盐酸曲美他嗪联合米力农治疗老年心衰患者的临床疗效研究

陈 辰， 胡 松

(武汉市第一医院药剂科， 武汉 430000)

慢性心力衰竭(CHF)是患者心脏功能、结构受损至一定程度的结果，是多种心脏疾病的共同结局，临床多表现出心室重构、运动能力降低、进行性左心室功能不全等[1]。有研究表明，高血压、冠心病、感染、劳累及应激反应是导致心力衰竭的主要诱因，且在心衰患者中高血压约占55%，冠心病约占50%，是导致心衰的最主要诱因[2]。伴随着人口老龄化加重，我国心衰患者人数也日益增多，每千人中约有0.7～0.9人患有心力衰竭，且每年新增约50万例患者[3]。因此CHF的临床治疗日益成为广大医务人员关注的热点。盐酸曲美他嗪是近年来发现的抗心肌缺血药物，其可以通过优化心肌细胞的能量代谢而改善患者的心功能，同时还具有抑制氧自由基，维持缺血心肌细胞的功能，降低炎症反应等多种功效，常用于心衰患者的治疗[4]。米力农是一种磷酸二酯酶(PDE)抑制剂，能够通过抑制PDE活性而产生一系列生化反应，进而改善患者心室舒张功能，降低心肌耗氧，并增强心肌的收缩能力，增加心脏排血量，因而广泛用于心衰患者的治疗[5]。此外有研究表明，炎症因子在心衰的发生和发展中发挥重要作用，如C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、脑钠肽(BNP)等因子不仅能够推进CHF疾病的进展，同时还可以诱导心肌细胞的凋亡，上述因子对CHF 的诊断、鉴别诊断、严重程度的判断及预后评估具有重要的意义[6-7]。本研究采用盐酸曲美他嗪联合米力农对老年慢性心力衰竭患者进行治疗，取得显著疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取22016年10月-2017年10月于武汉市第一医院接受治疗的老年CHF患者116例，随机分成对照组(n=58)和观察组(n=58)。对照组男性33例，女性25例；年龄60～77岁，平均年龄(69.13±4.82)岁；病程1～11年，平均病程(7.85±2.40)年；NYHA分级Ⅱ级13例，Ⅲ级30例，Ⅳ级15例；其中高血压性心脏病21例，冠心病31例，心肌病5例，其他1例。观察组男性35例，女性23例；年龄61～78岁，平均年龄(69.58±4.74)岁；病程1.5～12年，平均病程(7.92±2.51)年；NYHA分级Ⅱ级11例，Ⅲ级31例，Ⅳ级16例；其中高血压性心脏病23例，冠心病29例，心肌病4例，其他2例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，本研究经伦理委员会批准后方开展。入选标准：所有入选患者均依据文献[8]中的诊断标准进行确诊，最终确定为CHF患者；并依据纽约心脏病协会(NYHA)分级对患者心功能定级，均为Ⅱ～Ⅳ级，同时患者年龄≥60岁，患者均签署知情同意书。排除标准：排除合并严重心肝肾功能障碍、神经性或精神性急性疾病、严重感染及恶性肿瘤者，以及用药依从性差和对治疗药物过敏者。

1.2 治疗方法2组患者入院后均给予呋塞米片、洋地黄制剂、马来酸依那普利片、富马酸比索洛尔片、螺内酯及地高辛等常规抗心衰治疗。对照组患者加用米力农注射液(鲁南贝特制药有限公司)静脉滴注治疗，先以35～55 μg/kg负荷量滴注5～10 min，再以0.25～0.6 μg·kg-1·min-1持续滴注；观察组在常规治疗的基础上加用盐酸曲美他嗪片(天津施维雅制药有限公司)口服联合米力农注射液静脉滴注治疗，米力农注射液的用法用量同对照组，盐酸曲美他嗪片用法用量为20 mg/次，3次/d。2组疗程均为10 d。

1.3 观察指标观察并记录治疗前后2组患者心功能指标左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)及其临床症状的改善情况。并对治疗前后获取的2组患者清晨空腹静脉血进行低温离心，分离获得血清，低温下保存待测。其中血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平均采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行检测，试剂盒分别购自南京基蛋生物科技有限公司、上海源叶生物科技有限公司及上海康朗生物科技有限公司；肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平采用电化学放光法(ECLIA)进行检测，相关试剂及仪器均购自美国罗氏公司。上述试验方法均严格按照试剂盒及相关仪器说明书进行。同时记录2组患者治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 疗效判定标准[8]1个疗程结束后，判定患者疗效。患者心功能提高2级及以上或心衰基本控制，判定为显效；患者心功能提高1级但不足2级，判定为有效； 患者心功能提高不足1级或加重，判定为无效。有效率与显效率之和为治疗的总有效率。

2 结果

2.1 2组临床疗效对比观察组患者总有效率为91.4%，显著高于对照组的总有效率72.4%(P<0.05)，结果见表1。

表1 2组患者临床疗效对比(n/%)

注：与对照组相比，*P<0.05。

2.2 2组心功能改善情况对比治疗后2组心功能指标LVEDd、LVESD、LVEF均显著改善(P<0.05)，且观察组明显优于对照组(P<0.05)。结果详见表2。

表2 2组患者心功能指标改善情况对比

注：与治疗前相比，aP<0.05； 与对照组相比，bP<0.05。

2.3 2组细胞因子水平对比治疗后2组hs-CRP、IL-6、cTnT及CK-MB水平均显著改善(P<0.05)，且观察组明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 不良反应发生情况治疗期间2组患者均未出现明显的不良反应。

表3 2组患者细胞因子水平对比

注：与治疗前相比，aP<0.05；与对照组相比，bP<0.05。

3 讨论

CHF患者的心脏结构和功能损害严重，心脏排血量无法满足代谢需求，导致器官、组织的血液供给不足，最终使患者出现程度不一的疲倦、乏力、呼吸困难、消化不良、运动能力降低等症状[9]。有研究认为，心肌纤维化和心室重构是心衰发生发展的基本机制，因此临床上针对CHF的治疗主要强调对患者心肌的保护以及对心室重构的抑制[10]。

CRP、IL-6等炎症因子在许多心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用，对CHF而言其不仅能够直接损伤患者心血管内皮细胞，同时还会加重心肌损伤、影响患者的心功能，因此可作为疗效判断的重要指标[11-12]。cTnI是心肌肌钙蛋白(cTn)的一种亚型，当心肌受损时，cTnI经心肌细胞释放入血，导致患者血清cTnI水平急剧升高。有研究表明，心衰患者的心功能与血清cTnI水平存在明显联系，心功能越差的患者其cTnI水平越高[13]。CK-MB作为肌酸激酶(CK)的亚型之一，具有较高的特异性，一般认为CK-MB占CK活性的6%以上可作为心肌损伤的特异性标志。此外有研究表明，CK-MB可作为老年心衰患者心功能的可靠指标，患者血清CK-MB水平与其心功能损伤程度密切相关[14]。髓过氧化物酶(MPO)是一种新型炎症因子，由内皮细胞在应激下合成分泌，能够反映患者心肌损伤的程度，并且参与冠心病、动脉粥样硬化等多种心血管疾病的发生与发展，并在CHF患者中其水平显著上升[14]。在患者心功能受损时，心肌细胞中的脑钠肽(BNP)合成分泌增加，BNP是一种天然肽类激素，可间接或直接反应患者左心室和瓣膜功能障碍程度，与心衰的严重程度呈正比，故在临床上广泛应用[15]。本研究旨在探讨盐酸曲美他嗪联合米力农治疗老年CHF的临床疗效，对患者心功能指标LVEDd、LVESD、LVEF与细胞因子hs-CRP、IL-6、cTnT及CK-MB的影响。

本研究结果显示，观察组总有效率(91.4%)显著高于对照组(72.4%)(P<0. 05)；治疗后2组患者LVEDd、LVESD、LVEF均显著改善(P<0.05)，且观察组明显优于对照组(P<0.05),治疗后2组hs-CRP、IL-6、cTnI及CK-MB水平均显著改善(P<0.05)，且观察组明显优于对照组(P<0.05),说明盐酸曲美他嗪联合米力农治疗与单独米力农治疗老年CHF患者均能明显改善患者的心功能，取得良好疗效，并能够有效改善患者血清CRP、IL-6、cTnT及CK-MB水平，但联合治疗在心功能改善及疾病相关指标的改善方面的效果更加。本研究结果显示，治疗期间2组患者均未出现明显的不良反应，说明2种治疗方法的安全性均可以保证。

综上所述， 盐酸曲美他嗪联合米力农在老年CHF患者治疗中取得显著疗效，对患者心功能有明显的改善效果，并能改善患者血清hs-CRP、IL-6、cTnI、CK-MB水平，且安全性较高，值得临床推广应用。