NSE联合NPY对新生儿高胆红素血症脑损伤早期诊断的临床意义*

陈 清，钱霜霜，林 锋

(温州医科大学定理临床医院/温州中心医院新生儿科，浙江温州 325000)

新生儿高胆红素血症易诱发核黄疸与急性胆红素脑病，使患儿中枢神经细胞产生不可逆性侵害，出现脑损伤，病情严重者会威胁患儿生命安全[1]。所以，早期监测与确诊高胆红素血症，且给予对应的治疗，可有效控制核黄疸发病率。相关报道指出，血清中神经肽Y(NPY)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)是早期脑神经损伤中重要的判断指标，可进一步评估疾病的损伤程度[2-4]。由于血清NPY、NSE水平变化与高胆红素血症脑损伤研究较少，本研究对新生儿高胆红素血症脑损伤患儿的NSE与NPY进行检测，评估NSE、NPY在新生儿高胆红素血症脑损伤中的诊断价值，分析其临床意义，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年2月至2018年3月本院妇科分娩后患新生儿高胆红素血症脑损伤的患儿75例作为观察组，按照病情严重程度将患儿分为A组25例[轻度升高，总胆红素(TSB) >220.6～256.5 μmol/L]、B组28例(中度升高，TSB >256.5～342 μmol/L)、C组22例(重度升高，TSB>342 μmol/L)；选择本院同期30例正常足月新生儿作为对照组。A组25例患儿，男14例，女11例，胎龄36～44周，平均(38.2±1.6)周，出生体质量2 470～4 200 g，平均(3 180.0±426.7)g；B组28例患儿，男12例，女16例，胎龄35～40周，平均(37.5±1.7)周，出生体质量2 510～4 350 g，平均(3 257±417.6)g；C组患儿22例，男10例，女12 例，胎龄37～45周，平均(37.8±1.4)周，出生体质量2 450～4 300 g，平均(3 346±421.2)g；对照组新生儿30例，男16例，女15例，胎龄38～50周，平均(38.2±2.1)周，出生体质量2 650～4 158 g，平均(3 059±418.2)g。纳入标准：(1)符合《实用新生儿学》[5]中高胆红素血症诊断标准；(2)无窒息史；(3)无先天畸形；(4)各组对象家属均知情，且自愿参与本研究。排除标准：(1)出生有脑损伤症状，如缺氧缺血性脑病、颅内感染或出血等；(2)伴有严重心肺疾病，明显贫血者；(3)孕期有耳毒性药物服用史，有听力障碍家族史；(4)先天性畸形，宫内感染及遗传代谢等疾病。4组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 全部入选对象抽取静脉血3 mL，室内常温中静置2 h，以3 000 r/min离心获得血清，通过移液器小心吸取清澈上层血清至聚乙烯管中，保存在-20 ℃冰箱中待测，防止反复冻融，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NPY与NSE水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。观察组抽取患儿病情不同严重程度时的静脉血，同样经离心获得血清后，测量血清中NPY与NSE水平，同时取急性期与恢复期样本(入院时视为急性期)测定血清NPY与NSE水平。

1.3观察指标 观察新生儿高胆红素血症脑损伤患儿与正常新生儿血清NSE与NPY水平，比较轻、中、重度高胆红素血症脑损伤患儿与正常新生儿血清NSE、NPY水平，同时比较急性期与恢复期患儿NSE、NPY水平，并采用Spearman分析血清NPY、NSE水平与高胆红素血症患儿脑损伤严重程度的相关性。

2 结 果

2.1两组对象血清NPY、NSE水平对比 观察组患儿血清NPY、NSE水平分别为(5.72±1.27)ng/L、(17.95±2.19)μg/L，明显高于对照组[(3.12±1.64) ng/L、(7.89±1.95)μg/L],两组比较差异均有统计学意义(t=8.694、21.913，P<0.01)。

2.2高胆红素血症各组与对照组血清中NPY、NSE水平比较 高胆红素血症NPY、NSE水平从低到高依次为A、B、C组，且A、B、C组血清NPY、NSE明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 高胆红素血症各组与对照组血清中NPY、NSE水平对比

2.3各组急性期与恢复期血清中的NPY、NSE水平比较 急性期A、B、C组NPY与NSE水平明显高于恢复期，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 各组急性期与恢复期血性中的NPY、NSE水平对比

2.4血清NPY、NSE水平与高胆红素血症患儿脑损伤严重程度的相关性 血清NPY、NSE水平与高胆红素血症患儿脑损伤严重程度均呈正相关(r=0.803、0.645，P<0.05)，见图1、2。

图1 血清NPY与高胆红素血症患儿脑损伤严重程度相关性

图2 血清NSE与高胆红素血症患儿脑损伤严重程度相关性

3 讨 论

在新生儿阶段中发病频率较高的疾病之一为新生儿高胆红素血症，且病情严重的可并发胆红素脑病，大部分患儿虽采取有效方式治疗，后遗症概率仍然较高；导致儿童成长环节中产生听力器质性异常、视觉异常甚至智力发育较缓慢，严重者还会出现脑瘫的风险。胆红素脑病的发病机制是血浆中间接胆红素侵入，使中枢神经系统紊乱形成神经毒损伤，常扰乱基底节区、小脑、听神经核、前庭神经等位置，且感染苍白球、丘脑底核、海马等位置的概率较高[6-9]。间接胆红素作用于神经元内质子梯度，侵害钙离子的平衡功能，提高毒性作用，降低线粒体的能力代谢速率，使氧化应激阶段产生变化，进一步造成细胞的凋亡甚至坏死。在临床中评估新生儿高胆红素血症诱发的脑损害，依赖于血清胆红素水平、总胆红素/清蛋白值，脑电变化、脑神经核行为变化、脑能量代谢等指标，且皆存在敏感性较弱的问题[10-11]。因新生儿血-脑屏障处于生长发育阶段，且存在大量的围产高位因子风险的影响，进一步造成血-脑屏障功能过度侵害。同时，因新生儿基底节神经细胞在生理与生化阶段，代谢活跃度高呈现旺盛发展，受侵概率较高；此外，苍白球是受侵概率最高的神经核团[12]。

在中枢神经系统内，血清NSE特异性标志物来源于神经元细胞质内，水平丰富，常规中无法穿过细胞膜与血脑屏障，因此正常人体液中存在的水平较少[13-15]。患儿出现脑损伤时，血清NSE在糖酵解过程中发挥催化功能，进一步推进血脑屏障的损伤，改善通透性速率或直接开放；同时影响神经元细胞中的代谢功能，侵害神经元细胞作用和结构，细胞质直接将NSE释放出充盈于细胞间隙与脑脊液中，游离作用透过破损的血脑屏障开始侵入血液循环中，造成血清中的NSE水平极速升高，加剧脑细胞受损害的程度[16-18]。NSE水平与脑细胞中出现损坏的数量呈正相关，并且神经元损害速率越短病情越严重，神经细胞离散速率越快，脑脊液与血液中的NSE水平上升越明显。研究证实，NPY与癫痫、新生儿缺氧缺血性脑病密切相关，NPY属于36个氨基酸残基构成的一种神经肽，常散布在中枢与外周神经系统中，确保内环境平衡[19]。在中枢神经系统，NPY可直接作用于交感神经中，减少肌肉亢奋，控制心率、血压，且有抗癫痫与抗焦虑作用。在外周神经系统里，NPY联合儿茶酚胺、糖皮质激素作用于机体中，提高自身应激效应，同时引导血管平滑肌生长，收缩血管，提高5-羟色胺及去甲肾上腺素缩血管作用，进一步抑制血管扩张，诱发血管痉挛[20]。所以NPY、NSE可作为脑神经损伤程度评估与预后的敏感性指标。本研究发现，观察组血清NPY、NSE水平高于对照组(P<0.05)；高胆红素血症NPY、NSE水平从低到高依次为A、B、C组，且A、B、C组血清NPY、NSE明显高于对照组(P<0.05)；说明NSE分子量大，健康情况中穿透血脑屏障难度高，出现脑组织损伤后，由于NSE作用于糖酵解中，发挥催化功能，提高血脑屏障损害速率，增强血脑屏障的通透作用，从而使血清NSE上升。本研究显示，急性期A、B、C组NPY与NSE水平明显高于恢复期，差异均有统计学意义(P<0.05)；血清NPY水平与高胆红素血症患儿脑损伤严重程度呈正相关(r=0.803，P<0.05)；血清NSE水平与高胆红素血症患儿脑损伤严重程度呈正相关(r=0.645，P<0.05)，提示NPY、NSE水平变化可作为评估高胆红素血症患儿早期脑损伤的敏感性指标。

综上所述，血清NPY、NSE水平可作为高胆红素血症患儿脑损伤的判断指标，可预估及判断胆红素脑病的发生，有利于临床的治疗，具有指导意义。