促红细胞生成素联合选择性头部亚低温对缺血缺氧性脑病患儿血清MMP-9、VEGF水平变化的影响

周汴生 张 静

河南省开封市儿童医院新生儿科 475000

缺血缺氧性脑病(Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)多发于足月新生儿，由围产期多种因素引起脑组织缺血缺氧导致的脑部病变，可导致患儿脑组织严重受损，存活者可出现不同程度神经系统后遗症，给患者家庭带来沉重负担[1]。临床治疗HIE方法较多，包括增加脑组织供能、纠正低氧血症及电解质代谢紊乱、亚低温治疗等，其中亚低温治疗应用较为广泛，具有良好治疗效果，但仍有部分HIE患儿经亚低温治疗后病情改善不佳。本文将促红细胞生成素(EPO)联合选择性头部亚低温应用于HIE患儿，取得了满意疗效，详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月—2017年8月我院收治的HIE患儿64例，根据治疗方案不同分为两组：研究组32例，男17例，女15例，出生体重2.77～3.68kg，平均出生体重(3.23±0.24)kg，日龄1.0～4.0d，平均日龄(1.65±0.49)d；常规组32例，男18例，女14例，出生体重2.74～3.82kg，平均出生体重(3.30±0.26)kg，日龄1.0～3.5d，平均日龄(1.54±0.46)d。两组基线资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：出生后6h内出现脑损伤表现；出生后1min阿氏评分<3分；患儿家属知晓本研究，自愿签署同意书。(2)排除标准：先天性畸形、贫血、颅内出血患儿；严重宫内、产时感染。

1.3 方法 两组均给予降低颅内压、纠正低血压、提供葡萄糖供能等常规治疗。

1.3.1 常规组：采用选择性头部亚低温治疗：出生6h内将冰帽戴于患儿头部，于患儿鼻咽部位放置温度探头，保持患儿中心体温在36～37℃，将头部温度降至34～35℃，鼻咽部温度降至33～35℃，温度降低速度控制在0.5～1.0℃/h，72h后停止降温，自然恢复体温，若未恢复可使用远红外线照射。

1.3.2 研究组：于常规组基础上联合EPO治疗，用法：出生12h内静脉滴注重组EPO(德国罗氏诊断有限公司，国药准字J20090058)200IU/kg，隔日1次，连续用药2周。

1.3.3 检测方法：治疗前、后抽取患儿空腹静脉血1ml，分离后取上层清液，置于冷藏室待检。采用酶联接免疫吸附剂测定法(ELISA)检测MMP-9、VEGF水平，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 观察指标 (1)两组治疗前、后血清MMP-9及VEGF水平变化情况。(2)采用神经发育评分测试评估两组治疗前及治疗3个月后神经发育情况，总分100分，得分越高神经发育越好。

2 结果

2.1 血清MMP-9及VEGF水平 治疗前，两组血清MMP-9及VEGF水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组血清MMP-9及VEGF水平较常规组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前、后血清MMP-9及VEGF水平对比

2.2 神经发育评分 治疗前，研究组神经发育评分为(71.38±3.52)分，与常规组的(71.64±3.41)分比较，差异无统计学意义(t=0.300，P=0.765)；治疗3个月后，研究组神经发育评分为(90.86±4.35)分，较常规组的(81.48±3.74)分高，差异有统计学意义(t=9.249，P=0.000)。

3 讨论

HIE病理过程较为复杂，可影响新生儿脏器正常运作，是导致新生儿残疾、死亡的主要疾病之一，该疾病治疗难度较高，目前主要以早期干预及综合治疗为重点，以最大程度减轻脑损伤、减少后遗症发生为治疗目的[2]。

HIE发病过程中，患儿体内MMP-9及VEGF迅速升高，其中MMP-9是一种金属蛋白酶，可加重患儿脑部水肿，增加脑损伤程度，VEGF具有促进心血管形成、改善缺血区血液循环作用，是一种中枢系统保护因子。相关研究表明，血清MMP-9、VEGF水平高低可反映出HIE病情严重程度，能为HIE患儿临床诊治及预后判断提供重要依据[3]。本文结果显示，治疗后研究组血清MMP-9、VEGF水平低于常规组(P<0.05)，说明选择性头部亚低温联合EPO治疗HIE，可改善患者血清指标。选择性头部亚低温采用人工降温法使脑温降低2～4℃，可减缓脑代谢，减少脑部乳酸堆积，降低氧自由基、兴奋氨基酸对脑组织的损伤，同时还具有抗细胞凋亡作用，对患儿脑组织具有保护作用。EPO是肝脏及肾脏的一种激素样物质，具有促进红细胞生成的作用。黄健等[4]研究表明，EPO具有抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡等生物学特性，同时还可发挥促进脑组织损伤恢复的作用，且对缺血缺氧导致的血管内皮细胞及胶质细胞损伤具有持续诱导修复作用。田桦等[5]研究发现，亚低温联合EPO治疗重度HIE患儿，可减轻患儿神经功能损伤、抑制神经元凋亡。本文结果显示，治疗3个月后研究组神经发育评分明显高于常规组(P<0.05)。可见，EPO联合选择性头部亚低温治疗能提高患儿神经发育评分。

综上所述，采用EPO联合选择性头部亚低温治疗HIE患儿能显著降低其血清MMP-9、VEGF水平，改善预后，值得临床推广。