屈螺酮炔雌醇片预防子宫内膜息肉电切术后复发的效果

吴秀玲 刘广珍

子宫内膜息肉属于子宫良性病变，主要临床表现为月经增多、经期延长、阴道不规则出血、排卵期出血等[1]。子宫内膜息肉可发生于青春期后任何年龄段，但以生育期和绝经期前后发生率最高，可对患者生殖健康造成严重影响[2]。目前，临床治疗子宫内膜息肉主要采用药物和手术治疗两种方式，手术治疗包括刮宫术、宫腔镜下子宫内膜息肉电切术、全子宫切除术等[3]。但单纯手术治疗只能清除已有的子宫内膜息肉，对子宫内分泌紊乱无明显改善作用，患者术后复发率较高。而子宫内膜息肉手术后给予药物干预，可能是降低子宫内膜息肉复发的有效方法之一。屈螺酮炔雌醇片是一种新型低剂量的单相口服避孕药物，近年来研究发现，其不仅避孕效果显著，还可有效治疗其他相关妇科疾病[4]。本研究就屈螺酮炔雌醇片预防宫腔镜下息肉电切术后复发的效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月至2016年12月茂名市妇幼保健院收治的82 例子宫内膜息肉患者作为研究对象。82 例患者随机分为观察组和对照组，每组41 例。观察组患者年龄18～45 岁，平均（38.13±7.10）岁；病程2～18 个月，平均（9.62±1.18）个月；孕次0～3 次，平均（1.62±0.31）次；经量过多21 例，经期延长19 例，不规则出血14 例；单发息肉29 例，多发息肉12 例。对照组患者年龄18～75 岁，平均（38.09±7.16）岁；病程2～20 个月，平均（9.70±1.23）个月；孕次0～3 次，平均（1.70±0.29）次；经量过多18 例，经期延长18 例，不规则出血15 例；单发息肉26 例，多发息肉15 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：经宫腔镜、阴道超声以及病理学检查确诊为子宫内膜息肉；已婚；完成随访观察。排除标准：合并宫颈癌等严重妇科疾病；入组前3 个月内接受过激素类药物治疗；服药依从性较差。

1.2 方法

两组患者均接受子宫内膜息肉电切术治疗，术前行血常规、白带常规、肝肾功能检查，排除手术禁忌证。手术前行常规宫腔镜检查，确定息肉大小、数量和位置等，术前2 h 于阴道后穹隆植入米索前列醇0.4 mg，1.0 μg/（kg·min）芬太尼复合静脉麻醉。患者取膀胱截石位，扩张棒扩张宫颈至10 号，放入德国STORZ 宫腔电切镜，环形切除内膜息肉蒂部及基底部子宫内膜组织，常规电凝止血，切除组织送病理检查。

对照组患者术后仅均接受常规止血处理和预防性使用抗生素，观察组患者在对照组基础上术后3 d口服屈螺酮炔雌醇片（拜耳医药保健有限公司，批号：20180522），1 片/次，1 次/d，连服21 d，停药8 d后开始下一周期服药，患者服药3 个周期。

1.3 观察指标

检测两组患者手术当天、术后3 个月、术后12 个月和术后24 个月子宫内膜厚度；记录两组患者术后3 个月、术后12 个月和术后24 个月息肉复发情况；记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析，子宫内膜厚度计量资料用±s表示，采用t检验，复发率、不良反应发生率计数资料用百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后不同时间点子宫内膜厚度比较

手术当天，两组患者子宫内膜厚度比较差异无统计学意义（P＞0.05）；术后3 个月、12 个月和24 个月，观察组子宫内膜厚度均小于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后不同时间点子宫内膜厚度 比较(cm,±s)

表1 两组患者治疗后不同时间点子宫内膜厚度 比较(cm,±s)

组别 例数 手术当天 术后 3 个月 术后 12 个月 术后 24 个月 对照组 41 0.24±0.09 0.33±0.13 0.39±0.16 0.42±0.14观察组 41 0.23±0.10 0.25±0.15 0.20±0.13 0.17±0.05 t 值 0.476 2.258 5.901 10.768 P 值 0.635 0.027 ＜0.001 ＜0.001

2.2 子宫内膜息肉复发情况比较

术后3 个月，两组多发性息肉和单发性息肉复发率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；术后12 个月和24 个月，观察组多发性息肉和单发性息肉复发率均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应发生情况比较

观察组患者于治疗第1 周出现头痛恶心2 例、情绪激动1 例；于治疗第2 周出现情绪激动2 例；治疗后21～28 d 发生月经间期出血2 例。对照组患者于术后第1 周出现情绪激动1 例、治疗后21～28 d 发生月经间期出血3 例。但不良反应症状均较轻微，对日常生活和工作无影响，均自行缓解。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2 两组患者子宫内膜息肉复发情况比较[例(%)]

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

子宫内膜息肉是导致子宫异常出血的常见原因。多数学者认为，子宫内膜息肉来自未成熟的子宫内膜，尤其是基底部内膜，主要与雌激素水平偏高、子宫肌炎和慢性子宫内膜炎等内分泌代谢紊乱有关[5-6]。随着医疗技术不断发展，宫腔镜已广泛应用于临床。宫腔镜能够直接观察宫腔内部环境，有效清除子宫内膜息肉，并避免对子宫内膜组织造成不必要的损伤。子宫内膜息肉电切术具有创伤小、恢复快等优势，能够完整地保留患者的子宫和生育功能[7]。但子宫内膜息肉电切术治疗后，部分患者术后存在复发风险。单纯手术治疗只能去除已有的子宫内膜息肉，并未清除发病根源，术后子宫内膜息肉的复发率逐渐增高[8]。

本研究中，术后3 个月、12 个月和24 个月，观察组子宫内膜厚度均小于对照组；术后12 个月和24 个月，观察组多发性息肉和单发性息肉复发率均低于对照组。提示术后预防性使用屈螺酮炔雌醇片能有效降低子宫内膜息肉复发率。屈螺酮是一种甾体类17α-螺内酯衍生物，与内源性孕激素分子结构相似，拥有显著孕激素活性。屈螺酮炔雌醇片可抑制垂体促性腺激素分泌，降低黄体生成素和卵泡刺激素水平，进而缓解内分泌紊乱，使增殖期子宫内膜向分泌期子宫内膜转换，导致子宫内膜变薄，预防子宫内膜息肉复发[9]。吴雯君和丁秀丽[10]的研究表明在宫腔镜下子宫内膜息肉电切术后使用屈螺酮炔雌醇片，患者术后子宫内膜息肉复发率显著低于未接受干预的对照组。

在治疗安全性方面，屈螺酮炔雌醇片可能会增加子宫内膜息肉电切术后患者情绪激动、恶性头痛发生概率。可能与屈螺酮炔雌醇片抑制卵巢和肾上腺分泌雄激素，反作用于雌激素对肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。但本研究中两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示术后预防性应用屈螺酮炔雌醇片安全有效。同时，也有研究发现，屈螺酮炔雌醇片可有效控制育龄期妇女体重、改善皮肤状态[11]。

综上所述，子宫内膜息肉电切术后预防性使用屈螺酮炔雌醇片，可有效降低子宫息肉复发率，效果显著，且安全性较高。但由于研究样本量偏少，研究结果可能存在偏倚。今后需扩大样本量，进一步分析屈螺酮炔雌醇片预防子宫内膜息肉电切术后复发的效果。