吗替麦考酚酯联合激素治疗成人难治性肾病综合征的效果及安全性

陈 远 珍

(中国科学院大学深圳医院(光明)肾内科 深圳 518106)

难治性肾病综合征(RNS)是指患者存在激素抵抗、激素依赖、易复发等特征的特殊类型的肾病综合征，这种类型的肾病综合征治疗难度较大，受到医护人员的广泛重视[1]。由于激素治疗RNS的效果较差，因此临床中常采用延长激素治疗时间，但长时间使用激素会增加感染、骨质疏松、股骨头坏死等疾病的风险，甚至导致患者死亡，进而严重影响患者的生命健康[2]。目前，寻找高效、快速治疗RNS的方法成为临床工作的重点和难点，而研究发现吗替麦考酚酯对于器官移植的免疫效果显著，因此我院采用吗替麦考酚酯联合激素治疗成人难治性肾病综合征，并取得了较好的效果，现将结果报道如下。

1.1 资料与方法

选取2015年1月～2018年8月期间于我院进行治疗的难治性肾病综合征的54例患者为研究对象。纳入标准：(1)符合难治性肾病综合征的诊断标准；(2)18岁≤年龄≤70岁；(3)患者依存性好。排除标准：(1)不符合纳入标准；(2)合并严重器质性病变；(3)合并严重感染者；(4)合并严重肾脏疾病或继发肾病综合征者。按随机数字表法分为实验组和对照组，每组27例。本研究经医院相关伦理委员会批准，上报相关部门备案，患者签署知情同意后，自愿参加。两组患者年龄、性别、病程等一般情况无显著差异(P>0.05)。

表1 两组患者一般情况比较

组别n男/女年龄(岁)病程(年)病情激素依赖激素耐药复发实验组2714/1342.69±10.871.24±0.8310116对照组2712/1542.32±10.231.18±0.799108

1.2 治疗方法

所有患者均进行常规治疗，予其醋酸泼尼松片(山东新华制药股份有限公司, 国药准字H37020647)，每日按照1mg/kg予患者相应药量，服药8周后逐渐减量，每10d减药1片，减至0.5mg/kg时维持两月再继续缓慢减量至5～10mg/d，继续维持治疗。对照组在常规治疗的基础上予患者环磷酰胺(Baxter Oncology GmbH, 批准文号:H20160467)，根据病情，予患者0.6g/月，或者1g分两次0.6g/半月、0.4g/半月，半年后改为0.6g，每3月静滴1次，总累积计量在100～150mg/kg之间。实验组在常规治疗的基础上予患者吗替麦考酚酯片(杭州中美华东制药有限公司, 国药准字:H20080002),根据体重予患者相应的剂量(大于60kg，予患者0.75g/次，每日两次；50kg体重左右，予患者0.5g/次，每日两次，半年后逐渐减量)。

1.3 观察指标

(1)肾功能指标：包括血肌酐(SCr)、血清白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量；(2)不良反应：包括白细胞计数减少、胃肠道毒性、脱发、骨髓抑制。

1.4 疗效评价

(1)若症状和体征基本消失，尿蛋白检测阴性，24h尿蛋白定量<0.3g，为显效；(2)若症状和体征明显改善，尿蛋白检测为++++，0.3g≤24h尿蛋白定量<2.0g，为有效；(3)若症状和体征无明显改善或加重，尿蛋白检测>+++，24h尿蛋白定量≥2.0g，为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较

实验组总有效率为96.30%，对照组为70.37%，实验组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者总有效率对比[n(%)]

组别n显效有效无效总有效率实验组2716(59.26)10(37.04)1(3.70)26(96.30)对照组2711(40.74)8(29.63)8(29.63)19(70.37)

2.2 两组患者肾功能比较

两组患者治疗前ALB、24h尿蛋白定量、SCr、BUN差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后24h尿蛋白定量、SCr、BUN低于治疗前(P<0.05)，且实验组低于对照组(P<0.05)；治疗后ALB高于治疗前，且实验组ALB高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者肾功能对比

组别ALB24h尿蛋白定量SCrBUN治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后实验组21.54±3.1234.25±5.29ab3.82±1.930.95±0.81ab90.86±12.5178.23±14.28ab8.66±1.076.59±1.25ab对照组22.03±3.9427.91±5.15b3.81±1.671.48±1.08b88.78±10.4986.84±13.268.72±0.948.27±1.51

注：a与对照组相比，P<0.05；b与治疗前比较，P<0.05。

2.3 两组患者不良反应比较

实验组不良反应率为7.41%，对照组为22.22%，实验组不良反应率低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应对比[n(%)]

组别n白细胞计数减少胃肠道毒性脱发骨髓抑制不良反应发生率实验组27001(3.70)1(3.70)2(7.41)对照组271(3.70)1(3.70)2(7.41)2(7.41)6(22.22)

3 结论

随着生活水平的提高，难治性肾病综合征患者也随之增加，严重影响患者的生命健康。由于RNS的发病机制较为复杂，主要与免疫功能紊乱、炎症介导、氧化应激等因素有关，临床中常采用激素治疗肾病综合征，但RNS对于激素不敏感，单纯性激素治疗效果欠佳[3～4]。目前，临床中常采用免疫抑制剂(吗替麦考酚酯、环磷酰胺)与激素联合治疗，但环磷酰胺的不良反应较多，患者的耐受度差[4]，因此我院研究吗替麦考酚酯联合激素治疗RNS，为临床寻找一种高效的、安全的治疗方法。

研究结果显示，吗替麦考酚酯治疗RNS明显优于环磷酰胺，其总有效率为96.30%，说明吗替麦考酚酯联合激素治疗RNS具有明确的临床疗效。环磷酰胺属于细胞毒类物质，进入机体后经肝脏代谢产生磷酰胺氮芥，其可与DNA交联进而起到抑制免疫细胞的作用，从而改善机体的免疫功能，改善肾小球滤过膜的通透性[5]，但环磷酰胺的不良反应较为严重，患者的耐受性较差，因此临床中应用本药受到了很大的限制。吗替麦考酚酯作为一种新型的免疫抑制剂，进入机体后可迅速分解为霉酚酸，一方面其可抑制鸟嘌呤核苷酸的合成，进而抑制DNA的合成，从而起到免疫抑制作用；另一方面认为其可高效抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶的活性，进而起到抑制淋巴细胞增殖的作用，从而达到免疫抑制作用。实验组患者的肾功能明显改善，说明吗替麦考酚酯可起到保护肾脏的作用[6]。研究发现吗替麦考酚酯具有抗炎的作用，一方面其可抑制免疫细胞的作用，减少表面黏附因子的分泌，减轻炎症组织周围炎症因子的聚集，进而起到抗炎的作用，从而减轻机体对肾脏损害[7]；另一方面认为其可通过抑制系膜细胞和平滑肌细胞的增殖，进而抑制T细胞活化与NO合酶的生成，从而起到保护肾脏，减轻肾损害的作用。本研究发现实验组的不良反应发生率为7.41%，明显低于对照组，说明吗替麦考酚酯更加安全有效，克服了环磷酰胺副作用较大等缺点。

综上所述，吗替麦考酚酯联合激素治疗成人难治性肾病综合征的疗效显著，能有效改善肾功能，改善患者病情，且安全有效，值得临床推广。