曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助化疗在HER2阳性晚期局部乳腺癌治疗中的应用分析

邢汉飞 韩 超

山东省滨州市中心医院普外科 251700

目前，乳腺癌已经成为威胁女性身心健康的重要疾病。相关资料表明，从20世纪70年代末开始一直到今天，全球范围内，乳腺癌发病率呈显著性升高趋势，其中，就美国而言，每8名妇女中便有1名患上乳腺癌，我国虽然并非乳腺癌高发国家，但是情况也不容乐观。最近这些年，相比高发国家，我国的乳腺癌发病率增生率还要高1～2个百分点。可见，积极诊治乳腺癌，对女性身心健康具有重要意义。化疗(Chemotherapy)，即化学药物治疗，是一种利用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的的治疗方法，是治疗癌症的重要手段。关于化疗，化疗药物选择是影响治疗效果的一大因素，直接关系患者预后。为了探讨曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助化疗在HER2阳性晚期局部乳腺癌治疗中的应用效果，本文选择2015年2月—2017年11月收治的乳腺癌患者共52例且将其分成2组，进行如下研究，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 基础资料 选择2015年2月—2017年11月我院收治的HER2阳性晚期局部乳腺癌患者52例，将其随机平均分成对照组与观察组，每组26例。所有患者临床资料完整，免疫组化或者(和)FISH检测诊断为HER2基因扩增，联合组织病理学与影像学诊断，确诊为HER2阳性晚期局部乳腺癌，预期生存超过90d，肝肾功能正常，KPS评分>70分，左室射血分数>55%，对研究知情且愿意参与研究，其他癌症、早期乳腺癌、血液系统疾病患者排除，合并有心肝肾功能障碍、精神障碍、无法正常交流患者排除，不耐受化疗者排除。对照组：最小34岁，最大62岁，平均年龄(50.1±5.93)岁，15例浸润性小叶癌，11例浸润性导管癌。观察组：最小31岁，最大60岁，平均年龄(49.8±5.14)岁，16例浸润性小叶癌，10例浸润性导管癌。两组临床资料分析比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可分组研究。

1.2 方法 (1)对照组，应用曲妥珠单抗(上海罗氏制药有限公司，国药准字J20160033)治疗，首次剂量为8mg/kg，静滴给药，时间<90min，随后，每3周用药1次，按照6mg/kg标准静滴，时间<90min。持续治疗8～50周。(2)观察组给予曲妥珠单抗+紫杉醇[百时美施贵宝(中国)投资有限公司/中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20090547]治疗，曲妥珠单抗用法及用量与对照组相同，在此基础上，静滴75mg/m2紫杉醇，时间<60min，3周为1个周期，共用药4个周期。

1.3 观察指标 4个周期后，对两组患者的临床疗效进行评价，同时，观察患者治疗前与治疗后的肿瘤标记物水平以及炎症细胞因子水平的变化情况。其中，采用化学发光法检测肿瘤标记物，包括3个指标，即血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原153(CA15-3)和血清癌胚抗原(CEA)，采用酶联免疫吸附法检测炎症细胞因子，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)与白介素-8(IL-8)3个指标。正常范围：(1)CYFRA21-1≤3.3ng/ml；(2)CA15-3<25 000U/L(放射免疫法)；(3)CEA<5.0ng/ml；(4)TNF-α<10pg/ml；(5)IL-6<100pg/ml；(6)IL-8参考值0～80pg/ml。

1.4 疗效评定 根据实体瘤评价标准[1]，拟定疗效评定标准，分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展4个层次，完全缓解率与部分缓解率之和为总有效率。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为61.5%，高于对照组的42.3%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(n=26)

2.2 两组患者肿瘤标记物比较 治疗前组间CYFRA21-1、CA15-3、CEA差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的肿瘤标记物比较

两组炎症细胞因子比较 治疗前两组TNF-α、IL-6、IL-8对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组的TNF-α、IL-6、IL-8值均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症细胞因子比较

3 讨论

乳腺癌是一种女性常见疾病，是位于乳腺腺上皮组织上的恶性肿瘤[2]。由于乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，一般情况下，原位乳腺癌不会致命，然而，因为乳腺癌细胞失去了正常细胞的特性，细胞与细胞间松散连接，脱落发生概率高，若是癌细胞发生脱落现象，随着血液或淋巴液，游离的癌细胞可散播到全身各组织器官，发生转移，甚至威胁患者的生命健康[3]。早期乳腺癌，缺乏典型症状及体征，不易引起重视，一般是体检或者乳腺癌筛查中偶然发现，随着病情发展，患者可能出现乳腺肿块、乳头溢液、乳头及乳晕异常、皮肤改变、腋窝淋巴结肿等症状。关于乳腺癌，早期发现、早期诊断至关重要，是提高临床疗效的关键所在。因此，一旦确诊乳腺癌，需尽早对症治疗。HER2是一种原癌基因，HER2基因扩增促使HER2蛋白过度表达，促进癌症进展。研究发现，HER2基因扩增程度与肿瘤恶性程度密切相关。相比普通癌细胞，HER2阳性癌细胞增殖速度更快，且分化程度更低[4]。曲妥珠单抗属于IgG1型抗体，与HER2受体结合，对下游信号通道产生影响，实现对HER2蛋白的有效抑制，且可增加肿瘤相关B细胞活性，有利于消灭肿瘤细胞。紫杉醇具有稳定微管蛋白的作用，实现对细胞有丝分裂的抑制，影响肿瘤增殖。紫杉醇与曲妥珠单抗联合用药，协同作用，有效抑制癌症进展。总之，曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助化疗治疗HER2阳性晚期局部乳腺癌，疗效显著，值得推广。