骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病的疗效

白煜

【摘要】 目的 探讨骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病（DN）的疗效。方法 70例早期糖尿病肾病患者， 随机分为对照组与观察组， 各35例。对照组采用替米沙坦片治疗， 观察组采用骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗。比较两组患者的临床疗效;治疗后肾功能及血糖各项指标、炎性因子水平变化情况。结果 观察组治疗总有效率为94.29%， 明显高于对照组的77.14%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平均明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后尿白蛋白排泄率（UAER）、24 h尿蛋白定量水平均明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;两组血肌酐（Scr）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病的疗效显著， 能有效减轻肾功能损害， 降低机体炎性反应， 具有积极的临床意义。

【关键词】 早期糖尿病肾病;骨化三醇胶丸;替米沙坦片;疗效分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.03.054

糖尿病肾病是糖尿病严重的并发症之一， 主要由肾脏微血管发生炎性反应而发， 表现为蛋白尿和进行性肾功能损害， 若病情持续进展可最终发展为尿毒症， 严重威胁患者的健康。早期干预是治疗的关键， 这一时期肾功能损害尚有逆转可能， 针对性地改善肾脏血流动力学、保护肾脏功能， 是治疗的重要原则[1]。替米沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂， 能有效抑制肾血管损伤， 降低肾小球压力。骨化三醇胶丸是活性维生素D， 能有效稳定肾脏内的钙磷离子， 促进细胞钙磷重吸收， 降低炎性反应[2]。本研究进一步分析骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病的疗效， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2017年2月～2018年2月在本院内分泌科接受治疗的70例早期糖尿病肾病患者， 随机分为对照组与观察组， 各35例。观察组男19例， 女16例;年龄41～76岁， 平均年龄（58.9±11.3）岁;病程1～8个月。对照组男18例， 女17例， 年龄43～75岁， 平均年龄（59.4±12.1）岁， 病程1～10个月。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合糖尿病肾病診断标准， 24 h尿白蛋白排泄率为30～300 mg/24 h， 纳入患者均血压正常， 血糖控制良好， 有较好的治疗依从性;排除其他病变所致蛋白尿、DN晚期、药物过敏、肝功能不全者。

1. 2 方法 两组患者均给予控制糖尿病治疗， 进行饮食及运动干预， 服用降糖药物或注射胰岛素。在此基础上， 对照组服用替米沙坦片[勃林格殷格翰（德国）生产， 批准文号J20090089]， 清晨餐前口服， 40 mg/次， 1次/d。观察组在对照组基础上服用骨化三醇胶丸（青岛正大海尔制药有限公司， 国药准字H20030491）， 0.25 μg/次， 连用7 d后改为0.50 μg/次。两组患者均连续治疗1个月后评价其临床疗效。

1. 3 观察指标 比较两组患者的临床疗效;比较两组患者治疗后肾功能及血糖各项指标、炎性因子水平变化情况， 包括UAER、24 h尿蛋白定量、Scr、FPG、HbA1c、hs-CRP、TNF-α、IL-6。

1. 4 疗效判定标准 根据参考文献[3]将临床疗效分为显效、有效、无效3个等级， 显效：症状及体征明显改善， Scr降低≥20%， 内生肌酐清除率增加≥20%， UAER下降≥50%;有效：症状及体征有所缓解， Scr降低≥10%， 内生肌酐清除率增加≥10%， UAER下降10%～50%;无效：症状及体征无明显改善， Scr、内生肌酐清除率及UAER均未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率为94.29%， 明显高于对照组的77.14%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗后炎性因子水平比较 观察组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗后肾功能及血糖各项指标水平比较 观察组治疗后UAER、24 h尿蛋白定量水平均明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;两组Scr、FPG、HbA1c水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

早期糖尿病肾病的典型病理表现是蛋白尿， 此时病情尚有逆转可能， 若病情持续进展可出现持续蛋白尿， 进入糖尿病肾病晚期， 则肾功能发生不可逆损害， 因此早期的治疗， 抑制蛋白尿、保护肾功能， 是治疗的重点。临床研究显示， 血管紧张素Ⅱ受体是导致肾功能损伤的主要因子， 而抑制血管紧张素Ⅱ受体， 对减轻肾小球高滤过、基质增厚、细胞外基质沉积、毛细血管通透性增加等有重要作用[4]。替米沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂， 是治疗本病的常用药物， 可有效抑制血管紧张素Ⅱ受体， 降低肾小球内压力， 减少基质系膜细胞增殖， 阻止肾脏纤维化， 增加肾小球滤过膜通透性， 从而降低蛋白尿水平[5-7]。骨化三醇是机体维生素D3的重要活性代谢产物， 能维持机体肾、骨等器官钙磷离子稳定， 抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统， 能有效降低合成肾素， 减少蛋白尿;同时， 减轻血管炎性反应， 降低炎性因子分泌， 减少细胞外基质沉积， 防止系膜细胞增殖， 抑制肾小球纤维化， 保护肾功能[8-10]。

综上所述， 骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病的疗效确切， 可有效改善蛋白尿， 减少肾功能损害， 值得在临床推广使用。

参考文献

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[2] 叶建强， 李顺斌， 张国荣. 骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病的临床观察. 中国药房， 2015， 26（18）：2470-2472.

[3] 荣光， 卓华钦， 叶庆邦， 等. 骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病的临床效果. 临床医学， 2018， 38（1）：114-115.

[4] 李春华. 骨化三醇联合替米沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察. 吉林医学， 2015， 36（12）：2568-2569.

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[7] 张素峰， 袁锡林. 骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病患者的效果. 中国生化药物杂志， 2017（4）：164-165.

[8] 雷烨. 观察替米沙坦联合骨化三醇在糖尿病肾病治疗中的效果. 中国医药指南， 2017， 15（14）：112-113.

[9] 杨海波， 方晓琳， 杨玉， 等. 骨化三醇对糖尿病肾病患者蛋白尿及微炎症的治疗作用. 糖尿病新世界， 2016， 19（12）：15-17， 26.

[10] 郭丽萍， 胡春， 卞志翔， 等. 骨化三醇胶丸对糖尿病肾病患者尿蛋白水平的影响. 医学临床研究， 2017， 34（2）：268-271.

[收稿日期：2018-04-04]