运动锻炼对胃肠恶性肿瘤根治术后T淋巴细胞亚群及氧化应激指标的影响

明辉

(新乡医学院三全学院，河南 新乡 453003)

随着胃癌、结肠癌、直肠癌等胃肠道恶性肿瘤的发病率逐年升高，其根治术后的胃肠功能障碍及免疫力低下对患者预后、生存质量的影响也日益凸显，尤其是术后早期因麻醉、手术性创伤、术后疼痛等造成的应激反应，不仅显著增加了血液中疼痛因子的释放与氧化损伤，更会引起大脑基底核中杏仁体内的5-羟色胺(HT)能纤维和受体密度降低，导致患者情绪低落，进一步加重组织损伤〔1,2〕。T淋巴细胞亚群来源于骨髓的多能干细胞，其中CD3+、CD4+、CD8+可在同一时间发挥体液免疫、细胞免疫、消灭感染细胞等不同功能，对维持机体耐受和避免炎症、免疫反应过度损伤机体有重要作用〔3〕。周小涵等〔4〕认为运动作为非药物干预手段，可有效抑制肿瘤细胞赖以生存的微环境，从而激活肿瘤相关巨噬细胞、降低炎症反应。炎症反应是氧化应激发生的重要机制，通过运动锻炼使体内氧化与抗氧化作用重新达到平衡，可恢复T淋巴细胞亚群正常水平，对改善人体心肺功能、提高肿瘤患者术后的免疫力有积极作用〔5〕。本文旨在探讨运动锻炼对胃肠恶性肿瘤根治术后T淋巴细胞亚群及氧化应激指标的影响。

1 对象和方法

1.1研究对象 125例研究对象均来源于新乡市第一人民医院2016年6月至2018年5月胃肠恶性肿瘤根治术后患者。纳入标准：经内镜、X线钡餐造影、脱落细胞学、手术病理确诊为胃肠道恶性肿瘤，均采取根治术治疗〔6〕；影像学检查证实肿瘤局限于原发部位及区域淋巴结；预计生存期>3个月。排除标准：合并心、脑、肝、肾等严重功能障碍；已发生肝脏、肺部等远处转移或腹壁、盆腔等弥漫性种植者；全身情况较差、急性感染期、意识障碍等不耐受手术治疗者。将60例进行常规护理的患者设为对照组，65例进行运动锻炼的患者设为试验组。对照组男34例，女26例；年龄60～78岁，平均(67.4±7.2)岁；胃癌29例、直肠癌15例、结肠癌9例、其他7例。试验组男36例，女29例；年龄61～77岁，平均(67.1±7.3)岁；胃癌30例、直肠癌17例、结肠癌10例、其他8例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 对照组：根据患者胃肠道具体病变部位、癌肿分化程度及范围、患者全身状况制定肿瘤切除方案及消化道重建方式，术前积极控制感染、基础疾病，对症进行辅助放化疗，以提高肿瘤的完整切除率。术后少食多餐、细嚼慢咽、多食鱼肉，严格控制钠盐、糖分摄入，以促进重建后的消化道逐渐发挥功能；遵医嘱使用抗生素预防感染，并配合放化疗，以巩固手术疗效，延长患者生存期。试验组：在对照组的基础上进行运动锻炼。①术后1～3 d：做好消毒、引流、手术切口护理工作的基础上，指导患者进行深呼吸训练，使胸部、腹部的器官与肌肉得到最大幅度的运动为宜，以刺激肠蠕动、舒缓心情，加强血液循环，3 min/次，2～3次/d。②术后4～7 d：锻炼时间尽量安排在早6∶00～9∶00及晚6∶00～9∶00，宜选择空气质量好、地势平坦宽阔处，锻炼时以“动”为主，包括扩胸运动、体转运动、上肢外旋内收及抬举、下肢抬腿及步行、关节屈伸与外展等，10～15 min/次，2次/d，运动过程中需根据患者主诉调整运动强度与方式，并详细观察患者切口愈合情况，准确记录饮食、排便、服药情况。还未出现排气排便者，则指导患者按摩支沟穴、肾俞穴、足三里穴、关元穴、天枢穴、大肠俞，每个穴位20～30次，共按摩10～15 min。③术后1 w：让患者根据医护人员的食谱建议，自行选择喜爱的食物，使其养成科学的饮食习惯、规律的作息时间；尽量独立完成穿衣、洗漱、如厕、洗澡等日常生活，出院后定时与医护人员联系，详细沟通日常生活与运动锻炼中的问题。

1.3观察指标 比较两组的胃肠功能恢复情况：进食时间、肠鸣音消失时间、肛门首次排气时间、首次排便时间。抽取患者空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，取上层血清，用购自上海广锐生物科技有限公司的双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检查C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α；采取黄嘌呤氧化酶法检查超氧化物歧化酶(SOD)，分光光度法检查过氧化氢酶(CAT)，二硫代二硝基苯甲酸比色法检测谷胱甘肽(GSH)，硫代巴比妥酸检查丙二醛(MDA)，通过ES-200全自动生化分析仪分析。使用赛默飞世尔科技有限公司的Attune NxT流式细胞仪检查外周血中的CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞水平及计算CD4+/CD8+的值。

1.4统计学处理 采用SPSS22.0软件行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组胃肠功能恢复情况比较 对照组的进食时间、肠鸣音消失时间、肛门首次排气时间、首次排便时间显著高于试验组(P<0.01)，见表1。

表1 两组胃肠功能恢复情况比较

2.2两组血清炎症指标比较 对照组CRP显著高于试验组(P<0.01)；两组IL-6、IL-10、TNF-α比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组血清炎症指标比较

2.3两组氧化应激指标比较 对照组SOD、CAT、GSH显著低于试验组，MDA显著高于试验组(P<0.01)，见表3。

表3 两组氧化应激指标对比

2.4两组T淋巴细胞亚群比较 对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著低于试验组，CD8+显著高于试验组(P<0.01)，见表4。

表4 两组T淋巴细胞亚群比较

3 讨 论

根据免疫应答的功能，T细胞亚群多分为辅助性、抑制性、效应、细胞毒性T细胞等几类，各个亚群之间相互作用方使机体的免疫水平趋于稳定，疾病发生后，不同种类的淋巴细胞可以对产生特殊抗原反应的细胞进行杀灭，从而在疾病早期维持组织器官的正常状态〔7，8〕。随着肿瘤对周围组织及区域淋巴结的侵犯，T细胞的免疫活性会逐渐降低或因对生长因子的需求量高于肿瘤细胞，而不足以抑制肿瘤细胞浸润正常组织所产生的炎症反应，导致组织器官功能减退〔9〕。本研究结果可见运动锻炼能提高患者术后的胃肠道动力，降低缓解手术性损伤及肿瘤切除后所致的胃肠道功能障碍。CRP是通过清除机体中的病原微生物及损伤的组织细胞，来达到保护黏膜、血管、肌肉等组织的天然免疫作用，其血清水平在机体损伤、感染时，会显著升高，并与各类炎性介质共同参与疾病的进展、转归〔10，11〕。对照组的CRP显著高于试验组，这是因为运动锻炼可促进血液循环，加速炎症因子的代谢。

TNF-α在作用于血管内皮，引起血管功能紊乱，诱发血栓形成的同时，还可刺激淋巴细胞产生IL-6、IL-10，而IL-6又会促进TNF-α和IL-1诱导的恶病质，通过破坏细胞因子网络而促进细胞损伤〔12，13〕。血清IL-10虽会抑制T细胞产生细胞因子的功能，影响炎症活跃期免疫应答的正常发挥，但也能抑制前炎症细胞因子的产生〔14〕。故IL、TNF-α在免疫和炎症介导中的作用是双向的。胃肠恶性肿瘤根治术后，胃肠组织的部分或完全缺失，可致患者消化功能显著降低，加之手术创伤、躯体疼痛使中性粒细胞发生炎性浸润，刺激蛋白酶大量分泌，血清SOD、CAT、GSH、MDA、过氧化氢(H2O2)等水平均会显著升高，促使疾病的进展与细胞的衰老、凋亡〔15，16〕。对照组SOD、CAT、GSH显著低于试验组，MDA显著高于试验组，这分析与运动锻炼加速了体内自由基的清除，改善了体内氧化与抗氧化的失衡有关〔17〕。邢小利等〔18〕在研究中指出，腹部手术后的患者普遍存在腹痛、恶心、呕吐、便秘等胃肠道反应。而胃癌根治术多用空肠间置代胃，这就引起患者术后会因胃肠蠕动及容量显著降低而出现营养摄入不佳，导致免疫功能的进一步削弱〔19〕。本研究结果提示运动锻炼可促进患者免疫力的提高，从而改善患者预后。

综上，运动锻炼可显著降低胃肠恶性肿瘤患者术后的炎症与氧化应激，提高其T淋巴细胞亚群水平，从而增强患者的免疫功能。但运动锻炼作为一种辅助手段，能够起到的作用还较为局限，对于肿瘤患者生存质量的长远效果还有待研究。