阿帕替尼治疗晚期胃癌疗效及血清HER-2、C-MET、Ki-67影响观察

丁丽芳

（丹阳市人民医院 肿瘤科，江苏 丹阳 212300）

0 引言

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率位居肿瘤前列，大部分患者在首次就诊时病情已经进展为中晚期，失去了手术治疗的机会[1]。晚期胃癌的常见化疗药物有奥沙利铂、紫杉醇等药物，然而这些药物的治疗效果有限，仍需寻求更有效的治疗药物。阿帕替尼是一种作用于VEGF R-2的酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制肿瘤血管的生成。研究表明，阿帕替尼在二线化疗失败的晚期胃癌中仍具有较好的治疗效果[2]。本次研究探讨了阿帕替尼治疗晚期胃癌疗效及血清HER-2、C-MET、Ki-67影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年11月至2018年8月确诊的晚期胃癌患者80例，随机分为观察组和对照组，每组各40例。其中观察组：男27例，女13例；年龄35-78岁，平均(49.3±5.2)岁；对照组：男25例，女15例；年龄36-79岁，平均(48.7±5.3)岁；纳入标准：所有患者均为二线化疗失败的晚期胃癌患者；预计生存时间大于3个月。排除标准：患有其他原发肿瘤者；伴有严重心肝肾功能不全者。两组患者性别、年龄等一般资料无统计学差异（P＞0.05），均签署知情同意书，得到伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组接受基本对症治疗，观察组在此基础上采用阿帕替尼（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司）治疗，剂量425 mg/d，早餐后半小时口服，1次/d，28天为一个疗程。治疗周期为2个疗程。

1.3 观察指标

①采用RECIST实体瘤疗效评价标准，对两组患者治疗效果进行评价[3]。疗效分为完全缓解疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展，疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总人数×100%。②比较两组治疗后血清HER-2、C-MET、Ki-67阳性率。所有标本均经甲醛固定，应用免疫组化检测，c-erB-2/HER-2鼠抗人单克隆抗体、Ki-67鼠抗人单克隆抗体、兔抗人C-MET多克隆抗体，免疫化学抑制剂均购于北京中山公司，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果

观察组疾病控制率47.50%高于对照组10.00%，两组相比差异显著，具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果对比（n，%）

2.2 比较两组患儿治疗效果

观察组血清HER-2、C-MET、Ki-67阳性率均低于对照组，两组相比差异显著，具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗后血清HER-2、C-MET、Ki-67阳性率对比[n（%）]

3 讨论

我国是胃癌的高发国家，很多患者就诊时胃癌已经进展为晚期，无法进行手术切除，因此药物治疗是晚期胃癌患者的重要治疗手段。阿帕替尼是一种VEGFR-2酪氨酸激酶活性的抗血管生成剂，可以高度选择性抑制VEGF与其受体结合。研究表明，肿瘤血管生成是一个多因素参与的过程，其中血管内皮生长因子（VEGF）与其受体（VEGFR）是调控血管生成的重要途径，在促进血管生成中具有不可代替的作用，因此VEGF /VEGF R信号通路可以作为抗肿瘤的重要靶点[4]。阿帕替尼通过抑制VEGF与其受体的结合，抑制血管的生成，从而发挥抗肿瘤作用[5]。

研究表明，Ki-67的表达与细胞增殖状况具有紧密联系，是检测肿瘤细胞增殖状况的重要指标[6]。C-MET与胃癌、大肠癌等肿瘤的侵袭和转移有关，干细胞生长因子（HGF）通过与特异性膜受体C-MET结合，有助于促进血管再生。研究表明，肿瘤可以通过高度表达EGFR上调VEGF水平以促进血管生成，而HER-2与EGFR存在相同的细胞外区以及细胞内区，和EGFR的表达有协同作用[7-9]。

本次研究中，观察组疾病控制率47.50%高于对照组10.00%，两组相比差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）；观察组血清HER-2、C-MET、Ki-67阳性率均低于对照组，两组相比差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。提示阿帕替尼治疗晚期胃癌有显著的临床效果，可有效降低血清HER-2、C-MET、Ki-67阳性率。主要原因是阿帕替尼可有效抑制肿瘤血管的生成，降低肿瘤细胞的侵袭能力，干扰肿瘤细胞的增殖，因此血清C-MET、Ki-67阳性率降低。HER-2与EGFR的表达有协同作用，因此血清中HER-2阳性率有所降低。血清HER-2、C-MET、Ki-67阳性率降低提示肿瘤的增殖与侵袭能力得到了一定程度的遏制，表明阿帕替尼治疗具有较好的治疗效果[10-11]。

综上所述，提示阿帕替尼治疗晚期胃癌有显著的临床效果，可有效降低血清HER-2、C-MET、Ki-67阳性率。