活血化瘀汤对冠状动脉支架植入术后再狭窄病人细胞炎症因子、sICAM-1和MMP-9表达的影响

李婷婷，刘 彬2，王环宇，张明亮，李大鹏

冠心病是导致全球人类死亡的主要原因，是指因冠状动脉阻塞、痉挛、粥样硬化导致的心肌缺血缺氧，严重威胁人类健康[1]。冠状动脉支架植入术后再狭窄是指病人冠状动脉供血不足导致的心肌缺血、缺氧，阵发性前胸疼痛或不适，严重影响了介入治疗效果，病人需要再次手术，导致费用增加[2-3]。西医常规替罗非班、比索洛尔等治疗，对冠状动脉支架植入术后再狭窄病人效果不是很理想，寻找有效药物治疗成为防治冠状动脉支架植入术后再狭窄亟待解决的问题[4-5]。活血化瘀汤具有活血化瘀、理气止痛功效，对冠心病具有较好的临床疗效[6]。因此，本研究选取90例冠状动脉支架植入术后再狭窄病人为研究对象，探讨活血化瘀汤对其细胞炎症因子、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月—2015年11月在佳木斯市中心医院接受冠状动脉支架植入治疗的90例急性冠脉综合征病人为研究对象，所有病人均符合瘀血阻络型急性冠脉综合征诊断标准[7]，证属瘀血阻络者，且符合《中国经皮冠状动脉介入治指南》[8]中接受介入治疗的适应证。排除标准：痰湿壅肺等其他证型病人，血流动力学不稳定或恶性肿瘤病人，心肌梗死溶栓试验血流分级>2 级者，血液系统疾病、肝肾功能不全者，拒绝药物治疗或对治疗药物过敏者，心肌梗死溶栓试验血流分级>2 级病人，严重精神疾病病人，不愿参加本研究病人。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例，两组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

注：两组各项比较，P>0.05

1.2 治疗方法 所有病人入院均行经皮冠状动脉支架植入术治疗。术后，对照组病人给予调脂、降压、抗血小板聚集、降糖等综合性西医常规治疗。观察组在西医常规治疗基础上加用活血化瘀汤口服治疗。活血化瘀汤组方：当归10 g，川芎10 g，赤芍10 g，桃仁10 g，红花10 g，柴胡10 g，枳壳10 g，牛膝10 g，瓜蒌15 g，薤白10 g，元胡10 g，党参15 g，桂枝10 g。药材加水煎煮至300 mL，分2次使用，每日1剂，每周5剂。两组病人均连续治疗1个月。

1.3 观察指标 分别于术前和术后1个月，参考《中药新药临床研究指导原则》对胸闷、胸疼、心悸气短和舌苔中医证候进行积分，每项最低0分，最高2分，分值越高，病情越严重。空腹抽取病人血液5 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用Elisa法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白介素-8 (interleukin-8，IL-8)、血清C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、sICAM-1及、MMPs-9水平，试剂盒均购于南京建成生物科技公司，严格按照试剂盒说明书操作。术后12个月采用 Seldinger 方法穿刺，造影导管经主动脉送至左右冠状动脉口，碘普罗胺 370推注入冠状动脉，进行冠状动脉造影，评估冠状动脉血管各造影角度最狭窄处的狭窄程度，100%为完全闭塞，90%～99%为重度狭窄，50%～89%为轻中度狭窄，<50%为无狭窄。

2 结 果

2.1 中医证候积分比较 治疗前两组病人胸闷、胸疼、心悸气短和舌苔积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后胸闷、胸疼、心悸气短和舌苔积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较(±s) 分

与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.2 炎症因子比较 治疗前两组病人TNF-α、IL-8 和CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组病人TNF-α、IL-8 和CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子比较(±s) μg/L

与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.3 sICAM-1和MMP-9比较 治疗前两组病人sICAM-1和MMP-9比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组病人sICAM-1和MMP-9明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

2.4 术后再狭窄发生率比较 术后12个月，观察组病人术后再狭窄发生率13.33%，明显低于对照组的44.44%，差异有统计学意义(χ2=10.601，P=0.001)。详见表5。

组别例数时间sICAM-1MMP-9对照组45治疗前421.43±25.3736.76±6.56治疗后 352.76±23.811) 31.24±5.391)观察组45治疗前422.35±24.8937.02±6.74治疗后 281.27±21.681)2) 25.51±5.421)2)

与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

表5 两组病人术后再狭窄发生率比较 例(%)

注：两组术后再狭窄发生率比较，χ2=10.601，P=0.001

3 讨 论

冠心病严重危害人类健康，病人经介入治疗后可解除其狭窄，改善心肌血液供应，但由于支架植入术后造成的血管壁急性损伤反应和支架对血管壁慢性牵拉引起炎症反应，导致血管内膜增殖，扩张的血管可再发生狭窄，引发心绞痛[9]。冠心病属中医“胸痹”血瘀证范畴，可伴有气虚、痰阻、寒凝等证，以气虚多见；血瘀痰阻、气阴两虚为冠心病基本病机，冠状动脉支架植入术后再狭窄病因病机是在心气虚的基础上络脉损伤、瘀血内停、痹阻心络[10-11]。冠状动脉支架植入术后再狭窄发病机制与炎性反应、血小板活化等有关，炎症因子参与斑块不稳定和破裂的过程，与易损斑块的发生、发展相关，sICAM-1参与动脉粥样硬化形成的多个环节，是预测心脏事件的主要指标，是冠状动脉血栓的外周血标志物，而MMP-9在斑块破裂中起重要作用，是影响斑块稳定性的主要基质金属蛋白酶[12]。活血化瘀汤主要由当归、川芎、赤芍、桃仁等组成，活血化瘀、理气止痛，可改善冠心病病人的胸闷、胸疼等症状。本研究旨在探讨活血化瘀汤对冠状动脉支架植入术后再狭窄病人细胞炎症因子、sICAM-1和MMP-9表达的影响，为临床治疗提供参考。

本研究结果显示，观察组病人的胸闷、胸疼、心悸气短和舌苔中医证候积分均低于对照组，说明活血化瘀汤可降低病人冠状动脉支架植入后的中医证候积分。具有活血化瘀、理气止痛功效的活血化瘀汤标本同治，可增加冠状动脉血流量，减弱心肌收缩力，保护心肌缺血性损伤，对冠状动脉支架植入术后再狭窄疗效显著，可改善胸闷、胸疼、心悸气短等症状[13]。治疗后观察组病人TNF-α、IL-8 和CRP均低于对照组，说明活血化瘀汤可降低病人冠状动脉支架植入后的炎症反应。活血化瘀汤方中当归、川芎、赤芍、桃仁、红花活血化瘀，柴胡、枳壳疏肝理气，调畅气机；党参、桂枝、薤白益心气、温心阳，瓜蒌祛痰瘀，元胡理气止痛，牛膝 “血化下行不作劳”，可消除氧自由基，降低炎症反应保护心肌再灌注损伤[14]。治疗后观察组病人sICAM-1和MMP-9明显低于对照组，差异有统计学意义，说明活血化瘀汤可降低冠状动脉支架植入后病人sICAM-1和MMP-9表达。可能与活血化瘀汤增加心肌抗缺氧能力，增加冠状动脉血流量，扩张冠状动脉，减轻微血管阻力，改善心肌缺血缺氧等有关[15]。术后12个月，观察组病人术后再狭窄发生率为13.33%，明显低于对照组的44.44%，差异有统计学意义，说明活血化瘀汤可降低病人冠状动脉支架植入后的再狭窄发生率。可能与活血化瘀汤通过改善中医证候，减轻炎症反应，降低sICAM-1和MMP-9表达有关。

综上所述，活血化瘀汤可降低病人冠状动脉支架植入后的再狭窄发生率，改善中医证候，减轻炎症反应，降低sICAM-1和MMP-9表达。