中药敷熨肾俞、京门治疗IgA肾病的临床研究

杨小冬 仝新强 刘宵琴 曹 蕊 刘力沛 吕书娟 张灵芝

石家庄肾病医院肾病科，石家庄 050070

IgA肾病是肾内科常见的肾小球疾病，目前普遍认为该病由遗传、免疫、感染或炎性介质等多种因素共同引起，其病理特征主要为IgA或以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区及毛细血管襻呈弥散颗粒状或团块状沉积，进而引起一系列临床症状及病理表现。针对IgA肾病的治疗，西医多以控制血压、减少蛋白尿及抑制免疫炎症反应为主。近年来中医药对该病的治疗作用突出，其在改善IgA肾病症状和减少西药毒副作用方面具有肯定的疗效[1]。本研究以健脾补肾、散瘀清毒立法，选取肾俞和京门穴，充分利用经络穴位的治疗作用和药物的透皮归经作用，探讨中药敷熨肾俞、京门穴对IgA肾病的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月—2018年9月本院收治的经肾活检确诊为IgA肾病的患者64例，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组32例。对照组，其中男21例，女11例；平均年龄(37.61±13.52)岁；平均病程(25.73±8.31)月；病理类型：轻度系膜增生11例，中度系膜增生9例，局灶增生7例，局灶增生硬化5例。观察组，其中男17例，女15例；平均年龄(35.12±12.76)岁；平均病程(23.57±8.74)月；病理类型：轻度系膜增生9例，中度系膜增生12例，局灶增生5例，局灶增生硬化6例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①所有患者符合《肾脏病学》[2]及《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]相关诊断标准，且经肾活检病理学诊断为IgA肾病；②年龄18～70岁；③24 h尿蛋白定量(Upro)<1.5 g，血清肌酐(SCr)≤442 μmol/L。

排除标准：①系统性红斑狼疮、肝硬化、过敏性紫癜等所致的继发性IgA肾病；②急、慢性感染性疾病；③恶性肿瘤；④严重糖尿病、高血压及肝功能不全；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥伴有严重精神疾病；⑦对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

对照组给予抗血小板聚集、降脂、降低肾小球内压等基础治疗：①双嘧达莫片(山西云鹏制药有限公司，国药准字H14020797)口服，50 mg/次，3次/d；②阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408)口服，20 mg/次，1次/晚；③氯沙坦钾片(北京双吉制药有限公司，国药准字H20133123)口服，初始剂量50 mg/次，1次/d，如患者未出现低血压最终加量至100 mg/次，1次/d，如血压不达标可联合苯磺酸氨氯地平片(山东鑫齐药业有限公司，国药准字H20083834)口服，5 mg/次，2次/d；④肾衰宁颗粒(山西德元堂药业有限公司，国药准字Z20050503)冲服，5 g/次，3次/d。观察组在此基础上加用中药敷熨肾俞、京门穴。方药如下：三七6 g，血余炭30 g，蒲黄炭30 g，仙鹤草15 g，五味子30 g，金樱子30 g，旱莲草20 g，山萸肉10 g，生地20 g，黄芪30 g，党参15 g，白术15 g。血瘀者加：川芎10 g，红花10 g，柴胡10 g；湿热者加：土茯苓30 g，大黄炭30 g，萆薢20 g。上述诸药用布袋装好，并束紧袋口，放入锅中隔水蒸，大火煮沸后，文火蒸15 min；将药袋取出，用干毛巾包裹，嘱患者平卧或坐于床上，用药袋敷熨双侧肾俞、京门穴，30～45 min/次，1次/d，敷熨时应避免局部皮肤烫伤。2组均治疗4周后进行疗效评价。

1.4 观察指标与疗效判定标准

检测2组治疗前后尿常规、24 h尿蛋白定量(Upro)、肾小球滤过率(eGFR)，抽取空腹肘静脉血，留取血清，检测2组血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)等肾功能指标。

抽取2组患者空腹肘静脉血4 ml，经肝素抗凝，采用梯度离心法分离单个核细胞(PBMC)进行免疫指标的检测。经细胞培养、染色等处理后经流式细胞仪检测Th1、Th2、Treg细胞在T淋巴细胞中的比例。检测2组治疗前后血清IgA、IgG、IgM水平。

采用ELISA法检测2组治疗前后血清IL-4、IFN-γ水平。ELISA试剂盒由武汉博士德生物有限公司提供。

参照文献[3]对2组临床疗效进行评价，其中完全缓解：24 h Upro<0.2 g，且间隔1周以上进行2次检查均不足此值，Scr<基础值；部分缓解：24 h Upro减少≥50%，且间隔1周以上进行2次检查均在此范围，Scr≥基础值的50%；有效：25%<24 h Upro减少<50%，且间隔1周以上进行2次检查均在此范围，Scr≥基础值；无效：治疗后，临床症状、体征及实验室检查均无明显变化、甚至加重。临床总有效率=[(完全缓解+部分缓解+有效)例数/总例数]×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 2组肾功能指标比较

治疗后，2组患者尿RBC、24 h Upro、BUN、SCr水平较治疗前降低(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)；观察组eGFR水平较治疗前及对照组显著升高(P<0.05)。见表1。

2.2 2组Th1、Th2、Treg细胞比例比较

治疗后，观察组Th1、Th1/Th2细胞水平较治疗前及对照组显著升高(P<0.05)，Th2、Treg细胞比例则显著下降(P<0.05)。见表2。

2.3 2组IgA、IgG及IgM水平比较

观察组IgA水平较治疗前及对照组明显降低(P<0.05)，IgG水平明显升高(P<0.05)；2组IgM水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 2组血清IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平比较

治疗后，观察组IFN-γ较治疗前显著升高(P<0.05)，IL-4显著降低(P<0.05)，IFN-γ/IL-4显著升高(P<0.05)，且观察组上述指标变化均显著优于对照组(P<0.05)。见表4。

表1 2组患者肾功能指标比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表2 2组患者Th1、Th2、Treg细胞比例比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表3 2组患者IgA、IgG及IgM水平比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表4 2组患者血清IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.5 2组临床总有效率比较

对照组临床总有效率为59.38%，观察组为84.38%，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者临床总有效率比较(n=32，例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.6 2组不良反应的比较

治疗期间，对照组出现2例SCr水平升高，不良反应发生率为6.25%(2/32)；观察组出现1例SCr水平升高，2例谷丙转氨酶(ALT)升高，但未达基础值的两倍，其不良反应发生率为9.38%(3/32)；给予保肝药物后ALT恢复至正常范围，2组患者均未见其它严重不良反应。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

近年来中医药对IgA肾病的治疗取得了一定成效，在西医治疗基础上联合中医药治疗在改善IgA肾病症状和减少毒副作用方面具有优势。祖国医学中并无“IgA肾病”这一病名的记载，但依据其临床表现可划归于“尿血”、“水肿”、“虚劳”等范畴。研究[4]表明，中药穴位敷贴治疗脾肾气虚型慢性肾炎可显著减少尿蛋白的产生，提高血浆白蛋白浓度，同时避免中药口服的不利影响；此外，应用中药外治可显著改善糖尿病肾病患者的水肿、少尿及肾功能恶化等临床表现[5]；然而，关于中药外治法应用于IgA肾病的临床报道较为少见。

本研究以健脾补肾、散瘀清毒立法治疗IgA肾病，在常规西药治疗基础上，通过中药敷熨肾俞、京门穴以调节肾脏功能及局部微环境，从而达到治疗目的。所用中药方中黄芪、党参、白术益气健脾；山萸肉、五味子、金樱子补益肝肾、涩精固脱；三七、血余炭、蒲黄炭行血消瘀、止血；仙鹤草收敛止血；旱莲草滋补肝肾、凉血止血；生地滋阴凉血；全方共奏健脾补肾、化瘀通络之效。本研究结果显示，治疗后，对照组患者尿RBC、24 h Upro、BUN、SCr均较治疗前显著降低，说明单纯西药治疗可在一定程度上改善肾功能损害，缓解临床症状。研究结果还表明单纯西药治疗对改善患者免疫功能无明显作用。治疗后，观察组尿RBC、24 h Upro、BUN、SCr等指标改善较对照组明显，说明联合中药敷熨治疗IgA肾病能更好地改善肾功能。另外，在免疫功能指标及细胞因子方面，观察组改善程度均优于对照组，说明中药敷熨肾俞、京门穴较单纯西药治疗可显著改善患者Th1/Th2、IFN-γ/IL-4平衡，调节机体免疫功能，从而提高临床疗效。本研究结果表明，中药敷熨肾俞、京门穴联合西药治疗IgA肾病能显著调节机体免疫功能及炎性细胞因子水平，减轻肾脏免疫损伤，改善肾功能。

综上，在西医常规治疗基础上，中药敷熨肾俞、京门穴治疗IgA肾病能有效改善患者临床症状及肾功能，疗效显著且安全性较高，机制可能与其参与调节机体免疫功能有关，然而具体机制及作用途径仍需进一步研究。