1]孟淼，胡臻，张丽莉，等.阿德福韦酯联合恩替卡韦对拉米夫定耐药失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能及细胞免疫功能的影响分析[J/OL].

中國医学前沿杂志：电子版，2017，9（11）：33-37.

[2]陈暐.干扰素联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药乙型肝炎的临床效果[J].中国处方药，2017，15（5）：60-61.

[3]沙依努尔·塔依尔，居热提·卡斯木.单用阿德福韦酯与阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者的临床效果[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（38）：138，149.

[4]郭英君，郝晶，黄雪梅，等.干扰素联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎患者临床效果分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（16）：3635-3637.

[5]唐芬，龚星光，汤桂芳.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].安徽医药，2016，20（6）：1170-1173.

[6] Chen J，Zhang D H，Xu C R，et al.Quantitative hepatitis B surface antigen combined with hepatitis B e antigen as sustained virological response predictors during extended therapy with Peginterferon alfa-2a for hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B[J]. Journal of Clinical Virology，2015，72：88-94.

[7]杨栋强，陈芳，康谊，等.拉米夫定耐药后联合阿德福韦酯治疗发生再耐药的慢性乙型肝炎患者的基因型及耐药位点分析[J].临床肝胆病杂志，2016，32（3）：480-483.

[8]张晓慧.加用阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化患者48周疗效分析[J].中国冶金工业医学杂志，2013，30（2）：198-199.

[9] Tayibe B，Yusuf O.The prevalence of occult hepatitis B in chronic hepatitis C patients treated with interferon-based antiviral therapy.Arab Journal of Gastroenterology，2018，19（1）：33-36.

[10]白璐，曲晶.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化患者疗效分析[J].中国实用医药，2013，8（8）：145-146.

[11]刘娟，许海波，向天新，等.阿德福韦酯与干扰素联合治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床研究[J].南昌大学学报：医学版，2013，53（2）：51-54.

[12]嵇爱平，罗义根.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].淮海医药，2015，33（5）：435-437.

[13]梁雪.对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者使用阿德福韦酯进行治疗的效果探讨[J].当代医药论丛，2015，13（5）：219-220.

[14] Diego G，Alexandra P，Alejadro R M，et al.Hepatitis B infection control in Colombian Amazon after 15 years of hepatitis B vaccination Effectiveness of birth dose and current prevalence.Vaccine[J]，2018，36：2721-2726.

[15]任方元，李小丹.阿德福韋酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2014，17（2）：141-144.