糖尿病与不育男性精液质量关系

马 婧 邓佩佩 韩瑞钰 刘文娇 崔 彤 安 琪 谷翊群 王树松,*

1.河北省计划生育科学技术研究院，国家卫健委计划生育与优生重点实验室(石家庄，050071)；2.河北师范大学化学与材料科学学院；3.国家卫生健康委科学技术研究所，国家卫健委男性生殖健康重点实验室

2017年Huang C等[1]指出，在过去的15年间中国男性精子浓度从68×106/ml下降到47×106/ml，捐精者精液质量合格率从55.78%降至17.80%，这可能与饮食、吸烟、饮酒、肥胖和糖尿病等因素有关[2]。近年糖尿病患病率显著增加，据统计2015年我国糖尿病患者高达1.096亿，且呈低龄化趋势[3]。糖尿病可引起脂肪、蛋白等代谢紊乱，最终导致多种并发症。随着男性糖尿病患者的增加以及患者年轻化, 优生优育问题逐渐凸显出来。已有研究报道糖尿病对男性生殖功能有明显损害[4]，包括对精子发生及内分泌控制或对阴茎勃起和射精的影响等。有研究显示糖尿病所致精液质量改变是男性生育力下降主要原因之一，但报道存在一定差异。本研究对糖代谢异常的精液标本进行检测，分析血糖与精液参数的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性收集2016年9月-2017年2月在河北生殖医学中心就诊的男性不育患者168例临床资料。纳入标准：①20岁<年龄<45岁；②正常性生活未孕≥1年。排除标准：①勃起功能障碍、射精障碍及无法获取精液标本；②生活或工作环境有可能影响精子发生(高温、职业与有毒物质)及吸烟和酗酒；③感染性疾病及其它全身疾病；④长期服药史(减肥药等)；⑤女性相关不孕因素。根据我国2型糖尿病防治指南(2010年版)，空腹血糖受损的诊断标准为GLU>6.1mmol/L，糖尿病诊断标准为GLU>7.0mmol/L。根据空腹血糖水平分组，正常组(GLU≤6.1mmol/L)74例，受损组(6.17.0mmol/L)32例。根据中华人民共和国卫生行业标准《成人体重测定》判断分组，体质指数(BMI)<24kg/m2为正常体重组，BMI≥24kg/m2为超重或肥胖组。

1.2 标本采集与检测

①精液标本采集与常规检测：禁欲2～7d，手淫法获取精液存于无菌取精杯中，按照2010年《WHO人类精液检验与处理实验室手册》(第5版)要求，应用CASA系统精液分析，记录精液量，检测精子数目、浓度及前向运动精子百分比(PR%)。②GLU检测：抽取空腹静脉血，ACCUTE TBA-40FR生化分析仪检测血清血糖。

1.3 判定标准

根据《WHO人类精液检验与处理实验室手册》第五版，精液量≥1.5ml、精子浓度≥15×106/ml、精子总数≥39×106且PR≥32%为精液正常，其中一项或多项低于以上标准为精液异常。GLU≤6.1mmol/L为血糖正常，GLU>6.1mmol/L为血糖异常；异常组又分为空腹血糖受损组(6.17.0mmol/L)。BMI<24kg/m2为体重正常，BMI≥24kg/m2为超重或肥胖。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

纳入观察的男性年龄(29.8±5.6)岁(20～45)岁，BMI(26.0±4.0)kg/m2，血糖(6.4±1.7)mmol/L，禁欲(4.4±2.1)d(2～7)d。不同血糖组体重、BMI、血糖水平存在差异(P<0.05)，见表1。

表1 不同血糖组临床相关资料比较

2.2 各组精液质量比较

常规精液质量分析，不同血糖组间精子浓度、精子总数、前向运动精子百分率存在差异(P<0.05)，精液量在3组间无差异。见表2。

2.3 各组不同年龄段精液质量比较

20～25岁年龄段中，糖尿病组精子总数最低(P<0.05)；26～30岁年龄段中，受损组和糖尿病组前向运动精子百分率低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 不同血糖组精液参数比较[M(QR)或

表3 不同年龄段间各组精液参数比较[M(QR)]

2.4 相关性分析

相关性分析发现，空腹血糖水平与精子浓度、精子总数、前向运动精子百分率均呈负相关(r=-0.180、-0.207、-0.162，P<0.05)，与精液量无相关性(r=-0.072,P>0.05)。

2.5 交互作用分析

logistic回归分析显示：超重或肥胖合并高血糖的患者精液质量异常风险为正常者的3.667倍，超重或肥胖与高血糖同时存在的交互指数(S)为1.43，超相对危险比(RERI)为0.798，归因比(AP)为21.76%。见表4。

表4 超重或肥胖者、高血糖与精液质量交互作用

3 讨论

糖尿病是以长期高血糖为主要特征的代谢综合征，长期患病可导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管的慢性损害和功能障碍。有报道指出，糖尿病可导致性欲减退、勃起功能障碍、射精困难、生育力下降或不育等[5]。可直接和间接地影响男性糖尿病患者的生育力，其中精液质量下降是糖尿病引起男性不育的主要原因[6]。可通过激素水平改变、神经功能障碍，或直接作用于睾丸、附睾，造成精子生成异常，从而影响精液质量[5]。也有研究认为糖尿病是通过损伤精子DNA，降低染色质完整性、增加基因突变等导致精液质量下降[7-8]。

多数临床研究显示糖尿病影响精液质量，但对精液参数影响不一。La Vignera[9]等研究发现糖尿病患者与对照组相比前向运动精子百分率降低。一项荟萃分析表明糖尿病降低了总精液量和PR%，总精子计数和正常细胞的百分比无显著变化[10]。Bhattacharya[11]等研究发现，糖尿病男性较正常男性的射精量、精子总数、前向运动精子百分率、正常形态百分比均存在统计学差异。Lu X等[12]研究发现，糖尿病患者精子活力、精子存活率、正常精子形态、精液量、精液pH值和精子浓度均显着低于正常男性。虽然各研究结果不一，但研究多显示糖尿病患者前向运动精子百分率下降。本研究中糖尿病组精子浓度、精子总数、前向运动精子百分率均低于正常组，且空腹血糖水平与精子浓度、精子总数、前向运动精子百分率均呈负相关。

最早Padron[13]等调查了1型糖尿病青少年男性患者，年龄17～22岁,发病年龄2～21岁,糖尿病病史0.5～15年, 并以健康人作为对照组，发现青少年糖尿病患者精液量、精子活力、精子浓度均有减少。本研究按年龄分组后显示，20～25岁组中糖尿病组精子总数最低；26～30岁组中，受损组和糖尿病组前向运动精子百分率PR%均低于正常组，表明年龄越小(即患糖尿病越早)，糖尿病对精液影响越明显。但与邓显忠等[14]研究结果不一致，该研究发现糖尿病患者(年龄26～55岁)精液量与年龄呈负相关，并与DM病程明显相关，随病程增加，精液量、精子总数和精子活率显著下降。这可能是因纳入的研究对象年龄阶段或DM 病程不同所致，需进一步考虑多因素研究。

大量研究显示男性肥胖是精液质量降低的原因之一[15]。肥胖可引起机体多种激素水平改变，包括性激素结合蛋白、促性腺激素、睾酮、雌二醇和抑制素B等。其中睾酮降低可影响精子发生、发育障碍，最终影响生殖功能[16-17]。糖尿病可造成睾丸质量减轻、睾丸细胞凋亡和睾酮水平下降[18-19]，从而影响睾丸的生精能力及睾酮分泌。本研究中，高血糖对超重或肥胖男性的精液质量有正向相加交互作用，两者同时存在时精液异常风险高于单独异常患者。

综上所述，高血糖可能导致男性精液质量下降，高血糖与超重或肥胖因素同时存在可增加精液异常风险。因此，应重视男性不育人群血糖检测，深入研究糖尿病对男性精液质量影响机制，关注糖尿病患者的生育问题，为临床治疗男性不育提供依据。