顺铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌的临床疗效观察及不良反应处理

庄晶晶

（辽宁省铁岭市昌图县中心医院药剂科，辽宁 铁岭 112599）

小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）在临床医学中的发病率较高，约占肺癌的20%。从当前临床医学来看，小细胞肺癌的恶性程度高，倍增时间短，同时还有转移早、化放疗敏感等特点。治疗方式主要以手术治疗和非手术治疗为主，但极易发生继发性耐药，且复发率极高，治疗以全身化疗为主[1]。借此，笔者主要选取本院本院2016年1月至2018年1月收治的初治小细胞肺癌患者合计90例作为研究对象，探讨顺铂联合依托泊苷治疗的临床疗效观察及不良反应处理。报道如下所述。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取本院2016年1月至2018年1月收收治的90例初治小细胞肺癌患者，预计生存期大约为90 d，常规检测心电图、肝脏功能等均在正常范围，最小年龄25岁，最大70岁，平均年龄（57.4±3.0）岁；两组患者年龄、升高、体质量、性别等常规资料有对比价值（P＞0.05），且纳入与排除标准均符合初治小细胞肺癌诊断与治疗标准。

1.2 方法。顺铂注射液：常用剂量为50～100 mg/m2，静脉滴注时间剂量15～20 mg/m2/d，连用5 d。治疗前水化：使用顺铂前1 d内对患者实施充分水化，保证尿排出量良好。顺铂输注液制备：将顺铂注射液加入1 L 0.9%氯化钠静脉滴注液中混合均匀，然后实施静脉滴注，并做好顺铂输注相关资料记录。依托泊苷：生理盐水500 mL静脉滴注：60～100 mg/（m2·d），连用3～5 d。常用每次50～100 mg，静脉滴注，连用5 d，21 d后重复。两组患者药物配比均选择临床药师参与与配合。化疗时先使用依托泊苷，再使用顺铂。

1.3 疗效评定：根据WHO制定的小细胞癌诊断与治疗标准将其分成完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）四个等级进行评定。不良反应：均按照WHO制定的小细胞癌化疗药物急性、亚急性、毒性进行分为0、1、2、3、4级。

2 结 果

2.1 近期疗效：从90例患者的治疗效果来看，CR 35例，占比为38.89%，PR 42例，占比为46.67%，SD 11例，占比为12.22%，PD 2例，占比为2.22%，总有效为CR＋PR=77例，占比为85.56%。

2.2 不良反应：从本研究结果来看，不良反应主要为骨髓抑制，白细胞减少是主要表现，减少75例，占比为83.33%（75/90），2～4度减少35例，占比为38.89%；血小板减少为23例占比为25.56%，恶心、呕吐减少为78例，占比为86.67%，脱发减少为24例，占比为26.67%，所有病理均无明显的肝肾功能损伤。见表1。

3 讨 论

据统计，支气管黏膜或腺上皮内的Kulchitsky细胞癌病是发生小细胞肺癌起源源头。在相关的研究中，也有人将干细胞向神经内分泌分化视作诱发小细胞肺癌的重要因素。其中小细胞肺癌在肺癌中主要属于分化效果最低，恶性程度最高的一型。小细胞肺癌生长迅速，转移极快，主要分布在肺中央部。在临床医学设备诊断中，小细胞肺癌的癌细胞体积相对较小，呈短梭形或淋巴细胞样，形似裸核，胞质占比极低[2]。依托泊苷属于半合成衍生物范畴，提取自鬼百毒，同时也是治疗细胞周期性疾病的特异性药物，它的主要作用主要归结于DNA拓扑异构酶Ⅱ，据统计，DNA拓扑异构酶Ⅱ能通过干扰DNS断链后的重新修复，达到抑制有丝分裂的目的。在非精原细胞性生殖细胞癌、晚期难治性卵巢癌等常见癌变中，顺铂的应用价值较为广泛、临床医学生长采用姑息治疗治疗。顺铂即采用单药应用，也可以与其他化疗药联合应用。其中初治小细胞肺癌治疗时先先使用依托泊苷，再使用顺铂是最为常见的治疗顺序。在石磊[3]等学者的研究中，通过选取武汉大学人民医院收治的118例初治小细胞肺癌患者，予以顺铂联合依托泊苷治疗；结果证实，118例患者治疗有效率为85.60%，不良反应发生情况，如白细胞减少、血小板减少、恶心或呕吐、脱发、肝肾功能损伤等均存在一定差异。在本研究中，90例患者的治疗有效率为85.56%，不良反应与上述研究颇为相近。这有效的说明了顺铂联合依托泊苷在治疗小细胞中的优越性。

表1 不良反应（n）

初治小细胞肺癌不良反应处理。从临床药师的角度来看，要想解决初治小细胞肺癌治疗中存在的不良反应问题，应做到以下几点：一是在使用顺铂和依托泊苷时保障足量的液体和尿量，同时碱化尿液，并给予别嘌醇，为防止水中毒，可以给以呋塞米化疗前的24 h应充分水化，水化必须达到2 h内静脉输入2升的NS或GNS。在用药前水化的最后30 min或水化之后输注应缓慢，时间长至6～8 h可减低胃肠及肾毒性，并注意静滴瓶液的避光。二是对患有严重恶心、呕吐为主要的限制性毒性应根据患者的实际病情可适当的增加强效止吐剂，如昂丹司琼，5-羟色胺3（5-HT3）等，而对于肾毒性患者而言，则必须加强水化治疗，而所谓水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量，降低肾脏毒性，通常在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000 mL加氯释后滴注，但在使用DDP给药时，由于DDP在生理盐水中溶解较慢，因此应将其加温30 ℃左右振荡助溶或选用溶液制剂。三是对即往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍以及放射治疗、非顺铂引起的外周神经炎者，则应慎重给药剂量[4]。

综上所述，在初治小细胞肺癌临床疗效观察及不良反应处理中，顺铂联合依托泊苷治疗临床疗效极佳，有良好的临床应用价值。