卡托普利联合比索洛尔治疗原发性高血压的疗效及对血清肾上腺素髓质、紧张素的影响

黄宇鹏 金红艳

(武汉科技大学附属汉阳医院心血管内科，湖北 武汉 430000)

原发性高血压是一种由多种原因引起的发病率高且病程长的常见慢性疾病，主要临床症状为血压急剧上升。该病可引起机体糖代谢紊乱，心、脑功能性病变，严重情况下患者可出现心力衰竭、心肌梗死、脑血栓形成及脑出血等并发症〔1，2〕。老年群体是原发性高血压的多发人群。据统计〔3〕，我国现阶段原发性高血压患者高达2亿多，其患病率呈明显上升趋势，但该病的知晓率、治疗率、控制率较低。目前，原发性高血压尚不能根治，其治疗方式以降低血压为主，治疗药物以血管紧张素(Ang)Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂和Ang转换酶抑制剂(ACEI)为主。本研究旨在探讨卡托普利联合比索洛尔治疗原发性高血压的疗效及对血清肾上腺素髓质(ADM)、紧张素(ADT)的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 入选2017年3月至2018年4月武汉科技大学附属汉阳医院心血管内科收治的80例原发性高血压患者。高血压诊断依据《中国高血压防治指南2010》〔4〕。本研究已获得武汉科技大学附属汉阳医院伦理委员会批准。入选标准：(1)临床确诊为原发性高血压患者；(2)年龄45～81岁；(3)3个月内未服用卡托普利、比索洛尔或氯沙坦；(4)患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)对卡托普利、比索洛尔或氯沙坦过敏者；(2)肾动脉狭窄者；(3)系统性红斑狼疮者；(4)严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻者；(5)继发高血压者；(6)妊娠或哺乳期妇女；(7)精神病患者。按抽签结果将所有患者随机分为观察组和对照组各40例。观察组男26例，女14例，年龄46～80岁，平均(64.3±7.2)岁；对照组男24例，女16例，年龄45～81岁，平均(63.8±8.4)岁。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组采用氯沙坦(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130048)联合卡托普利(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H31022986)治疗。氯沙坦口服50 mg/次，1次/d；卡托普利口服12.5 mg/次，3次/d，若2 w后血压控制不理想则增加用量至25.0 mg/次。对照组采用卡托普利联合比索洛尔(成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20083008)治疗。卡托普利用法及用量与对照组一致；比索洛尔口服2.5 mg/次，1次/d，每隔2 w可增加2.5 mg，最大用量不超过10.0 mg。每2周为1个疗程，所有患者治疗3个疗程。

1.3检测指标 治疗前后对所有患者进行血压测量和心功能检查。心功能检查仪器为惠普彩色超声心动图仪。比较两组治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室射血分数(LVEF)、左心房内径(LAD)、心排血量(CO)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。

治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血5.0 ml，使用TD5K-Ⅲ型医用离心机对待检标本进行分离处理，3 500 r/min离心10 min，取上清液。统一采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，根据试剂盒(上海广锐生物科技有限公司生产)说明书行ADM、ADT测定。记录治疗期间两组不良反应发生情况。

1.4统计学方法 采用SPSS21.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后血压比较 治疗前，两组SBP、DBP差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组均显著降低，且观察组显著低于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组血压比较

与同组治疗前比较：1)P<0.05，下表同

2.2两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组CO、LAD、LVEDD及LVEF差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组LAD、LVEDD水平均显著降低，且观察组显著低于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较

2.3两组治疗前后ADM、ADT水平比较 治疗前，两组ADM、ADT水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均显著降低，且观察组显著低于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后ADM、ADT水平比较

2.4两组不良反应比较 观察组不良反应发生率(5.00%；恶心1例，头晕1例)略低于对照组(15.00%；恶心1例，头晕4例，心悸1例)，但差异无统计学意义(χ2=2.22,P=0.14)。

3 讨 论

原发性高血压是指成年人在未服用降压药或安静状态下，以全身动脉血压增高为主要表现的心血管疾病〔5〕。这种疾病由多种病因相互作用引发，其典型症状为血压连续上升，同时机体心脏功能及结构产生影响，严重情况下可破坏患者心肺等器官的功能。在我国，高血压是一种常见、多发病。流行病学研究表示，由高血压引发心力衰竭是非高血压人群的6倍〔6〕。原发性高血压治疗的要点是使血压保持在理想范围内，以降低心脏负荷，减少心脑血管疾病的发生。

氯沙坦是一种新型ARB药物，通过阻断AngⅡ效应以起到降低血压的作用〔7〕。比索洛尔是β1受体阻滞药〔8〕。β1受体阻滞药降压安全、有效，通过选择性阻断交感神经系统，降低CO从而起到降低血压的作用〔9〕。比索洛尔具有极高的生物利用率，同时该药对β1受体的阻断作用明显强于美托洛尔〔10〕。比索洛尔服用较为便利，长时间口服几乎无不良反应，不会对机体糖脂代谢产生不利影响，安全性高。同时，由于比索洛尔可阻断心脏β1受体，从而使得患者心率、心肌耗氧量降低，进而可起到保护心肌的作用〔11〕。

卡托普利是ACEI药物，可长效降压保护心血管系统，主要通过抑制或阻断AngⅠ转化从而阻断肾素-Ang-醛固酮系统达到降血压的目的〔12〕。同时，该药可抑制体循环，降低血液中ADT含量。ADT与去加肾上腺素释放有关，能够促进交感神经传递，使心肌负荷加重。卡托普利通过减少ADT分泌从而降低交感神经活性〔13〕，降低ADT对血管的收缩作用，使血管得到扩张，缓解心脏负荷。卡托普利起效快，对于降低原发性高血压患者出现心力衰竭的概率及因此而造成的病死率具有十分显著的效果〔14〕。

本研究结果显示，氯沙坦联合卡托普利和卡托普利联合比索洛尔两种治疗方案均可起到降压作用，但后者降压效果优于前者。另外，本研究结果说明，卡托普利联合比索洛尔可明显改善原发性高血压患者的心脏舒张功能，其原因可能与比索洛尔对心肌的保护作用有关。

ADM和ADT是一对与血管收缩有关的激素，ADM具有降低血压的作用。研究发现〔15〕，原发性高血压患者ADM水平高于正常值，ADT的代偿分泌也明显增加。因此，调节ADM、ADT水平，对于治疗原发性高血压有重要意义。本研究结果提示，卡托普利联合比索洛尔能有效降低血压，改善血液循环。另外，两种治疗方案均具有较好的安全性。

综上，卡托普利联合比索洛尔治疗原发性高血压，可以显著降低患者血压，改善心功能，降低患者ADM、ADT水平，不良反应小，安全性较高。