雷替曲塞用于腹腔镜结直肠癌根治术中腹腔灌注化疗的安全性分析

邹俊　林超　匡卫华

[摘要] 目的 探讨腹腔镜结直肠癌根治术中雷替曲塞用于腹腔灌注化疗的安全性。 方法 从我院2017年5月～2018年5月选取58例行腹腔镜结直肠癌根治术的结直肠癌患者，将患者随机分成两组，每组29例。对照组采用常规手术方式，观察组采用术中雷替曲塞腹腔灌注化疗的方式。观察比较两组患者的相关毒性指标和不良反应发生情况。 结果 观察组患者治疗后白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血肌酐（Cr）、血小板计数（PLT）、尿素氮（BUN）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）指标与对照组无显著差异（P>0.05），观察组不良反应发生率为31.03%，相比对照组不良反应发生率为37.93%，两组数据差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 腹腔镜结直肠癌根治术中雷替曲塞用于腹腔灌注化疗，不会增加患者的毒副作用和不良反应，具有较好的安全性。

[关键词] 腹腔镜;结直肠癌根治术;雷替曲塞;腹腔灌注化疗;安全性

[中图分类号] R735.34          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）12-0074-03

Safety analysis of raltitrexed for intraperitoneal chemotherapy in laparoscopic radical resection of colorectal cancer

ZOU Jun LIN Chao KUANG Weihua

First Department of Abdominal Surgery， Jiangxi Cancer Hospital， Nanchang 330000， China

[Abstract] Objective To investigate the safety of raltitrexed for intraperitoneal chemotherapy in laparoscopic radical resection of colorectal cancer. Methods From May 2017 to May 2018， 58 patients with colorectal cancer who underwent laparoscopic radical resection of colorectal cancer were selected and randomly divided into two groups， with 29 cases in each group. The control group was given conventional surgical approach. The observation group was treated with intraoperative intraperitoneal chemotherapy with raltitrexed. The relevant toxicity indicators and adverse reactions occurred in the two groups were observed and compared. Results There was no significant difference in white blood cell count（WBC）， red blood cell count（RBC）， serum creatinine（Cr）， platelet count（PLT）， urea nitrogen（BUN）， aspartate aminotransferase（AST）， and alanine aminotransferase（ALT） between the observation group and the control group after treatment（P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 31.03%， and the incidence of adverse reactions in the control group was 37.93%. There was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion In the laparoscopic radical resection of colorectal cancer， raltitrexed for intraperitoneal chemotherapy does not increase the side effects and adverse reactions of patients， and has good safety.

[Key words] Laparoscopy; Radical resection of colorectal cancer; Raltitrexed; Intraperitoneal chemotherapy; Safety

結直肠癌是一种常见恶性肿瘤，为世界三大肿瘤之一，结直肠癌恶性程度高，病情进展迅速，严重威胁患者的生命健康，在我国发病率和病死率中，结直肠癌已经上升到第四位。由于结直肠癌发病隐匿，患者在就诊时往往已经属于进展期，预后比较差，5年生存率仅有40%左右[1-2]。治疗结直肠癌的主要方法是结直肠癌根治术，临床上常采用术中腹腔灌洗干预的方式，降低复发率，提高治疗效果。为探讨腹腔镜结直肠癌根治术中雷替曲塞用于腹腔灌注化疗的安全性，特选取我院58例患者进行研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2017年5月～2018年5月的58例结直肠癌患者。所有患者经过确诊，符合病理学和影像学标准，签署知情同意书。排除预计生存期低于3个月患者，合并有其他部位转移患者;合并有严重心、肝、肾等功能障碍患者。将58例患者随机分成两组，观察组和对照组，每组29例。观察组中男19例，女10例，年龄53～79岁，平均（67.5±7.3）岁，直肠癌19例，结肠癌10例。对照组中男20例，女9例，年龄54～77岁，平均（67.2±7.1）岁，直肠癌20例，结肠癌9例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料对比

1.2方法

所有患者均进行手术治疗，姑息性手术2例，根治性手术56例。术中使用雷替曲塞，规格为每瓶2 mg。患者手术前，彻底进行创面止血后，使用温生理盐水进行腹腔冲洗，将腹腔内的液体吸尽。观察组：2 mg雷替曲塞，在250 mL 43℃生理盐水中稀释溶解，手术关腹前，洒于手术创面。留置引流管，夹闭引流管2 h后开放。对照组：在手术创面洒250 mL 43℃生理盐水，夹闭引流管2 h后开放。

1.3 观察指标

观察记录两组患者的相关毒性指标，包括白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血肌酐（Cr）、血小板计数（PLT）、尿素氮（BUN）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）指标及不良反应发生率。不良反应包括恶心呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、腹腔出血、肠梗阻。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0软件进行统计分析，计数资料用%表示，采用χ2检验 ，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者相关毒性指标比较

治疗前，两组患者的白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血肌酐（Cr）、血小板计数（PLT）、尿素氮（BUN）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）无显著差异（P>0.05），治疗后观察组和对照组的相关毒性指标无显著差异（P>0.05），见表2。

2.2两组患者不良反应情况比较

观察组患者不良反应发生率为31.03%，对照组患者的不良反应发生率为37.93%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3讨论

结直肠癌发病隐匿，发展迅速，早期诊断较难，许多患者就医时已经处于Ⅲ期以上。手术是治疗结直肠癌的有效方式，术后结合化疗，1年生存率较高。腹腔镜下结直肠癌根治术有明显的优势，已经成为临床治疗的标准术式[3-5]。但手术无法将腹腔内残存的游离癌细胞、微小癌灶完全清除。结直肠癌本身就存在肝转移、腹腔复发的风险，术后复发率比较高，会出现腹膜转移、远处转移等。T4期结直肠癌会外侵到浆膜外，容易脱离种植，从而出现腹膜转移癌。有效清除术后残存的微小病灶，以及游离癌细胞，对于降低复发率、提高患者的生存率有重要的意义[6-8]。为预防转移，改善患者的生存质量，提高患者的生存时间，往往需要进行术后化疗。由于腹膜的屏障作用，常规静脉化疗无法在腹腔内达到有效的浓度，治疗效果不理想。腹腔热灌注化疗的应用越来越受到重视。腹腔热灌注化疗集热疗、化疗、灌洗为一体，使腹腔内腹膜、脏器、肠袢与化疗药物接触，将残留微小病灶、脱落的癌细胞在高浓度的药液中进行直接、持续的浸润[9-10]。腹腔热灌注化疗有效弥补了静脉化疗的不足，局部药物浓度是静脉化疗的3～10倍。腹腔热灌注化疗常用药物主要是5-Fu、顺铂。本次研究中使用雷替曲塞进行腹腔热灌注化疗。

本次研究结果显示，两组患者治疗后，观察组的白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血肌酐（Cr）、血小板计数（PLT）、尿素氮（BUN）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）与对照组无显著差异（P>0.05），提示腹腔镜结直肠癌根治术中雷替曲塞用于腹腔灌注化疗，具有良好的安全性。腹腔热灌注化疗有流体动力学、药代动力学的优势，通过化疗和热疗的干预，具有更好的选择性局部化疗的作用[11]。雷替曲塞是新一代水溶性胸苷酸合成抑制劑，在体内能够被细胞主动摄取，在胸苷酸合成酶的叶酸结合位点发生作用，减少癌细胞DNA的合成，从而达到治疗的效果[12-13]。

本次研究显示，观察组患者的不良反应发生率与对照组无显著差异（P>0.05），反映腹腔镜结直肠癌根治术中雷替曲塞用于腹腔灌注化疗，不会增加患者的不良反应，安全性较高。胃癌治疗中常用雷替曲塞，毒副作用相对较低，能够延长患者的5年生存率和无病生存期。在晚期结肠癌、直肠癌等中，也应用雷替曲塞，使有效血药浓度维持的时间更持久，取得良好的效果。高热可以激活肿瘤细胞溶酶体活性，对蛋白质、DNA、RNA的合成进行干扰，从而使肿瘤细胞坏死或变性[14-15]。高热也可以直接杀死肿瘤细胞，提高药物的穿透性，在损坏肿瘤组织血管的同时，不影响正常组织血管。雷替曲塞不需要经过肝脏活化和代谢就具有活性，通常使用15 min后就能够发挥作用。雷替曲塞应用于腹腔灌注化疗中，没有增加毒副作用，治疗安全有效。

综上所述，对于腹腔镜结直肠癌根治术患者，在腹腔灌注化疗中应用雷替曲塞，有良好的安全性，毒副作用小，能够有效发挥抗癌作用。

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（收稿日期：2019-01-17）