丹参酮注射液联合无创正压通气治疗急性左心衰竭的疗效及对心功能和炎症反应的影响

尚少红，吕 芳

急性左心衰竭属于临床常见内科疾病，具有起病急、病情重等特点，该病发病率呈上升趋势，治疗不及时可诱发急性呼吸衰竭、低氧血症等，严重时可造成死亡，危及病人生命[1]。目前无创正压通气是临床治疗急性左心衰竭的常用方法，可有效改善病人通气功能，缓解呼吸困难等症状[2]。丹参酮注射液属于钙离子拮抗剂，能够改善急性左心衰竭病人冠状动脉血液循环，提高心功能[3]。目前无创正压通气和丹参酮注射液单独用于治疗急性左心衰竭的疗效欠佳，且目前关于二者联合使用的临床资料较少。基于此，本研究采用无创正压通气联合丹参酮注射液治疗急性左心衰竭，旨在为此类病人寻求安全有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年2月—2017年2月我院收治的急性左心衰竭病人128例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组64例。其中观察组男35例，女29例；年龄43～75(64.74±8.23)岁；心功能分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级31例，Ⅳ级8例；基础疾病：冠心病24例，高血压性心脏病21例，缺血性心脏病19例；体质指数20～29(24.32±2.15)kg/m2。对照组男37例，女27例；年龄46～79(64.62±8.21)岁；心功能分级：Ⅱ级24例，Ⅲ级30例，Ⅳ级10例；基础疾病：冠心病26例，高血压性心脏病23例，缺血性心脏病15例；体质指数21～32(24.46±2.19)kg/m2。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考《急性心力衰竭诊断和治疗指南》[4]中关于急性左心衰竭诊断标准。

1.2.2 中医诊断标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[5]中关于急性左心衰竭诊断标准，结合常见临床表现，拟定诊断标准。①主症：畏寒肢冷、心悸气短、呼吸困难、痰多稀薄。②次症：胸闷乏力、动则气喘、腹胀便溏、口唇青紫。③舌脉：舌暗淡，苔厚腻，脉涩或沉。需同时具备主症≥3项和次症≥1项，再结合舌脉象，即可确诊为急性左心衰竭。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合西医、中医诊断标准；②年龄40～80岁；③均为心肾阳虚型急性左心衰竭；④经医院伦理委员会批准，病人均知情同意；⑤依从性好，配合本次研究者。排除标准：①妊娠期或哺乳期妇女；②多种药物过敏史或对本研究所使用药物过敏；③无创正压通气治疗禁忌证；④自身有传染性或免疫系统疾病；⑤严重脑、肝、肾等功能障碍；⑥心源性休克、肥厚型或限制性心脏病；⑦合并恶性肿瘤；⑧老年痴呆、抑郁症、焦虑症等神经系统疾病。

1.4 治疗方法 两组均给予常规治疗，包括解除气道痉挛、利尿、强心、扩张血管等，同时给予低钠低脂饮食，保证充足休息。对照组给予无创正压通气治疗。采用双水平气道正压(BiPAP)呼吸机(美国伟康公司)，参数设置：呼吸模式S/T；氧流量5～8 L/min；吸气、呼气压力分别为8～12 cmH2O、4～6 cmH2O；呼吸频率12～20次/min；根据血氧饱和度适当调整上述参数。3 h/d，共治疗2周。观察组在对照组基础上联合丹参酮注射液(规格：2 mL，批准文号：国药准字H31022558，厂家：上海第一生化药业有限公司)治疗。40 mg丹参酮注射液与250 mL葡萄糖注射液混合后进行静脉输注，每日1次，共治疗2周。

1.5 评价指标 ①血气指标。分别于治疗前、治疗后使用血气分析仪检测病人平均动脉压(mean arterial pressure，MAP)、动脉血氧分压(partial pressure of arterial blood pressure，PaO2)、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)。②血流动力学。分别于治疗前、治疗后使用血液分析仪检测病人心输出量(cardiac output，CO)、每搏输出量(stroke volume，SV)、心脏指数(cardiac index，CI)、外周血管阻力(peripheral vascular resistance，SVR)水平。③心功能。分别于治疗前、治疗后检测病人左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)以及左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。④炎症因子。分别于治疗前、治疗后检测病人超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、 N末端脑钠肽原(NT-proBNP)水平，采集病人外周静脉血5 mL，离心并分离血清备用，均采用酶联免疫吸附试验法检测。

1.6 疗效判定标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[6]，并结合中医证候积分判定，其中中医证候积分采用尼莫地平法计算。显效：呼吸困难、咳嗽、肺部湿啰音等临床症状明显改善，心功能改善≥2级，中医证候积分减少≥75%；有效：呼吸困难、咳嗽、肺部湿啰音等临床症状有所改善，心功能改善≥1级，中医证候积分减少50%～74%；无效：呼吸困难、咳嗽、肺部湿啰音等临床症状无改善甚至加重，心力衰竭加重，中医证候积分减少<50%。

2 结 果

2.1 血气分析指标 治疗前两组MAP、PaO2、PaCO2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组MAP、PaCO2水平低于治疗前(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)；两组PaO2水平高于治疗前(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血气指标比较(±s) mmHg

注：1 mmHg=0.133 kPa

2.2 临床疗效 观察组总有效率为93.75%，高于对照组的81.25%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=4.571，P=0.033

2.3 血流动力学指标 治疗前两组CO、SV、CI、SVR水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组CO、SV、CI水平高于治疗前(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)；两组SVR水平低于治疗前(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血流动力学指标比较(±s)

2.4 心功能指标 治疗前两组LVEDD、LVESD、LVEF水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组LVEDD、LVESD水平低于治疗前(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)；两组 LVEF水平高于治疗前(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组心功能指标比较(±s)

2.5 炎症因子水平 治疗前两组hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平低于治疗前(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组炎症因子水平比较(±s)

3 讨 论

急性左心衰竭属于心血管疾病，由于CO下降，增加心脏负荷，并促使肺静脉压升高，从而诱发低氧血症，引起氧弥散障碍，最终造成呼吸衰竭[7]。有研究表明，在急性左心衰竭形成中，炎症因子发挥重要作用[8]。hs-CRP主要由肝脏细胞产生，属于非特异性炎症反应标记物，其在健康人体中水平较低，当有炎症刺激时，hs-CRP水平可迅速升高。IL-6作为细胞因子，具有多种生物活性，在急性左心衰竭发病中发挥关键作用[9]。左心衰竭水肿期时，内毒素或细菌由肠道漏出，可启动炎症反应，促使hs-CRP、IL-6水平升高，降低心肌收缩力，导致心肌细胞凋亡，并参与心脏重构，加速心力衰竭。NT-proBNP由BNP激素原分裂而成，其半衰期较长，稳定性较好，不仅可以反映BNP通路激活，还可用于评估心力衰竭程度[10]。因此，降低炎症因子水平对于改善预后具有重要意义。

无创正压通气是临床治疗急性左心衰竭常用方法，通过面罩连接气道与呼吸机，并采用胸外正压辅助通气，可有效保留呼吸道自然防御功能，避免感染等并发症，此外还能增加功能残气量和肺泡内压，进而改善通气功能和状态，提高心功能，增加CO[11]。该方式能够增加胸膜腔内压，通过减少回心血量从而减轻心脏负荷，提高左室射血功能，改善肺水肿症状[12]。减轻呼吸困难，防止肺泡萎陷，增加氧合，有利于氧气吸入，改善呼吸衰竭，并能缓解呼吸肌疲劳[13]。

中医学将急性左心衰竭归于“心悸”“胸痹”等症状，《素问·痹论篇》中指出：心痹者……暴上气则喘；《华佗中藏经》中论述：心有水气，则身肿不得卧；《血证论》中指出：水病则累血……是血病而兼水也。中医认为该病病位在心，属本虚标实之症，其发病机制是阴阳亏虚、心气不足、外感六淫、心失濡养、营血无力、脉络阻滞；肝失疏泄、脾失健运、肾阳亏虚、气滞血瘀、聚湿生痰、发为心悸[14]。丹参注射液中的丹参性微寒，归于心、肝二经，能够活血化瘀、清心安神[15]。丹参中有效成分是丹参酮ⅡA磺酸钠，可有效松弛心室肌，降低舒张末压，通过增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，从而改善心肌缺血、缺氧症状[16]。其能够扩张周围动脉，减缓心率，减轻心脏负荷，增加冠状动脉灌注量，降低血液黏稠度，抑制血栓形成，改善血液流变学。此外，还能改善心肌侧支循环和心肌代谢紊乱，抑制血小板聚集，增强心肌收缩力，通过协调循环系统，最终加速病人康复[17]。

本研究结果显示：观察组MAP、PaO2、PaCO2水平改善优于对照组，提示采用丹参酮注射液联合无创正压通气可有效改善急性左心衰竭病人血气分析指标。观察组CO、SV、CI、SVR水平改善优于对照组，提示二者联合可有效改善血流动力学，分析原因与丹参酮注射液中的有效成分丹参酮ⅡA磺酸钠可增加冠状动脉血流量、抑制血栓形成等有关。观察组LVEDD、LVESD、 LVEF水平改善优于对照组，提示二者联合可有效提高心功能，分析原因与丹参酮注射液能够改善心肌缺血、缺氧，增强心肌收缩力等有关。本研究进一步对与急性左心衰竭相关的炎症因子进行检测，发现观察组hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平优于对照组，提示二者联合可抑制炎症反应。观察组总有效率优于对照组，提示二者联合较单一治疗效果好。

综上所述，丹参酮注射液联合无创正压通气治疗急性左心衰竭病人，可有效改善血气指标和血流动力学，提高心功能，抑制炎症反应，提高临床疗效。但由于样本数量限制，本研究结果可能存在偏差，今后将重视在扩大研究样本数量基础上进行深入研究。