ET-1与UA在轻度认知障碍患者中的意义

罗雅婷 刘雪梅

1)信阳市中心医院检验科，河南 信阳 464000 2)信阳市职业技术学院附属医院检验科，河南 信阳 464000

临床上轻度认知障碍(MCI)属于认知障碍症候群之一，是一种介于正常衰老与痴呆间的认知功能受损状态[1-6]。MCI比正常老化过程严重，但还未能达到临床阿厄茨海默病(AD)的标准[7]，只是与健康者相比，其进展为AD的几率更高[8-11]。及早发现、及早干预MCI可以阻滞或者延缓AD的发生[12-14]。本研究旨在通过对MCI患者体内血清尿酸(UA)与血管内皮素-1(ET-1)水平的检测，探析上述两指标在MCI患者中的临床价值。

1 资料与方法

1．1研究对象分析2013-01—2016-11信阳市中心医院及信阳市职业技术学院附属医院接受诊治的74例MCI患者的临床资料。其中男39例，女35例，年龄(63.6±9.2)岁。入选标准：(1)符合MCI的诊断标准：①认知衰退症状持续>3个月；②日常活动能力不存在显著缺损的情况；③存在明显的记忆力衰退以及其他相关的认知减退代主诉或主诉情况；④不符合AD的很可能诊断标准；⑤简易智能量表(MMSE)的评分为24～28分。(2)年龄40～79岁。(3)无脑卒中病史或抑郁表现者。(4)早期发病时无步态异常或癫痫症状者。排除标准：(1)存在明显视力或者听力障碍者；(2)存在严重躯体疾病，无法配合检查者；(3)脑卒中样起病者；(4)存在早期局灶性神经系统症状者；(5)头颅MRI或CT检查结果显示为海马区缺血或梗死灶或皮质者。根据MCI患者的临床症状分成A组(单纯记忆障碍，无其他认知障碍，32例)和B组(记忆障碍合并其他认知功能障碍，42例)2组。另外选取同期在我院接受健康体检的76例正常健康者作为本次研究的对照组。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者知情同意此次研究并签署相关知情同意书。

1．2研究方法清晨空腹采集受试者3 mL肘静脉血，上全自动生化分析仪(德国罗氏P800)检测血清UA的表达水平。放射免疫法(RIA)检测血清ET-1(外送其他单位检测)。

调查所有受试者的受教育程度、吸烟史、年龄及饮酒嗜好等，并检查其血脂、血压及血糖。

2 结果

2．1基线资料本研究共纳入150例研究对象，其中观察组74例，对照组76例。2组患者的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2．2血清UA及ET-1的表达水平比较表2、3提示，观察组血清UA水平明显低于对照组，ET-1水平明显高于对照组(P<0.01)；A组患者血清UA明显高于B组(P<0.01)，ET-1水平与B组相比差异无统计学意义(P>0.05)。

2．3MCI的危险因素分析表4提示，年龄、血压、血糖、UA、ET-1、TC、LDL-C是MCI患者的独立危险因子。

表1 2组基线资料比较

表2 2组血清UA及ET-1水平比较

表3 A、B组血清UA及ET-1水平比较

表4 MCI的多因素Logistic回归分析

注：TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TC：总胆固醇

3 讨论

轻度认知障碍(MCI)患者的表现主要是某项认知障碍或(和)记忆障碍，其在极早期时会发生阿尔茨海默病(AD)的病理变化，此阶段也被证实为干预的最佳治疗时段[15，32-39]。

据报道，低尿酸(UA)可以引发MCI，考虑原因可能与UA是机体内特有的天然抗氧化剂，具有水溶性相关[16-18，40-43]，正常健康者血浆内UA是血浆内主要的抗氧化作用成分，其可以抵制氧自由基导致的DNA受损与脂质过氧化，降低氧化应激表达水平，从而对海马神经元进行保护[19-20，44-48]。本研究发现，对照组患者的血清UA明显较MCI组高，且MCI与UA水平存在相关性，血清UA水平降低是MCI的独立危险因子。A组(单纯记忆障碍，无其他认知障碍)患者的血清UA水平明显高于B组(记忆障碍合并其它认知功能障碍)(P<0.01)，说明患者的认知障碍病情严重程度与UA水平关系密切。据报道，记忆障碍合并其他认知功能障碍者进展成AD的危险性是单纯记忆障碍的4～6倍[21，49-52]，说明低UA水平是患者认知功能衰退的危险因子，与本研究结果相吻合。有学者发现，MCI者需UA与大脑内增强的氧化应激反应对抗，氧化受损程度越重，其所消耗的UA量相应就会上升，导致血清UA水平进一步下降，而UA由于无法阻止氧自由基对氧化蛋白质与DNA的损伤，脂质过氧化及细胞能量不足致使脂褐素在脑内沉积，从而引发MCI[22，53-55]。大量研究显示，血清UA水平下降与AD、帕金森病(PD)等疾病关系密切[23-25，56]。

血管内皮素-1(ET-1)结合脑血管平滑肌ET受体将磷脂酶C激活，导致磷酸肌醇被大量降解，以使细胞内的游离Ca+水平上升的方式使血管平滑肌充分收缩，在脑血管张力中扮演了重要的调节角色，属于内源性重要的收缩因子[26，57-58]。ET-1在人体中枢神经系统内具有良好的病理生理效应[27，59-61]。ET-1水平上升不但会导致脑血管呈强烈持续性的收缩状，进而引发血管内皮受损，而且还会刺激成纤维细胞、血管内皮细胞及血管壁平滑肌增生，促进炎症反应，最终导致动脉粥样硬化(AS)。有学者发现，早期AD与AS的发病机制可能存在相同之处，即内皮受损与内皮功能受障，ET与AD相关[28，62-63]。ET-1还参与了细胞毒性发作的过程，促进兴奋性氨基酸大量释放，致使细胞内钙过量，导致神经元凋亡，从而引发MCI[29，64]。大量研究结果显示，在一定范围中以限制药物与饮食的方式可以显著降低ET-1、提高UA水平可以减缓MCI的发病进展[30-31，65-70]。

高ET-1、低UA水平均是MCI患者发病的独立危险因子，及时降低ET-1水平、提升UA水平可以有效减缓MCI的发生发展过程。ET-1与UA在MCI患者中具有重要的检测价值。