阿司匹林联合格列美脲对2型糖尿病的临床疗效及对血清炎性因子的影响

王佩 郑娅红 冯秒肖 陈秋彤 张娅娣 马合红

(1沧州市中心医院产科，河北 沧州 061000；2孟村回族自治县医院检验科)

2型糖尿病具有发病复杂化、年轻化趋势〔1〕。格列美脲为一种新型磺脲类降糖药，具有增强胰岛素敏感性，促进胰岛素分泌的作用。研究证实，格列美脲对改善异常代谢具有较好的效果〔2，3〕。阿司匹林为抗炎药物。有研究称，阿司匹林用于糖尿病治疗还可增强胰岛素释放〔4〕。目前，对于阿司匹林联合格列美脲治疗2型糖尿病的研究较少。本研究旨在探讨阿司匹林联合格列美脲治疗2型糖尿病的临床疗效及对血清炎性因子的影响。

1 材料与方法

1.1一般资料 选择2017年1～12月沧州市中心医院收治的2型糖尿病女性患者90例为研究对象，采用随机数表法分为观察组(n=43)和对照组(n=47)。纳入标准：①符合世界卫生组织(WHO)对2型糖尿病的诊断标准，即空腹血糖(FPG)>7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)<16.7 mmol/L且≥11.1 mmol/L〔5〕；②无急性并发症；③入组前未采用胰岛素治疗者；④应用过降糖药但效果不佳；⑤对本研究知情同意。排除标准：①伴有药物禁忌证；②伴有肝肾等重要脏器功能不全；③合并感染；④脑血管意外；⑤合并肿瘤者、血液病。本研究经由医院伦理委员会批准后进行。观察组年龄37～79〔平均(58.08±9.95)〕岁，病程1～17〔平均(9.37±2.41)〕年。对照组年龄39～77〔平均(59.08±9.71)〕岁，病程1～16〔平均(9.30±2.21)〕年。两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组均采取2型糖尿病常规治疗方法，包括饮食控制、血脂血压调节、抗凝、适当运动。对照组于常规治疗基础上加用格列美脲(生产厂家：天津太平洋制药有限公司；规格：2.5 mg×100 s；国药准字：A14200075492)，餐后30 min口服，3次/d，2 mg/次，连续用药2个月。观察组于常规治疗基础上加用阿司匹林(生产厂家：拜耳医药保健有限公司；规格：100 mg×30片；国药准字：J20080078)联合格列美脲，服用方式：①阿司匹林：餐后30 min口服，3次/d，100 mg/次，连续用药2个月；②格列美脲：服用方法同对照组。

1.3观察指标 观察两组的治疗有效率、血糖血脂、炎性因子变化及并发症情况。血糖指标包括FPG、2 h PG、糖化血红蛋白(HbA1c)；血脂指标包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；血清炎症因子包括超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α。2型糖尿病疗效判定标准〔6〕：治疗后，患者自诉症状全部消失，血糖水平控制在正常范围，则为显效；治疗后，患者自诉症状有显著改善，血糖水平得到控制，但未完全恢复至正常，则为有效；治疗后，患者自诉症状未见改善，血糖水平未得到控制，甚至升高。总有效=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4统计学分析 采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗后有效率比较 观察组总有效率显著高于对照组(χ2=4.399,P<0.05)，见表1。

2.2两组治疗前后血糖指标比较 治疗前，两组FPG、2 h PG、HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FPG、2 h PG、HbA1c均较治疗前显著下降(P<0.001)，观察组显著低于对照组(P<0.001)，见表2。

表1 两组治疗后有效率对比〔n(%)〕

与对照组比较：1)P<0.05

表2 两组治疗前后血糖指标比较

与治疗前比较：1)P<0.05；下表同

2.3两组治疗前后TC、TG、LDL-C水平比较 治疗前，两组TC、TG、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前显著下降(P<0.05)，观察组显著低于对照组(P<0.001)，见表3。

2.4两组治疗前后血清炎性因子比较 治疗前，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平较治疗前显著下降，且观察组显著低于对照组(P<0.001)，见表4。

表3 两组治疗前后TC、TG、LDL-C水平比较

表4 两组治疗前后血清炎性因子比较

2.5两组治疗期间不良反应比较 观察组发生1例低血糖(2.33%)，对照组发生3例低血糖(6.38%)，两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

调查显示，糖尿病在世界范围内均有较高的发病率，全球糖尿病患者高达3亿人次〔7，8〕。我国属于糖尿病多发国家之一，糖尿病患病率位居世界第2，其中2型糖尿病患者占糖尿病总人数的95%以上〔9〕。2型糖尿病患者的血糖长期维持较高水平，容易诱发心血管疾病。2型糖尿病已成为心血管疾病的第1致病因素，严重威胁人类健康〔10〕。因此，有效控制2型糖尿病患者血糖具有重要意义。临床主要通过服用降糖药，同时配合合理饮食运动治疗，但部分患者降糖药效果不佳，且易引发低血糖。

普遍认为，胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要诱因〔11〕。因此，治疗2型糖尿病的关键在于通过外源性途径补充胰岛素和增强内源性胰岛素分泌。格列美脲为第3代磺酰脲类降糖药物，具有改善胰岛素抵抗，降低血糖的功效。其作用机制在于通过与机体内胰腺β细胞表面的磺酰脲受体结合，促进患者自身胰岛素释放，加强肌肉组织吸收外周葡萄糖的能力，从而抑制肝葡萄糖合成，完全闭合三磷酸腺苷敏感的钾通道，达到控制血糖的目的〔12〕。格列美脲可作用于胰内外，起效快，效果长效持久。且相比其他降糖药物，格列美脲不会大量蓄积在患者体内，因而可降低对心血管系统的影响，安全性高〔13〕。研究表明，格列本脲用于治疗2型糖尿病具有较好的效果〔14〕。近年来，研究证实2型糖尿病也是由细胞因子介导的一种慢性炎症性疾病，炎症在2型糖尿病的发病中起到一定的促进作用〔15〕。阿司匹林是非甾体类抗炎药物，可抑制炎症组织中前列腺合成，进而达到抗炎效果。近年来，阿司匹林在抑制TNF-α诱导炎症水平和hs-CRP、IL-6炎症标志物方面的作用越来越被认可〔16〕。此外，近年阿司匹林在糖尿病治疗中的研究也取得一定进展。研究证实，阿司匹林还可增加胰岛素释放、增强降糖药的作用效果〔17〕。

本研究提示，阿司匹林联合格列美脲可发挥协同作用，提高疗效，有效控制血糖血脂水平，从而减少心血管疾病的发生。糖尿病患者机体hs-CRP水平会出现明显增高。IL-6是由多种细胞产生的多功能细胞因子，在炎症反应中具有重要地位。研究报道，IL-6激活的急性反应是2型糖尿病胰岛素抵抗形成的重要环节。TNF-α经由巨噬细胞分泌，可作用于前列腺、IL-1、IL-6等特殊受体，参与炎症过程。TNF-α与2型糖尿病胰岛素抵抗形成也有一定关联。本研究说明阿司匹林联合格列本脲治疗可有效改善患者炎症。且胰岛素抵抗也与炎性因子释放密切关联，因此通过改善炎症水平也有助于血糖控制，这与阿司匹林的抗炎功效密不可分。

综上，在常规治疗基础上应用阿司匹林联合格列美脲治疗2型糖尿病的临床疗效和安全性均较好，能够有效控制血糖和血脂水平，减轻炎性反应，安全性高。