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红细胞分布宽度在心血管疾病中的研究现状

2019-05-24牟阳阳任国成邢立莹

关键词:冠状动脉疾病心房颤动心力衰竭

牟阳阳 任国成 邢立莹

【关键词】红细胞分布宽度;冠状动脉疾病;心力衰竭;高血压;心房颤动

【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2019.7..02

红细胞分布宽度(RDW)是一种能够准确反映红细胞大小的异质性指标,是血液常规检查中的一种常见指标,能准确及时地反映红细胞大小不等的程度。最初红细胞分布宽度是用于早期鉴别诊断贫血及观察预后的一个指标,红细胞分布宽度(RDW)是一种新型、廉价且易于获取的炎症标志物,目前越来越多被用于预测冠心病、高血压等心血管疾病的发病、发展程度及预后情况等。现为RDW在心血管疾病中的发展展开综述。

1 红细胞分布宽度与冠状动脉疾病

2009年Lippi等[1]揭示了RDW与ACS之间潜在的联系,在2304名以急性胸痛为主要症状的患者中发现其中有456名患者明确诊断为急性冠脉综合征,这456名患者的RDW数值明显高于其他非急性冠脉综合征患者。

彭丁等[2]纳入1247例行血运重建患者且左心室射血分数≤40%的患者进行回顾性分析,在进行了41.8个月的随访中,在心血管死亡,包括心肌梗死死亡、心力衰竭死亡及心脏性猝死死亡的发生率方面,RDW升高组高于正常组,并且得出RDW-CV 水平是心血管死亡的预测因素。

2014年Arbel等[3]发表了一篇关于红细胞分布宽度与直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者预后的关系。研究纳入了535名直接经皮冠状动脉介入治疗的STEMI患者并进行了5年的隨访,并按RDW值将研究对象分为两组,(RDW>14%,RDW≤14%),发现高RDW组与全因死亡风险增加相关,在多因素分析中显示,高RDW组与全因死亡风险增加显著相关,并得出RDW值大于14%与长期全因死亡率的增加是独立相关的。以上探讨了RDW是冠心病发生、判断预后的重要预测因素,高RDW对冠心病的具有重要意义。

2 红细胞分布宽度与心力衰竭

2015年Uemura等[4]探讨红细胞分布宽度与心力衰竭患者预后的关系,对229例急性失代偿性心力衰竭患者进行了692天的随访,连续监测RDW值,Kaplan-Meier生存分析说明在住院期间RDW水平高的患者较RDW水平低的患者具有更高的心力衰竭后的全因死亡率。多因素回归分析显示在调整其他危险因素后,在急性失代偿性心力衰竭患者中入院时的RDW和血红蛋白的值与全因死亡和基于心脏死亡率是独立相关的。RDW值在住院期间的变化是独立的,可用于预测急性心力衰竭患者的预后。

Melchio等[5]研究红细胞分布宽度(RDW)在广泛住院治疗急性心力衰竭(AHF)患者中的预后作用。在一项回顾性队列观察研究中,451名连续出院的AHF患者被分类为低RDW组(RDW≤14.8%)和高RDW组(RDW>14.8%)的患者。在中位随访18个月中,高RDW患者与低RDW组相比,全因死亡的未调整风险比为2.03(95%CI 1.50~2.74,P<0.0001)。在多变量Cox回归模型中,与低RDW组相比,高RDW组中任何原因引起的死亡风险比为1.73(95%CI 1.2~2.48;P=0.003);RDW增加了传统预测因子提供的预后信息,RDW是AHF患者长期预后的预测指标。

3 红细胞分布宽度与高血压

2017年Enawgaw等[6]进行了一项横断面研究,对高血压患者及健康正常人的血液参数进行了比较,发现高血压组的部分血液参数WBC,RBC,HCT,MCV的中位数值和MCHC,RDW,MPV,PDW的平均值明显高于正常健康组,且差异具有统计学意义,还进一步发现WBC、RBC、HCT、PLT与血压指数(收缩压,舒张压和平均动脉压)呈正相关。在这项研究中高血压个体的血液参数的平均值和中值与健康正常组相比具有统计学意义,因此,血液参数可用于检测疾病预后并控制高血压相关并发症,评估高血压个体的血液学参数是重要的。

Mingfei Jiang等[7]进行了一项中国大型横断面研究,旨在探讨健康体检人员红细胞分布宽度与高血压之间的关系,纳入了2011年-2016年芜湖302527名健康体检人员。观察到RDW与高血压之间存在倒U形关系,峰值RDW值为14.2(女性)和15.2(男性),按性别分层且根据体重指数,年龄,白细胞和高密度脂蛋白胆固醇进行调整后,RDW与高血压,收缩压和舒张压之间也存在倒U形关系。

4 红细胞分布宽度与心房颤动

Ning Li等[8]在一项健康人群中RDW水平与房颤发生的相关性研究中,共纳入年龄在45~73岁之间的27124名健康参与者。在平均随访13.6年期间,共有1894名参与者被诊断为房颤。通过调整潜在的混杂因素,观察到最高四分位RDW水平组与最低组相比房颤发生率的风险比为1.33(95%CI,1.16~1.53,P<0.001)。值得注意的是,在将铁,叶酸和B12的膳食摄入量添加到模型后,AF风险增加基本没有变化,最高四分位RDW水平组与最低组相比AF发生率的风险比为1.32[9]。

Wan H等[10]做了一项前瞻性研究,观察300例AF患者(平均年龄62.6±12.9岁,50.3%男性)并收集全因死亡率和主要不良事件(MAEs)发生率的数据,如突发死亡,急性心肌梗死,心力衰竭,肾功能衰竭和肝功能衰竭。根据RDW水平他们将患者分为四个四分位数Q1,≤12.8%,Q2,12.9~13.4%,Q3,13.4~14.3%,Q4,≥14.3。结果显示与低RDW组相比,高RDW组全因死亡率均明显增加,且随RDW组水平增高,全因死亡率也增加。

5 红细胞分布宽度在心血管疾病中的机制

许多研究已经显示RDW和心血管疾病之间的关系,但病理生理机制仍不清楚。炎症状态、氧化应激、神经内分泌的激活等,这些因素都可以通过影响红细胞成熟,使RDW升高。以往的研究[11]已经证明炎性细胞因子可以通过抑制骨髓来抑制促红细胞生成素诱导的红细胞的成熟,导致RDW的增加。炎性细胞因子通常通过两种途径调节红细胞生成。一种途径是炎性细胞因子抑制肾脏和肝脏中EPO基因的转录。另一种途径是炎性细胞因子抑制骨髓中的红细胞突变。在一个缺氧灌注的大鼠肾脏模型中,肾脏中EPO的产生受到TNF-α,IL-1b和IL-6的抑制[12]。炎性细胞因子降低了骨髓中的红细胞生成,其过程主要是由于红细胞祖细胞增殖的阻断和成红细胞的成熟。高血压激活血管紧张素Ⅱ可以促进肾脏,大脑和脉管系统中ROS的产生,从而导致高血压,同时,氧化剂应激增加可能导致细胞的功能障碍,并导致组织灌注损伤,致使RDW水平增加[13,14]。神经体液和肾上腺素能系统可以被减少的红细胞激素激活,这可以刺激红细胞祖细胞,最终提高RDW水平[15]。

6 小结与展望

RDW作为一种简单、普遍、技术成熟的监测指标,对心血管病的发生及预后有预测价值,RDW在心血管疾病中病理生理机制是研究的方向,为临床预防疾病提供诊疗价值。

参考文献

[1] Lippi G,Targher G,Montagnana M,et al,Relationship between red blood cell distribution width and kidney function tests in a large cohort of unselected outpatients[J].Scand J Clin Lab Invest,2008,68(8):745-748.

[2] 彭 丁,王韶屏,柳景华.红细胞分布宽度与血运重建术后缺血性心力衰竭患者预后的关系-CRISIS临床研究[J].心肺血管病杂志,2018,37(5):388-392.

[3] Arbel Y,Shacham Y,Finkelstein A,et al,Red Blood Cell Distribution Width (RDW)and long-term survival in patients with ST Elevation Myocardial Infarction.[J]Thromb Res.2014,134(5):976-9.

[4] Uemura Y,Shibata R,Takemoto K,et al,Elevation of red blood cell distribution width during hospitalization predicts mortality in patients with acute decompensated heart failure[J].J Cardiol.2016,67(3):268-73.

[5] Melchio R,Rinaldi G,Testa E,etal,Red cell cell distribution width predicts mid?term prognosis in patients hospitalized with acute heart failure:the RDW in Acute Heart Failure (RE?AHF) study[J].Intern Emerg Med Dis Markers.2017,2017:7089493.

[6] Enawgaw B,Adane N,Terefe B,etal,A comparative cross-sectional study of some hematological parameters of hypertensive and normotensive individuals at the university of Gondar hospital,Northwest Ethiopia[J].BMC Hematol,2017,17:21.doi:10.1186/s12878-017-0093-9.

[7] Mingfei Jiang,Xiaojuan Zha,Zewei Wu,etal.Inverted U-shaped curve relationship between red blood cell distribution width and hypertension in a large health checkup population in China[J].J Am Soc Hypertens.2018,12(5):327-334.

[8] Ning Li,Heng Zhou,Qizhu Tang.Red Blood Cell Distribution Width: A Novel Predictive Indicator for Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases[J].Dis Markers.2017,2017:7089493.doi:10.1155/2017/7089493.

[9] Adamsson Eryd S,Borné Y,Melander O,et al,Red blood cell distribution width is associated with incidence of atrial fibrillation[J].Intern Med.2014,275(1):84-92.

[10] Wan H,Yang Y,Zhu J,et al,The relationship between elevated red cell distribution width and long-term outcomes among patients with atrial fibrillation[J].Clin Biochem.2015,48(12):762-7.

[11] Pierce CN,Larson DF,Inflammatory cytokine inhibition of erythropoiesis in patients implanted with a mechanical circulatory assist device[J].Perfusion.2005,20(2):83-90.

[12] Hellwig-Bürgel T,Rutkowski K,Metzen E,Interleukin-1beta and tumor necrosis factor-alpha stimulate DNA binding of hypoxia-inducible factor-1[J].Blood.1999,94(5):1561-7.

[13] Karthikeyan V.J,Lip G.Y.H.,Oxidative stress and hypertension[J].International Journal of Clinical Practice,2014,60:1525–1527.

[14] O.K.Baskurt,N.Dikimenoglu,H.Ficicilar, M. Celebi, and S.Yavuzer, Oxidant stress and deformability in the red blood cell under the influence of sulfur dioxide inhalation,1994.

[15] Okonko DO,Marley SB,Anker SD,et al.Suppression of erythropoiesis in patients with chronic heart failure and anaemia of unknown origin:evidence of an immune basis[J].International Journal of Cardiology[J].2013,166(3):664-71.

本文编辑:赵小龙

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