VCAM-1、PDGF-AA与妊娠期糖尿病关系及检测意义

吴海霞 马海燕 魏风云 杨 婧 李婷婷 郭红宇*

1.甘肃省山丹县人民医院(734116)；2.郑州大学第二医院西固医院；3.兰州大学第二医院

妊娠糖尿病具有较高发病率，不仅危及孕产妇生命安全，也危及新生儿健康[1]。关于妊娠糖尿病的发病机理尚未完全清楚，但以往研究发现主要是由于孕产妇体内拮抗胰岛素的介素水平升高进而损伤血管内皮功能并降低胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性[2]。寻求早期筛查及监测妊娠糖尿病指标具有重要临床意义。血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)是免疫球蛋白超家族的一员，经某些细胞因子作用活化后可介导T细胞、自然杀伤细胞的粘附与迁移，并参与内皮损伤、炎症反应及免疫过程[3]。血小板衍生生长因子-AA(PDGE-AA)具有促进细胞有丝分裂的作用且可促进血管内皮细胞的增殖及迁移[4]。目前关于VCAM-1、PDGE-AA表达水平与妊娠糖尿病关系研究相对较少，本研究对其临床意义进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年12月—2018年6月兰州大学第二医院治疗并分娩的妊娠期糖尿病患者为观察组，另选取同期于本院产检并分娩的血糖正常孕妇为对照组。根据相关标准妊娠期孕妇口服葡萄糖耐量试验(75 g OGTT)并检测空腹、服糖后1h，服糖后2h血糖，任一时间血糖异常者均诊断为妊娠期糖尿病(即空腹≥5.1 mmol/L，服糖后1h≥10.0mmol/L，服糖后2h≥8.5 mmol/L)[5]。纳入标准：①妊娠期糖尿病患者符合诊断标准[6]；②无其他产科并发症；③未接受降糖治疗；④无其它并发症。排除标准：①妊娠前患有高血压、糖尿病等慢性疾病；②精神病患者；③具有严重器官类疾病者；④孕期患有恶性肿瘤者；⑤孕期患有严重肝肾功能损伤与心血管疾病者。

1.2 血清指标检测

抽取两组孕妇清晨空腹静脉血抗凝管中离心分离血清，酶联免疫吸附法(美国Biosource公司生产试剂盒)检测血清中VCAM-1、PDGF-AA水平。

1.3 观察指标

随访妊娠糖尿病患者妊娠结局(前置胎盘、胎盘早剥、剖宫产率及早产率)，观察并统计新生儿出生情况包括胎儿窘迫、胎膜早破、巨大儿、低出生体重、新生儿低血糖、新生儿窒息等。其中新生儿出生后24 h内血糖<2.2 mmol/L为新生儿低血糖[7]；根据新生儿Apgar评分标准， 4～7分为轻度窒息，0～3分为重度窒息[8]。检测并观察妊娠糖尿病患者空腹血糖含量、体质指数(BMI)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)变化。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

观察组100例，年龄(32.0±3.2)岁(24～39岁)，孕周(27.0±3.0)周(24～28周)。对照组85例，年龄(31.2±3.3)岁(23～37岁)，孕(26.9±2.9)周(23～27周)。两组孕妇临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2 两组生化指标比较

观察组孕妇BMI、FPG、FINS均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组孕妇临床生化指标比较

*与对照组比较P<0.05

2.3 两组血清因子水平比较

观察组血清VCAM-1、PDGF-AA水平均高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清因子水平比较

*与对照组比较P<0.05

2.4 观察组两种血清因子表达相关性

观察组血清VCAM-1与PDGF-AA表达呈显著正相关(P<0.05)。见图1。

2.5 观察组血清因子水平与母婴结局

观察组中，与正常分娩孕妇比较，发生前置胎盘、胎盘早剥、剖宫产及早产者血清中VCAM-1、PDGF-AA水平更高，新生儿发生胎儿窘迫、胎膜早破、巨大儿、低出生体重、新生儿低血糖、新生儿窒息者血清VCAM-1、PDGF-AA水平更高(均P<0.05)。见表3。

图1 VCAM-1与PDGF-AA相关性分析

表3 观察组不同母婴结局者激素水平比较

*与足月正常分娩比较#与足月正常新生儿比较P<0.05

2.6 VCAM-1、PDGF-AA对妊娠糖尿病的诊断价值

ROC曲线分析显示，VCAM-1的截断值为79.82 ng/ml，敏感度为83.8%，特异度为90.0%；PDGF-AA的截断值为35.17 ng/L，敏感度为79.7%，特异度为86. 7%。见图2、图3、表4。

表4 VCAM-1、PDGF-AA诊断妊娠糖尿病ROC分析

检测指标AUC标准误Z统计95%CIP VCAM10.9310.023518.3080.864～0.971<0.001 PDGFAA0.8430.03848.9490.759～0.907<0.001

2.7 发生妊娠糖尿病不良结局因素分析

logistic多元回归分析显示，空腹血糖含量、BMI、FINS、FPG、VCAM-1及PDGF-AA均是妊娠糖尿病患者发生不良结局的危险因素。见表5。

表5 妊娠糖尿病孕妇发生不良结局的多因素分析

3 讨论

妊娠糖尿病不仅会造成胎儿畸形、新生儿窒息、流产等严重危及母婴健康，同时增加母体2型糖尿病及子代发生心脑血管疾病的风险[9]。目前定期产检可及时检测出妊娠糖尿病，但有效治疗及动态监护对提高母婴健康具有重要临床意义。血管病变是妊娠糖尿病患者发病的诱因之一，而VCAM-1与PDGF-AA均与血管内皮及平滑肌层细胞增殖紧密相关[10]。本研究对VCAM-1与PDGF-AA在妊娠糖尿病患者血清中的表达及其意义进行探讨，为临床诊断及动态监测提供一定依据。

VCAM-1是一种细胞膜表面糖蛋白，表达变化反映血管内皮细胞情况[11]。本研究结果显示妊娠糖尿病组血清VCAM-1水平升高，说明VCAM-1异常表达可能与妊娠糖尿病有关。相关研究表明，妊娠期VCAM-1可通过损伤血管内皮细胞进而引发胰岛素抵抗导致糖尿病并合并妊娠孕妇发生不良妊娠结局[12]。VCAM-1水平增加会损伤孕产妇胎盘血管并造成胎盘功能不全[13]。本研究妊娠糖尿病患者中，发生前置胎盘、胎盘早剥、剖宫产及早产孕妇血清中VCAM-1水平显著高于足月正常分娩孕妇；发生胎儿窘迫、胎膜早破、巨大儿、低出生体重、新生儿低血糖、新生儿窒息的孕妇血清VCAM-1水平高于足月正常新生儿孕妇，说明妊娠糖尿病患者血清VCAM-1水平与不良母婴结局相关，提示VCAM-1水平可作为预测母婴结局的重要指标。ROC曲线分析， VCAM-1具有较高的敏感度与特异度，水平升高与胰岛素抵抗密切相关，与血管形成及内皮损伤过程有关，血清VCAM-1变化可反映妊娠糖尿病患者的血管内皮情况，推测其可作为临床诊断妊娠糖尿病及评估病情的生物学指标。

PDGF-AA是PDGF5种形式之一，具有引起血管强烈收缩并在体内高度表达[14]。本研究妊娠糖尿病组血清PDGF-AA水平高于对照组，说明PDGF-AA水平与患病有关。PDGF-AA可促使平滑肌细胞及中性粒细胞等聚集于细胞损伤部位进行分化增殖从而引起血管粥样硬化性病变[15]。妊娠高血压患者胎盘组织中PDGF-AA高度表达，进一步损伤内皮细胞并造成胎盘血管内皮细胞功能障碍，同时诱导VCAM-1产生[16]。本研究分析PDGF-AA表达对母婴结局的影响显示，血清妊娠糖尿病患者中，发生前置胎盘、胎盘早剥、剖宫产及早产孕妇血清中PDGF-AA水平均高于足月正常分娩孕妇；发生新生儿胎儿窘迫、胎膜早破、巨大儿、低出生体重、新生儿低血糖、新生儿窒息的产妇血清PDGF-AA水平均高于足月正常新生儿的产妇，说明妊娠糖尿病患者血清PDGF-AA水平与母婴不良结局有关。ROC分析结果显示，血清PDGF-AA对临床诊断妊娠糖尿病具有重要参考价值，且VCAM-1与PDGF-AA显著正相关，说明二者可共同参与妊娠糖尿病发生发展并导致不良妊娠结局。多因素分析显示，VCAM-1、PDGF-AA均是妊娠糖尿病患者发生不良妊娠结局的危险因素，二者均可作为临床诊断及监测妊娠糖尿病患者病情的重要指标。

综上所述，妊娠糖尿病患者血清VCAM-1、PDGF-AA水平升高且呈显著正相关，二者均与患者不良妊娠结局关系密切，提示可作为预测母婴结局的指标，同时对判断妊娠糖尿病患者病情具有重要参考价值。但妊娠糖尿病发病机制较复杂，本研究尚不能完全解释，有待进一步研究。