口服羟苯磺酸钙联合和血明目片治疗非增殖性糖尿病视网膜病变临床观察

叶秀玲，郭晓娜，熊飞

(北京市航天中心医院眼科，北京 100049)

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)为糖尿病微血管病变中最严重的一种，是因机体长时间处于高血糖状态，与高血脂、高血压等其他糖尿病相关异常因素导致的[1]。DR临床特征表现为进行性、慢性视网膜微血管损害性眼病，多发于中老年群体，存在一定致盲性，严重危害人们健康及生活质量[2]。而非增殖性糖尿病视网膜病变(nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR)属于DR的早期阶段，发病率呈增长趋势，发病机制非常复杂，临床治疗难度大[3]。临床医学对NPDR的病因尚未完全明确，多认为糖尿病患者病程及血糖水平控制效果等相关因素与NPDR的发生、进展存在一定相关性。目前，临床医学针对NPDR尚无特效药，治疗关键在于减缓病变发展，缓解临床症状与体征，保持患者视敏度，降低致盲风险，改善患者生活质量[4]。而临床治疗早期DR多以药物为主，能在积极控制患者的血糖、血脂及血压水平情况下，对患者的微循环进行改善，使视网膜的血流量增加。基于此，本研究采用羟苯磺酸钙联合和血明目片治疗NPDR，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2017年3月北京市航天中心医院接诊176例NPDR患者，分为对照组和研究组，每组各88例。对照组中男性50例，女性38例，年龄40～82岁，平均(60.9±12.7)岁；病程2～13年，平均(9.3±4.5)年；临床分期：38例Ⅰ期，34例Ⅱ期，16例Ⅲ期。研究组中男性46例，女性42例，年龄40～80岁，平均(60.5±13.4)岁；病程3～13年，平均(9.5±4.0)年；临床分期：40例Ⅰ期，36例Ⅱ期，12例Ⅲ期。诊断标准：伴有视网膜内出血及硬性渗出症状，未形成视网膜新生血管。纳入标准：患者均符合相关诊断标准；无神经系统疾病；糖尿病病情基本控制稳定；无药物过敏既往史；经院伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。排除标准：合并造血系统疾病、心血管疾病及肝脏疾病；存在严重的青光眼、视神经病变、白内障、视网膜脱离及葡萄膜炎等相关眼病[5]。脱落(剔除)标准：存在肾功能衰竭及糖尿病肾病者；处于妊娠期或者哺乳期的女性患者；非自愿参加者。

1.2 治疗方法

所有患者给予眼底血管造影，选用Topcon造影机[拓普康(北京)科技发展有限公司，TRC-50DX]，服药前、服药3个月后分别做1次检查，评价康复情况。

1.2.1 对照组 所有患者均接受降脂、降糖及降压等常规对症治疗，在此基础上对照组患者加服羟苯磺酸钙(西安利君制药有限责任公司)，每次500 mg，3次/d，持续治疗3个月。

1.2.2 研究组 研究组患者在对照组治疗基础上加服血明目片(西安碑林药业股份有限公司)联合治疗，5片/次，3次/d，持续治疗3个月。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后的血糖水平、出血吸收时间。血糖水平：包括空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)，患者抽取空腹静脉血3 mL，离心后取上清液，开展实验室检查[6-7]。

1.4 疗效判定标准

疗效评价：改善：治疗后患者出血、渗出物、眼底微血管瘤减少或基本消失，或偶见毛细血管、微血管瘤出现扩张，或偶见小出血斑；而眼底荧光血管造影显示眼底微血管瘤及出血、渗出物、荧光素的渗漏范围显著减少。稳定：治疗后患者的眼底病变不断稳定，且眼底荧光血管造影检查显示荧光素的渗漏范围减少或无显著增大。恶化：治疗后患者的眼底微血管瘤及出血、渗出物加重，或患者的玻璃体促学，形成新生血管；而眼底荧光血管造影检查显示荧光素的渗漏范围增加，患者的视力水平降低≥2行[8]。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0软件，计数资料用χ2检验；计量资料用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者出血吸收时间比较

研究组患者出血吸收时间为(25.63±3.24)d，对照组为(35.67±3.59)d。两组出血吸收时间相比，研究组明显更短，差异有统计学意义(t=12.798，P=0.001)。

2.2 两组患者血糖水平比较

治疗后两组患者的FBG、HbA1C水平均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较

2.3 两组患者临床疗效比较

研究组患者治疗总显效率为86.4%(76/88)，高于对照组的65.9%(58/88)(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较。

3 讨论

DR是一种常见的全身性、代谢性疾病相关并发症，发病机制、病因十分复杂，临床医学尚未明确，缺乏统一定论[9]。目前，多认为DR是糖基化产物作用、慢性炎症反应、氧化应激反应、视网膜神经细胞功能与结构变化等因素与DR的发生、发展存在相关性，故DR的诊治是目前临床医学研究的重点、热点[10]。临床医学针对DR的治疗尚无特效药物，治疗方法较为匮乏，多在严格控制血糖水平基础上，缓解临床症状与体征，同时在未出现临床能见视网膜病变情况下给予患者预防性药物治疗，改善预后[11]；但即使对血糖水平进行严格控制条件下，仍无法较好的抑制DR发生。

研究显示，DR相关病理改变包括:微血管瘤形成、内皮细胞增生、基底膜增厚等情况[12]；同时存在血液流变学改变，血小板聚集，红细胞的粘滞性增加，从而引起毛细血管闭塞，视网膜组织缺氧后释放新生血管因子，促使新生血管生成[13-14]。相关研究发现，周细胞出现的选择性丢失为DR最早病理变化，病情进展可破坏血-视网膜屏障，阻塞毛细血管产生纤维增殖，进而导致视网膜脱离，引发失明[15]。因此，积极给予患者有效治疗对控制病情发展、降低失明风险具有重要意义。羟苯磺酸钙是一种临床常用的药物制剂，能对血管活性物质导致的高通透作用进行抑制，对基底膜胶原相关生物合成进行改善[16]。本研究结果显示，血糖水平的改善效果优于对照组；提示口服羟苯磺酸钙联合和血明目片治疗NPDR效果显著，能有效调节患者血糖水平。研究显示，羟苯磺酸钙可使毛细血管的通透性降低，减少血液粘滞性及血小板高活性，减缓微血管瘤形成，减轻网膜的渗出及出血症状；此外，可改善毛细血管闭塞，调节组织缺氧，降低红细胞及血小板凝聚性，对纤维蛋白的溶解具有促进作用[17]。相关研究发现，羟苯磺酸钙对抗氧化血管具有保护作用，增强大血管及微血管内皮细胞的一氧化氮合成酶活性。和血明目片作为中药制剂，方内墨旱莲、地黄及牡丹皮等相关药物能凉血止血，同时提高微血管的弹性，预防出血的发生；赤芍、丹参和生蒲黄活血化瘀，对视网膜的循环具有改善作用，能提高视网膜耐受缺氧能力，促进积血吸收；菊花、茺蔚子、决明子及车前子具有养肝明目功效，诸药联合使用能够促进积血吸收，预防再出血，提高视力水平，无显著毒副作用[18]。本研究纳入的样本量较少，且观察时间短，缺乏远期疗效及安全性方面的研究，今后将增加样本量进行深入研究。

综上所述，口服羟苯磺酸钙联合和血明目片治疗NPDR效果显著，能有缓解临床症状与体征，调节血糖水平，控制病情进展，值得临床推广。