阿帕替尼治疗化疗失败的晚期胃癌的疗效及安全性评价

吴丽丽 王晓燕 郑维锷 虞希祥

(温州医科大学附属第三医院 瑞安 325200)

胃癌在全球内的发病率较高，其发病率在所有恶性肿瘤中居于第2位。临床上多采取手术治疗胃癌，但部分患者由于其早期症状不明显，确诊时已发展至晚期胃癌，无法对肿瘤予以根治性切除[1～2]。化疗是晚期胃癌的主要治疗手段[3]，但部分胃癌患者采用一线化疗方案治疗失败，还需行二线化疗(如紫杉醇单药化疗方案)，而阿帕替尼属于分子靶向治疗药物，具有良好的抗癌作用，本研究为探讨阿帕替尼治疗化疗失败的晚期胃癌的疗效及安全性，针对60例一线化疗失败的晚期胃癌患者开展前瞻性研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院一线化疗失败的60例晚期胃癌患者(2016年1月～2018年7月)开展前瞻性研究，分组方法为随机数字表法，随机分为对照组与观察组，各30例。对照组男19例，女11例，年龄30～69岁，平均年龄(49.12±14.43)岁；观察组男20例，女10例，年龄30～70岁，平均年龄(49.67±14.26)岁。组间一般资料比较得出P>0.05，研究有可比性，且患者或其家属均对研究知情同意。本研究符合临床医学试验伦理学原则，通过医学伦理学委员会批准。

1.2 方法

对照组采用二线化疗方案进行化疗，化疗方案为紫杉醇单药化疗方案紫杉醇静脉滴注，150mg/m2，第1d，21d为1个化疗周期，共治疗3个化疗周期。

观察组在对照组的基础上加用阿帕替尼，口服，于二线化疗第1d开始给药，1日1次，每次250mg，持续服药21d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

(1)近期疗效；(2)生存质量评分，评估工具为中国癌症患者生存质量量表(QLQ-CCC)，量表分为生理健康、心理健康、社会功能、总体感觉，单个维度分值为0～100分，生存质量越好，得分越高；(3)不良反应发生率。

1.4 疗效评价

评价标准[4]：(1)完全缓解(CR)：肿瘤病灶消失，保持至少4周；(2)部分缓解(PR)：肿瘤最大单径之和减少幅度≥30%，保持至少4周；(3)稳定(SD)：肿瘤最大单径之和减少幅度<30%，或肿瘤最大单径之和增加幅度<20%，未出现新病灶；(4)进展(PD)：肿瘤最大单径之和增加幅度≥20%，或出现新病灶。客观缓解率=CR+PR。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 近期疗效比较

客观缓解率分别为46.67%(观察组)、20.00%(对照组)，观察组的客观缓解率较对照组更高(P<0.05)，见表1。

2.2 生存质量评分比较

观察组的生存质量各维度评分均较对照组更高(P<0.05)，见表2。

2.3 不良反应发生率比较

观察组与对照组的各类不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表1 近期疗效比较[n(%)]

组别例数CRPRSDPD客观缓解率对照组300(0)6(20.00)13(43.33)11(36.67)6(20.00)观察组303(10.00)11(36.67)10(33.33)4(13.33)14(46.67)∗

注：*与对照组相比，P<0.05。

组别生理健康心理健康社会功能总体感觉对照组(n=30)78.94±6.5177.28±6.3277.95±6.1978.46±6.63观察组(n=30)86.47±7.69∗84.56±7.21∗85.29±7.57∗85.96±7.24∗

注：*与对照组相比，P<0.05。

表3 不良反应发生率比较[n(%)]

组别例数恶心呕吐骨髓抑制脱发白细胞减少高血压口腔黏膜炎蛋白尿对照组305(16.67%)1(3.33%)2(6.67%)1(3.33%)0(0%)0(0%)0(0%)观察组304(13.33%)0(0%)3(10.00%)3(10.00%)1(3.33%)2(6.67%)1(3.33%)

3 讨论

胃癌的发病率较高，由于其早期阶段缺乏典型症状，胃癌确诊时多发展至进展期甚至晚期阶段[5]。晚期胃癌患者的肿瘤病灶往往侵及腹膜、包围大血管，其癌细胞多发生远处转移，而导致患者失去根治性切除手术的机会，部分晚期胃癌患者的肿瘤病灶局限于局部，也往往无法实施根治性切除，这一阶段胃癌患者的致死率高，其5年生存率约为20%～30%[6～7]，故临床上需对晚期胃癌予以积极治疗。

现阶段，化疗是临床上治疗晚期胃癌的主要手段，晚期胃癌的一线化疗方案多为以铂类药物为基础的化疗方案[8]，由于这类化疗方案实施后患者的急性毒性反应较严重，部分患者无法耐受化疗而导致无法完成化疗疗程，导致其化疗失败。临床上针对一线化疗失败的晚期胃癌患者主张采用二线化疗方案，如紫杉醇单药化疗方案，可在一定程度上控制肿瘤进展。

近年来，随着分子靶向研究的不断深入，分子靶向药物逐渐用于恶性肿瘤治疗中。阿帕替尼是一种我国研发的分子靶向治疗药物，可通过抑制血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶，对肿瘤血管生成起到良好的抑制作用，有利于控制肿瘤生长，达到良好的抗癌效果。本研究发现，观察组的客观缓解率较对照组更高(P<0.05)，其生存质量各维度评分均较对照组更高(P<0.05)，说明阿帕替尼用于一线化疗失败的晚期胃癌患者中具有良好的近期疗效，可有效改善患者的生存质量。本研究还发现，观察组与对照组的各类不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，说明在二线化疗方案基础上加用阿帕替尼不会增加化疗毒性反应，其安全性可靠。

综上所述，阿帕替尼用于一线化疗失败的晚期胃癌患者治疗中，具有良好的近期疗效和用药安全性。