苦参碱联合卡铂化学治疗方案治疗中晚期宫颈癌临床研究*

毛丽梅，杜晓静，翟芹红，王文立，莫中福，王雪平

（1．河北省石家庄市妇幼保健院妇科，河北 石家庄 050000；2．河北省石家庄市第一医院血管外科，河北 石家庄 050000）

宫颈癌是仅次于乳腺癌和结直肠癌的第三大恶性肿瘤，是常见的女性生殖道恶性肿瘤[1]。宫颈癌的早期症状易与阴道炎、宫颈糜烂等疾病相混淆，以致于就诊时已发展至中晚期。放射治疗（简称放疗）和化学治疗（简称化疗）同步治疗是中晚期宫颈癌的常见治疗方案，因中晚期的肿瘤细胞易发生侵袭和转移，导致疗效不佳。近年来，以铂类为基础的紫杉醇＋卡铂（TC）化疗方案已成为重要的手术替代疗法[2]。苦参碱注射液为清热燥湿中药，具有清热燥湿、利尿之功效[3]。本研究中探讨了苦参碱注射液联合TC化疗方案治疗中晚期宫颈癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合宫颈癌的诊断标准[4]；经病理组织活检证实为中晚期宫颈癌；入院前未接受过手术治疗、放化疗；卡氏生活质量（KPS）评分≥60分[5]；预计生存时间不短于3个月；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署同意书。

表1 两组患者一般资料比较

排除标准：伴有其他恶性肿瘤；合并心、肝、肾等脏器功能障碍；对本研究使用药物过敏。

病例选择与分组：选取石家庄市妇幼保健院2015年3月至2018年3月收治的中晚期宫颈癌患者93例，采用随机数字表法分为对照组（46例）和研究组（47例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

1．2 方法

对照组患者给予TC化疗方案治疗：在紫杉醇治疗前，口服醋酸地塞米松片（北京中新药业股份有限公司，国药准字H13020587，批号为20150128，规格为每片0．75 mg），每次3．5 mg，每日2次，连用3 d，同时于化疗前肌肉注射盐酸异丙嗪注射液（酒泉大得利制药股份有限公司，国药准字H62020337，批号为20150216，规格为每支2 mL∶50 mg）20 mg及弗美松10 mg。第4天静脉滴注紫杉醇注射液（悦康药业集团有限公司，国药准字H20063787，批号为20141026，规格为每支5 mL∶30 mg）125 mg／m2，第5天静脉滴注注射用卡铂（云南植物药业有限公司，国药准字H10950273，批号为20141201，规格为每支50 mg）300 mg／m2，3周为1个疗程，共治疗2个疗程。研究组在对照组基础上联合给予苦参碱注射液（吉林康乃尔药业有限公司，国药准字H20066389，批号为20150122，规格为每支5 mL∶50 mg）20 mL，加入0．9%氯化钠注射液250mL，静脉滴注，与化疗同步使用。

1．3 观察指标与疗效判定标准

免疫功能、血清肿瘤标志物：分别于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血5 mL，2 500 r／min离心10 min，离心半径为14 cm，收集上清液，置-30℃冰箱中保存待测。采用电化学发光法检测肿瘤特异性生长因子（TSGF）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag），试剂盒来源于上海信裕生物科技有限公司（批号为20141106），严格按试剂盒说明操作。采用流式细胞仪（Beckman Coulter公司）检测CD3＋，CD4＋，CD8＋水平，计算CD4＋／CD8＋。

安全性评价：记录患者治疗期间的不良反应，包括脱发、呼吸困难、皮肤黏膜反应、贫血、骨髓抑制等。

疗效判定：根据国际世界卫生组织制订的实体瘤治疗效果评判标准判定疗效。完全缓解，病灶完全消失；部分缓解，病灶体积减小超过50%；病情稳定，病灶体积减小25%～50%；病情进展，病灶体积增加25%或出现转移。总有效=完全缓解＋部分缓解。

1．4 统计学处理

采用SPSS24．0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料用X±s表示，行t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

宫颈癌是目前唯一病因明确的妇科恶性肿瘤，其发病原因与高危型人乳头瘤病毒的持续感染有关。宫颈癌发病的高危因素包括性行为混乱、多产、早产、性伴侣多及经常口服避孕药等[6]。手术是重要的治疗手段，患者就诊时病情多已至中晚期，已错过手术最佳治疗时机，放化疗为该病的主要治疗方案[7]。TC化疗方案是治疗卵巢癌的一线化疗方案，近年来常用于复发性宫颈癌的一线联合化疗，虽有一定疗效，但复发率、耐药率、不良反应仍较高，且中晚期宫颈癌患者往往处于恶病质状态，免疫功能降低[8]。中医认为，化疗药物大多有清热、解毒、散结之功效，在对抗病毒的同时也对患者正气造成损伤，继发各类并发症[9]，而苦参碱注射液具有抗心律失常、免疫调节、抗病毒、抗菌等功效[10]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者肿瘤血清学指标比较（X±s）

表4 两组患者免疫功能指标比较（X±s）

表5 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较[例（%）]

本研究结果显示，研究组临床总有效率显著高于对照组，提示苦参碱注射液联合TC化疗方案可进一步提高临床疗效。TC化疗方案的主要药物为紫杉醇、卡铂，紫杉醇作为微管抑制剂，可直接杀伤宫颈癌细胞，并增强辐射敏感性；卡铂属第2代铂类药物，主要通过作用于DNA的鸟嘌呤，引起DNA链间及链内交链，破坏DNA分子，防止其螺旋解链，破坏DNA合成过程，从而产生细胞毒作用[11]。苦参碱注射液主要成分为氧化苦参碱、苦参碱及少量氧化槐果碱，其中氧化苦参碱具有强心、抗炎、抗肿瘤及抗心律失常等作用，苦参碱具有抗纤维化、免疫调控、抗炎、保护脏器等作用，氧化槐果碱具有抗病毒、抗炎、镇痛、免疫抑制及抗肿瘤等作用[12]。诸药合用，发挥协同作用，提高临床疗效。两组患者治疗后的SCC-Ag和TSGF均较治疗前降低，且研究组低于对照组，提示经苦参碱注射液联合TC化疗方案治疗后，患者的血清肿瘤标志物水平明显改善。SCC-Ag水平的升高与宫颈癌淋巴结转移、浸润深度密切相关[13]。TSGF是多种参与肿瘤细胞增殖、浸润及转移的相关代谢物的总称，在肿瘤的发生、发展及预后发挥重要作用[14]。经联合治疗后，SCC-Ag和TSGF表达均下降，表明细胞增殖作用减慢，联合治疗方案可有效杀灭肿瘤细胞，阻止病情恶化。两组患者治疗后的免疫功能均有所改善，且研究组改善效果更佳。主要是由于苦参碱注射液可提高细胞免疫功能，对T细胞亚群和NK细胞作用明显，从而发挥免疫调节作用。研究组治疗期间不良反应总发生率低于对照组，提示苦参碱注射液联合TC化疗方案治疗安全性高，可明显降低不良反应，这可能是因苦参碱注射液为中药复方制剂，在一定程度上缓解了TC化疗方案带来的毒副作用。

综上所述，苦参碱注射液联合TC化疗方案治疗中晚期宫颈癌，疗效确切，对患者免疫功能影响较小可显著改善患者血清肿瘤标志物水平，且安全性高，具有一定的临床应用价值。