三维适形放疗联合唑来膦酸药物治疗对骨转移瘤的疗效观察

张 莉 张阿桥 王 涛 孙亚玲

（葫芦岛市中心医院放疗科，辽宁 葫芦岛125001）

骨转移瘤是恶性肿瘤最常见的并发症之一，随着恶性肿瘤影像检查水平及治疗手段的不断提高，患者的生存期延长，骨转移瘤的发病率逐年升高。特别是对于肺癌、乳腺癌、甲状腺癌等，骨是最常见的转移部位。发生骨转移后，患者常有许多并发症，如严重的疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症、骨髓抑制等，严重影响患者的生活质量和生活信心[1]。强阿片类止痛药因其不良反应亦可降低疼痛患者生活质量，而高剂量放疗可以缓解骨转移瘤患者的疼痛而且止痛维持时间久，减少强阿片类止痛药的使用，提高疼痛患者的生活质量[2-3]。放疗是疼痛性骨转移的主要治疗方法，能够缓解疼痛、降低骨相关事件的发生概率，从而提高患者生活质量[1]。唑来膦酸是最近几年发展起来的含氮双磷酸盐，可以阻止骨吸收，改善骨痛症状[4]。我科回顾性分析了204例病灶的三维适形放疗联合唑来膦酸药物治疗结果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：我科于2012年8月至2016年1月对185例骨转移瘤患者共计204例病灶行外照射放疗联合唑来膦酸药物治疗。男119例，女85例，男女之比为1.4。年龄21～84岁，中位年龄59岁。收集的资料包括原发肿瘤，治疗过程中患者骨转移瘤影像资料的变化及疼痛程度变化等临床数据。

1.2 骨转移瘤的诊断标准：①有明确病理诊断原发灶的局部骨转移，并经骨扫描、PETCT证实。②NRS疼痛≥5分。③前1个月内有病灶部位的MRI、CT资料。④治疗部位之前未接受放疗。

1.3 治疗方法：CT模拟定位机室定位，根据患者放疗部位选择头颈肩模或体膜固定。根据CT及MRI明确病灶上下缘后进行扫描，至少外放5 cm，扫描层厚为5 mm。定位图像传输至Pinnacle 8.0m计划系统后进行勾画靶区。在骨窗上勾画骨转移瘤，在软组织窗勾画周围受累软组织，骨转移瘤及周围受累软组织为GTV（肿瘤区）；GTV、亚临床灶、肿瘤可能侵犯的范围为CTV（临床靶区）；根据病变部位适当外放形成PTV（计划靶区）；OAR（危及器官）包括脊髓及病变附近的其他器官。患者均采用6 MV X线直线加速器进行三维适形放疗，单次剂量为3 GY/（次·d），5次/周，总剂量为30 GY。185例患者均为自确诊为骨转移瘤开始接受唑来膦酸药物治疗，唑来膦酸4 mg，0.9%氯化钠注射液100 mL稀释后静脉滴注，滴注时间不少于15 min，28 d为1个周期，连续使用2年，或维持至一般状态不可耐受为止。

1.4 疗效评价：①疼痛治疗效果评定标准：采用国际上通用的数字评估法（NRS）结合主诉法（VRS）评定治疗前和治疗中每天的疼痛程度，分为无痛、轻度疼痛、中度疼痛、重度疼痛4级。完全缓解（CR）：治疗后完全无痛；部分缓解（PR）：治疗后疼痛较前明显减轻，睡眠基本不受影响，能正常生活；轻度缓解（MR）：疼痛较前减轻，但仍明显，睡眠受干扰；无效（NR）：与治疗前相比，疼痛无减轻。CR+PR为有效，CR+PR+MR为临床获益。②骨转移疗效评定标准：参照世界卫生组织（WHO）提出的关于骨转移疗效评价的建议。完全缓解（CR）：X线片及骨扫描均证实病灶全部消失至少4周；部分缓解（PR）：溶骨性病灶体积缩减或再钙化，或成骨性病灶密度减低，维持时间均在4周以上；稳定（NC）：因骨病变发展缓慢，故需治疗8周后方能下“无改变”的结论；进展（PD）：病灶范围增大或出现新病灶。由于骨转移治疗后的影像学改变较慢，故将CR+PR+NC视为有效，PD为无效[6]。

1.6 随访：患者放疗后1个月、3个月、6个月门诊随访，监测血常规、CT、肝肾功能、血钙、碱性磷酸酶，随访时间均＞6个月。

2 结 果

见表1和表2。

表1 患者疼痛变化

表2 患者骨转移疗效评价

3 讨 论

随着影像设备的不断发展及治疗手段的不断提高，骨转移瘤的患者逐年增加。骨转移患者常伴有持续性和顽固性疼痛，镇痛往往需要长期使用吗啡才能奏效，对骨转移瘤不产生任何治疗作用，持续用药还会产生许多不良反应。由于骨转移导致活动减少及长期卧床，患者容易发生深静脉血栓、肺炎、肺不张、肺栓塞、吸入性肺炎、肌肉萎缩等一系列并发症[6]。

放射治疗的局部疼痛控制有效率可达70%以上，但对延长患者的生存期可能作用不大[5]。本研究将三维适形放疗和双磷酸盐类药物治疗联合应用，明显提高了止痛的缓解率。实现了长期带瘤有质量的生存，减少了镇痛药物的剂量，降低了镇痛药物不良反应的发生率。恶性肿瘤患者的定期复查，对患者进行宣教，有骨痛等症状及时就诊，早诊断早治疗，可明显降低病理性骨折及截瘫的风险，提高晚期肿瘤患者的生活质量，减轻家庭及社会负担。值得临床推广及应用。