老年肺癌患者化疗期间并发医院感染的危险因素及病原菌分布和药敏实验

彭燕琼 李秀娟 杜荣

(武汉市中西医结合医院 1医院感染管理办公室，湖北 武汉 430033；2老年病科；3病案统计室)

肺癌是临床上最为常见的恶性肿瘤之一〔1〕，由于肺癌患者在早期无明显的特异性症状，在临床确诊时通常已发展到中晚期，错过了手术治疗的最佳时期，此时通常采用化疗的方式进行治疗〔2，3〕。肺癌患者本身由于肿瘤长时间负荷导致其体质虚弱，而老年患者的免疫功能低下，身体耐受力差，在化疗期间容易发生骨髓抑制及致病菌侵入等现象，导致患者出现医院感染〔4，5〕。肺癌患者发生医院感染将影响其治疗效果、增加住院费用、延长住院时间，同时有相关研究显示，医院感染是导致肺癌患者死亡的重要原因〔6，7〕。目前临床上关于老年肺癌患者化疗期间并发医院感染的危险因素的相关研究较少。本研究拟对老年肺癌患者化疗期间并发医院感染的危险因素进行分析，同时探讨医院感染患者的病原菌分布和药敏实验结果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年3月至2017年10月在武汉市中西医结合医院接受治疗的老年肺癌患者126例为研究对象，纳入标准：(1)均符合“中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)”中的相关诊断标准〔8〕，并经过临床病理检测确诊；(2)均进行了化疗；(3)患者及其家属对本研究知情同意。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤者；(2)接受手术治疗者；(3)合并免疫系统疾病者；(4)在研究期间死亡者；(5)入院前已存在感染的相关症状者。126例患者中男71例，女55例，年龄60～82岁，平均(68.7±5.6)岁，其中35例发生医院感染，发生率为27.8%。医院感染的诊断标准参考中华人民共和国卫生部颁发的“医院感染诊断标准(试行)”中的相关规定〔9〕。本研究已通过该院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1资料收集 收集所有患者的临床资料，主要包括性别、年龄、肿瘤组织学类型、肿瘤TNM分期、病程、是否有侵入性操作、是否有预防性使用抗菌药物、是否接受放疗、是否有吸烟史、住院时间、中性粒细胞计数、血红蛋白水平、CD4+/CD8+水平等资料。

1.2.2病原菌检测和药敏分析 收集患者的鼻拭子、痰液、腹水等标本，将其置于无菌试管中，送至该院检验科进行相关病原菌检测，采用法国生物梅里埃公司生成的VITEK-32全自动微生动分析仪进行细菌的培养和鉴定，然后采用纸片扩散法对相关病原菌进行药敏试验。

1.3统计学方法 采用SPSS18.0软件行χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析。

2 结 果

2.1老年肺癌患者化疗期间并发医院感染的单因素分析 老年肺癌患者化疗期间并发医院感染与性别、肿瘤组织学类型、病程、是否接受放疗、血红蛋白水平无关(P>0.05)，与年龄、肿瘤TNM分期、是否侵入性操作、是否有预防性使用抗菌药物、是否有吸烟史、住院时间、中性粒细胞计数、CD4+/CD8+水平有关(P<0.05)，见表1。

表1 老年肺癌患者化疗期间并发医院感染的单因素分析〔n(%)〕

2.2老年肺癌患者化疗期间并发医院感染的多因素Logistic回归分析 年龄≥70岁、有侵入性操作、有预防性使用抗菌药物、有吸烟史、住院时间>15 d、中性粒细胞计数≤1×109/L、CD4+/CD8+≤1.3是老年肺癌患者化疗期间并发医院感染的危险因素。见表2。

2.3老年肺癌患者化疗期间并发医院感染的病原菌分布 35例并发医院感染的患者共培养出53株菌株，其中革兰阴性菌33株(62.3%)，分别为肺炎克雷伯菌16株(30.2%)，铜绿假单胞菌6株(11.3%)，大肠埃希菌5株(9.4%)，鲍曼不动杆菌3株(5.7%)，其他3株(5.7%)；革兰阳性菌16株(30.2%)，分别为金黄色葡萄球菌11株(20.8%)，表皮葡萄球菌3株(5.7%)，粪肠球菌1株(1.9%)，其他1株(1.9%)；真菌4株(7.5%)，分别为白色假丝酵母菌2株(3.8%)，其他2株(3.8%)。肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌为主要病原菌。

表2 老年肺癌患者化疗期间并发医院感染的多因素Logistic回归分析

2.4老年肺癌患者化疗期间并发医院感染主要病原菌药敏实验分析 肺炎克雷伯菌对氨苄西林、青霉素、哌拉西林的耐药性较高，对亚胺培南的敏感性较高；金黄色葡萄球菌对氨苄西林、青霉素、红霉素、哌拉西林的耐药性较高，对利奈唑胺、亚胺培南的敏感性较高。见表3。

表3 老年肺癌患者化疗期间并发医院感染主要病原菌药敏实验分析

3 讨 论

医院感染是指患者在住院期间发生的感染或在医院内获得感染性症状并在出院后发生的感染，其中最常见的有下呼吸道感染、泌尿道感染和手术部位感染，患者发生医院感染后不但会增加治疗难度、影响临床转归，也会对患者的生命健康构成巨大威胁。相关研究显示，医院感染造成的额外病死率为4%～33%，因此需要引起临床上足够的重视〔10～12〕。任南等〔13〕分析了2014年全国1 766家医院的医院感染情况，结果显示医院感染率为2.67%，而本研究医院感染发生率较之明显升高，可见老年肺癌患者化疗期间发生医院感染的概率较大，这主要是因为肺癌患者免疫功能低下、机体抵抗力差，加之老年患者身体素质较差，因此在化疗期间容易发生医院感染〔14，15〕。由此可见，在对老年肺癌患者进行化疗时，应做好防范措施，以降低医院感染的发生率。

年龄≥70岁的老年患者身体素质较差，且多数伴有营养不良，机体对外界致病菌的抵抗力较小，更容易受到致病菌入侵，导致医院感染的发生。而气管插管、气管切开等侵入性操作可增加患者环境感染病原菌的概率。多项研究显示，侵入性操作可增加医院感染的发生率，是医院感染的重要危险因素〔16，17〕。目前抗菌药物的大量使用是造成患者体内菌群失衡、耐药性增加的重要原因，该类患者入院后使用广谱抗菌药物更容易出现耐药的现象，因此更可能出现感染。有吸烟史的患者呼吸道黏膜分泌物明显增多，并且纤毛运动减弱，患者的呼吸道清洁能力降低，更容易出现呼吸道感染、肺部感染。患者的住院时间越长，感染外源性致病菌的概率越大。有研究显示，患者的住院时间和医院感染率呈正相关〔18〕。中性粒细胞计数和CD4+/CD8+水平可在一定程度上反映患者的免疫功能，当二者数值过低时，患者通常伴有免疫功能紊乱，导致患者对病原菌的抵抗力下降。同时有研究显示，患者发生医院感染后其免疫功能会进一步降低，导致患者更难治愈，引起恶性循环〔19〕。本研究结果还显示，革兰阴性菌是老年肺癌患者化疗期间并发医院感染的主要病原菌，这与相关报道结果一致〔20〕。临床工作中应根据患者并发医院感染的危险因素采取针对性预防措施，同时根据药敏实验结果进行针对性的治疗，以降低医院感染发生率、提高抗菌治疗效果。